farmacocinetica Goodman y Gilman

1. Farmacocinética: dinámica de la
absorción, distribución,
metabolismo y eliminación de
fármacos

2. Procesos de la farmacocinética
Absorción Distribución Metabolism Eliminación

4. Las características del fármaco que predicen su
movimiento y disponibilidad en los sitios de acción
Su tamaño y
estructura
molecular
El grado de
ionización
La solubilidad
relativa de sus
formas
ionizadas y no
ionizadas en los
lípidos
Su unión con
proteínas séricas
y tisulares

5. Paso de los fármacos a través de las barreras de
membrana
La membrana
plasmática es
selectivamente
permeable

6. 1. Difusión pasiva
 Las moléculas del fármaco generalmente penetran por difusión a lo largo de un
gradiente de concentración gracias a la solubilidad en la bicapa lipídica.

7. Influencia
del pH en
los
fármacos
ionizables

8. 2. Difusión facilitada.
 Transporte mediado por transportadores, en el que la fuerza impulsora es simplemente el
gradiente electroquímico del soluto transportado; por tanto, estos transportadores pueden facilitar
el movimiento del soluto, ya sea hacia dentro o hacia fuera de las células, dependiendo de la
dirección del gradiente electroquímico.

9. 3. Transporte activo.
Se caracteriza por:
Requerimiento
directo de energía
Capacidad para mover
el soluto contra un
gradiente
electroquímico
Saturabilidad Selectividad
Inhibición
competitiva entre los
compuestos
cotransportados.

11. 4. Transporte paracelular
 En el compartimento vascular, el paso paracelular de los solutos y el líquido a través de los
espacios intercelulares es suficientemente grande como para que la transferencia pasiva a través
del endotelio de los capilares y de las vénulas poscapilares generalmente esté limitada por el
flujo sanguíneo.

12. Absorción, biodisponibilidad y vías de
administración de los fármacos
La absorción:
• Traslado de un fármaco
desde su sitio de
administración hasta el
compartimento central.
La biodisponibilidad:

13. La forma de dosificación
Las propiedades
fisicoquímicas del fármaco
El ataque metabólico en el
intestino
El transporte a través del
epitelio intestinal y hacia la
circulación portal.
La absorción neta puede estar limitada por las
características de:

14. EFECTO DE PRIMER
PASO
Si la capacidad metabólica o excretora del
hígado y el intestino para el fármaco es
grande
La biodisponibilidad se reducirá
sustancialmente

15. VIAS DE
ADMINISTRACION

16. ADMINISTRACIÓN ORAL
 Método mas común
 SEGURO _ CONVENIENTE - ECONOMICO
 Desventajas?
 Mayor absorcion?

17.  La velocidad de absorción de un fármaco en el intestino será mayor que la del
estómago, incluso si el fármaco es ionizado de manera predominante en el intestino
y en gran medida no ionizado en el estómago
 Los fármacos que son destruidos por las secreciones gástricas y el pH
bajo o que causan irritación gástrica, a veces se administran en formas de
dosificación con recubrimiento entérico para prevenir la disolución en
los contenidos gástricos ácidos.

18. Los preparados farmacéuticos de liberación controlada,
extendida, sostenida y de acción prolongada:
Las ventajas potenciales:
Reducción en la frecuencia de administración
Mantenimiento de un efecto terapéutico durante la noche: la disminución de la incidencia e intensidad de
indeseables (por amortiguación de los picos en la concentración del fármaco) y de los niveles sanguíneos no
terapéuticos del fármaco

19. ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL
 El área de la superficie de absorción de la mucosa oral es pequeña.
 El drenaje venoso de la boca se dirige a la vena cava superior,
eludiendo la circulación portal.

20. INYECCIÓN PARENTERAL
 Conserva el fármaco en su forma activa
 Ventajas?
 Desventajas?
Los pulmones también sirven
como filtro para partículas
que se pueden administrar
por vía intravenosa y
proporcionan una ruta de
eliminación de sustancias
volátiles

21. Intravenosa.
Subcutánea.
Intramuscular.Intraarterial.
Intratecal

24. ABSORCIÓN PULMONAR
 Los fármacos volátiles y gaseosos
pueden inhalarse y absorberse a
través del epitelio pulmonar y las
membranas mucosas del tracto
respiratorio.
 Ventajas?

25. APLICACIÓN TÓPICA
 Membranas Mucosas
 Ojo. Los fármacos oftálmicos se usan por lo regular por sus efectos locales
 Piel: Transdérmica. La absorción de fármacos capaces de penetrar la piel intacta depende del
área de superficie sobre la que se aplican y de su solubilidad en lípido. La absorción sistémica es
más fácil a través de piel erosionada, quemada o desnuda.

26. EJEMPLOS:

27. ADMINISTRACIÓN RECTAL
 Aproximadamente 50% del fármaco que se administra y absorbe por vía rectal, evita pasar por el
hígado, lo que reduce el metabolismo del primer paso hepático. Sin embargo, la absorción rectal
puede ser irregular e incompleta, y ciertos fármacos pueden causar irritación de la mucosa rectal.

