El documento describe los principales tipos de antineoplásicos, incluyendo sus mecanismos de acción, usos terapéuticos y efectos adversos. Explica las fases del ciclo celular y los principios del tratamiento con antineoplásicos. Luego describe varios agentes como los alquilantes, los complejos de platino, las nitrosureas y los alcaloides de la vinca, detallando sus propiedades farmacológicas.

1. ANTINEOPLASICOS

3. Fases de la división celular
• FASE G0: La célula permanece quiescente
• FASE G1: entre el final de la mitosis y el inicio de
la fase S, la célula duplica su tamaño y se sintetiza
proteínas y sustratos para duplicar el ADN.
• FASE S: Se duplica el DNA celular.
• FASE G2: Se produce los elementos y sustratos
necesarios para la mitosis.
• FASE M: se origina 2 celular con material genetico
semejante.

6. PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO
• 1. Se debe tratar con la dosis máxima tolerable
para producir la mayor muerte celular posible
• 2. el tratamiento debe ser secuencial en ciclos
para optimizar el resultado y permitir la
reparación del tejido sano
• 3. para disminuir la toxicidad, reducir la
resistencia y mejorar la eficacia se debe
administrar al menos 2 fármacos que actúen en 2
dianas diferentes y sin toxicidad cruzada.

8. FARMACOS ANTITUMORALES
• NINGUNO ACTUA ESPECIFICAMENTE SOBRE CELULAS
TUMORALES.
• TEJIDOS SANOS MAS AFECTADOS: PIEL Y FANERAS,
MUCOSAS, MEDULA OSEA, CELULAS GERMINALES.
• EFECTOS COLATERAL MAS FRECUENTE: NAUSEAS Y
VOMITOS QUE SE PREVIENE CON CORTICOIDES,
ANTIEMETICOS ANTAGONISTAS DE SEROTONINA
(ONDASENTRON) Y ANTAGONISTAS DE RESEPTORES DE
NEUROCININA 1 (APREPITAND)
• CUADROS INFECCIOSOS
• FIEBRE

16. AGENTES ALQUILANTES
Mecanismo de acción
• Fármacos antineoplásicos que se unen al ADN
para formar enlaces covalentes con grupos
alquilo, por lo que bloquean el ADN celular y
la transcripción del ARN por lo que bloquea la
mitosis y la síntesis de proteínas.

17. AGENTES ALQUILANTES

19. Acciones Farmacológica
• Acciones citotóxicas. Preferentemente sobre
células con mayor división.
• Algunos fármacos alquilantes pueden tener
efectos dañinos en tejidos que normalmente
tienen índices mitóticos bajos (como hígado,
riñones y linfocitos maduros), que por lo
común son afectados mas tardíamente

20. RESISTENCIA
• El uso como monoterapia es el factor de
resistencia mas conocido.
• Menor permeacion de farmacos de transporte
activo (mecloretamina y melfalan).
• Mayores concentraciones intracelulares de
sustancias nucleofilas, en particular los tioles
como el glutation, que se conjugan con
intermediarios electrofilos y los desintoxican.
• Mayor actividad de las vias de reparacion de DNA,
que pueden diferir para cada uno de los farmacos
alquilantes.

21. EFECTOS COLATERALES
• EFECTOS TOXICOS SOBRE LA MEDULA OSEA:
Muchos causan efectos toxicos que limitan las
dosis, en elementos de la medula osea y en
menor magnitud en la mucosa intestinal. EL
melfalan, clorambucilo, ciclofosfamida e
ifosfamida originan mielosupresion aguda, y la
cifra mas baja de granulocitos en sangre
periferica se registra entre los seis y 10 dias y la
de recuperacion, en 14 a 21 dias.
• Suprimen la inmunidad humoral y celular
• Menor efecto la ciclofosfamida

22. • EFECTOS TOXICOS EN LAS MUCOSAS: los tejidos mas
sensibles son folículos pilosos, con lo cual surgen ulceras
en la mucosa bucal, perdida del epitelio intestinal y
alopecia. la ciclofosfamida, el melfalan y la tiotepa tiene la
ventaja de originar menor daño.
• EFECTOS NEUROTOXICOS. La nausea y el vomito suelen
surgir después de administrar mostaza nitrogenada.
La ifosfamida es el agente mas neurotóxico de esta clase y
puede alterar el estado psíquico, ocasionar coma,
convulsiones generalizadas y ataxia cerebelosa. El busulfan
puede ocasionar convulsiones
• CARCINOGENICO. Especialmente leucemias.

24. MECLORETAMINA
• Fármaco en desuso por su toxicidad sobre la
medula osea.
• El clorhidrato de mecloretamina se en MOPP
(mecloretamina, vincristina, procarbazina y
prednisona) en personas con enfermedad de
Hodgkin. Se administraba por bolo intravenoso
en dosis de 6 mg/m2 los dias 1 y 8 de ciclos de 28
dias de cada periodo de tratamiento.
• Ha sido sustituida en gran medida por
ciclofosfamida, melfalan y otros farmacos
alquilantes mas estables.

25. CICLOFOSFAMIDA
• ES EL MAS UTILIZADO DE LOS AGENTES ALQUILANTES
• SE ABSORVE Y SE METABOLIZA EN EL A 4-
HIDROXICICLOFOSFAMIDA HASTA ALDOFOSFAMIDA QUE SE
HIDROLIZA EN LA CELULA DIANA A MOSTAZA DE FOSFAMIDA Y
ACROLEINA (RESPONSABLE DE LA TOXICIDAD VESICAL).
• POR EFECTO DE LA ALDOFOSFAMIDA DESHIDROGENASA ES
METABOLIZADO A ALDOFOSFAMIDA ES AINACTIVADO
(RESISTENCIA)
• SE ADMINISTRA POR VIA ORAL Y EV, CON ALTA
BIODISPONIBILIDAD.
• HASTA EL 70% SE EXCRETA POR ORINA COMO METABOLITOS
INACTIVOS

26. METABOLISMO

27. • MIEOSUPRESION ENTRE 10- 14 DIAS
• PRODUCE NAUSEAS, VOMITOS (6-8 HORAS Y
4-5 DIAS)
• CISTITS HEMORRAGICA ASOCIADO A LA
ACROLEINA.
• PARA SU PREVENCION SE DEBE HIDRATAR
PREVIAMENTE Y ADMINISTRAR 2-MERCAPTO
SULFONATO SODICO(MESNA) PARA QUELAR
LA ACROLEINA.

28. USO TERAPEUTICO
• La ciclofosfamida se administra por via oral o intravenosa.
Las dosis recomendadas varian ampliamente y habra que
consultar los protocolos estandar.
• Como agente unico se ha recomendado para enfermos con
linfomas y leucemia linfocitica cronica una dosis oral diaria de
100 mg/m2 durante 14 dias. dosis mayores, de 500 mg/m2
por via intravenosa, cada dos a cuatro semanas en
combinacion con otros farmacos para tratar el cancer de
mama y los linfomas.
• Es muy amplio el espectro clínico de actividad de la
ciclofosfamida. contra linfoma no Hodgkin, otros canceres
linfoides, canceres de mama y ovarios y tumores solidos en
niños.
• La ciclofosfamida, por sus potentes propiedades
inmunodepresoras, se ha utilizado para tratar trastornos
autoinmunitarios que incluyen granulomatosis de Wegener,
artritis reumatoide y el sindrome nefrotico.

29. Efectos adversos
• Se recomienda ser cautos si