29. BIOEQUIVALENCIA
 Dos productos farmacológicos equivalentes farmacéuticamente se consideran
bioequivalentes cuando la velocidad y la magnitud de la biodisponibilidad del
ingrediente activo en los dos productos no son significativamente diferentes en
condiciones de pruebas adecuadas e idénticas

30. DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
 Después de la absorción o
administración sistémica en
el torrente sanguíneo, un
fármaco se distribuye en
los líquidos intersticiales e
intracelulares
Sus propiedades fisicoquímicas
La velocidad de distribución del fármaco a órganos y
compartimentos individuales
Las diferentes capacidades de esas regiones para interactuar
con el fármaco.

31. Gasto cardiaco
Flujo sanguíneo
regional
Permeabilidad
capilar
Volumen del tejido Liposolubilidad
Grado de unión a
prot, plasmáticas y
tisulares

32.  La distribución del fármaco en los tejidos se determina por la partición de éste entre la
sangre y el tejido en particular.
 Esta segunda fase de distribución puede requerir de minutos a varias horas antes de que
la concentración del fármaco en el tejido esté en equilibrio con su concentración
sanguínea.

34. La unión a proteínas plasmáticas
 Muchos fármacos circulan en el torrente sanguíneo unidos a proteínas plasmáticas.
 La albúmina es un importante portador de fármacos ácidos; la glucoproteína ácida α1
se une a los fármacos básicos.
 La unión inespecífica a otras proteínas plasmáticas generalmente ocurre en un grado
mucho menor. La unión por lo regular es reversible.

35. La fracción del fármaco total que en el plasma está unida es determinada
por
• Concentración del fármaco
• Afinidad de los sitios de unión para el fármaco
• Concentración de sitios de unión disponibles
• Factores relacionados con la enfermedad

36.  Los cambios en la unión a proteínas causados por estados de enfermedad
e interacciones medicamentosas son en clínica relevantes, principalmente
para un pequeño subconjunto de los llamados fármacos de alto
aclaramiento y de índice terapéutico estrecho que se administran por vía
intravenosa, como la lidocaína.

37.  La unión de un fármaco a proteínas plasmáticas limita su concentración en los tejidos y
en su sitio de acción porque solamente el fármaco no unido está en equilibrio a través de
las membranas.
 Después de alcanzar el equilibrio en la distribución, la concentración de fármaco no
unido en el agua intracelular es la misma que en el plasma, excepto cuando está
implicado el transporte activo mediado por transportador.

38. La unión a los tejidos
 La unión de los fármacos a los tejidos por lo regular ocurre con componentes celulares como las
proteínas, los fosfolípidos o proteínas nucleares y generalmente es reversible.
 Una gran fracción del fármaco en el cuerpo puede estar unida de esta manera y servir como un
depósito que prolonga su acción en ese mismo tejido, o en un sitio distante alcanzado por el
fármaco a través de la circulación.

39. CNS, BBB y CSF
 La solubilidad en los lípidos de las especies no ionizadas y no unidas de un fármaco es,
determinante importante de su captación por el cerebro
 Las células endoteliales de los capilares del cerebro presentan uniones estrechas
continuas; por tanto, la penetración del fármaco en el cerebro depende del transporte
transcelular más que del paracelular.

40. Hueso
 El hueso puede convertirse en un reservorio para la liberación lenta de agentes tóxicos como el
plomo o el radio; sus efectos, por tanto, pueden persistir mucho después de que la exposición
haya cesado.
 La destrucción local de la médula ósea también puede resultar en un flujo sanguíneo reducido y
en la prolongación al efecto del reservorio a medida que el agente tóxico se cierre
herméticamente de la circulación

41. La grasa como un depósito
 Muchos fármacos liposolubles se almacenan mediante una solución
física en la grasa neutra.
 La grasa es un reservorio bastante estable porque tiene un flujo
sanguíneo relativamente bajo.

42. Redistribución
 La terminación del efecto del fármaco después de suspender su
administración generalmente es por metabolismo y excreción, pero
también puede ser el resultado de la redistribución del fármaco desde su
sitio de acción a otros tejidos o sitios.

43. Transferencia placentaria de los fármacos
 La placenta funciona como una barrera selectiva para proteger al feto contra los
efectos nocivos de los fármacos.
La liposolubilidad
El grado de unión al
plasma
El grado de
de los ácidos y bases
débiles

45. METABOLISMO DEL FARMACO

46.  Tres aspectos esenciales del metabolismo de los fármacos
Cinética de primer orden.
Cinética de orden cero.
Enzimas inducibles de biotransformación.

47. BIOTRANSFORMACIÓN
 Alteración química del fármaco en el organismo
 Reacciones que metabolizan fármacos convierten compuestos no polares (liposolubles)
en metabolitos inactivos mas polares (ionizados/no liposolubles), de manera que no sean
reabsorbidos por los túbulos renales y puedan ser excretados fácilmente.

48. La biotransformación de fármacos ocurre
principalmente en el hígado e involucra:
Reacciones de fase 1 (no
sintéticas)
Oxidación
Reducción
Hidrolisis
Actividades de
los CYP
Reacciones de fase 2
(sintéticas)
Conjugaciones del
producto de la
fase 1 con una
molécula

51. Las tasas catalíticas de las
reacciones de fase 2 son
más rápidas que las de los
CYP.
Si un fármaco está dirigido
a la oxidación de fase 1, a
través de los CYP, seguido
de una reacción de
conjugación de fase 2, la
tasa de eliminación
dependerá de la reacción
de oxidación de fase 1
Debido a que la tasa de
conjugación es más rápida
y conduce a un aumento
de la hidrofilia del fármaco,
se considera que las
reacciones de la fase 2
aseguran la eliminación y
desintoxicación eficientes
de las drogas.

52.  Otros órganos con capacidad significativa para metabolizar
fármacos incluyen el tracto GI, los riñones, los pulmones, plasma,
mucosa nasal y placenta

53.  Profármaco: Algunos fármacos son inactivos como tales y requieren
conversión en el organismo a uno o más metabolitos activos.

54. EXCRECION DE FAMACOS

55.  Los órganos excretores, excluidos los pulmones, eliminan los compuestos polares de manera más
eficiente que las sustancias con alta solubilidad en lípidos.

56. EXCRECIÓN RENAL
 La excreción de los fármacos y los metabolitos en la orina involucra tres procesos distintos:
 Filtración glomerular
 Secreción tubular activa
 Reabsorción tubular pasiva

57. La
cantidad
de
fármaco
que
ingresa la
luz tubular
por
filtración
depende
de la tasa
En el túbulo
renal proximal,
la secreción
tubular activa
mediada por
transportador
también puede
agregar
fármaco al
flujo tubular

58.  LUZ TUBULAR – reabsorberse y
regresar a la circulación
sistémica.
 Formas Ionizadas dependen del
pH

59. Orina
Alcalina
Orina
Acida

60. EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL
 fármacos ingeridos por vía oral no absorbidos o metabolitos de fármacos que se excretan en la
bilis o se secretan directamente en el tracto intestinal y no se reabsorben.

61. Posteriormente, ambos tipos de sustancias pueden reabsorberse desde el intestino, que, en el caso de los metabolitos
conjugados tales como los glucurónidos, pueden requerir hidrólisis enzimática por la microflora intestinal
Por último, fármacos y metabolitos presentes en la bilis se liberan en el tracto GI durante el proceso digestivo.
Los transportadores presentes en la membrana canalicular del hepatocito secretan activamente fármacos y metabolitos en
la bilis.

62. EXCRECIÓN POR OTRAS VÍAS
Saliva
Lagrimas
Piel
Cabello
Leche Materna
Los fármacos excretados
pueden afectar al lactante con
una capacidad poco
desarrollada para metabolizar
xenobióticos.

63. FARMACOCINETICA CLINICA

64.  Relaciona los efectos farmacológicos de un fármaco y su concentración en
un compartimento corporal accesible (en sangre o plasma) como éstos
cambian con el tiempo.

65. parámetros más importantes que rigen la disposición de
los fármacos
TIEMPO DE VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN (t1/2):
Tiempo que lleva reducir la concentración plasmática del fármaco al 50% de su valor original.
ACLARAMIENTO O DEPURACIÓN:
Medida de la eficiencia del cuerpo para eliminar el fármaco de la circulación sistémica.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN:
Medida del espacio aparente en el cuerpo disponible para contener el fármaco
BIODISPONIBILIDAD:
Fracción del fármaco absorbido como tal en la circulación sistémica.

66. ACLARAMIENTO O DEPURACIÓN
 Volumen teórico de plasma del que el fco es completamente eliminado en la unidad de
tiempo
 Cuando se conoce la concentración deseada en el estado estable del fármaco en
plasma o sangre, la tasa de aclaramiento del fármaco determinará la velocidad a la que
debe ser administrado.

67.  Las enzimas que metabolizan los fármacos y los transportadores por lo regular no están saturadas;
por tanto, la tasa absoluta de eliminación del fármaco es esencialmente una función lineal de su
concentración en el plasma (cinética de primer orden), en la cual una fracción constante del
fármaco en el cuerpo se elimina por unidad de tiempo
 Si los mecanismos para la eliminación de un fármaco dado se saturan, la cinética se acerca al orden
cero (el caso del etanol y las altas dosis de fenitoína), en cuyo caso se elimina una cantidad
constante de fármaco por unidad de tiempo

68.  Cuando el aclaramiento es constante, la tasa de eliminación del fármaco es directamente
proporcional a su concentración

69. Aclaramiento
Plasmático
Aclaramiento
Hepático
Aclaramiento
Renal

70. DISTRIBUCIÓN
Volumen de
Distribucion Tasa de
Distribucion
CONCENTRACIÓN EN ESTADO
ESTABLE

71. VIDA MEDIA
Vida media,
volumen de
distribución y
aclaramiento
Vida media
terminalt1/2

72. Ventana
Terapeutica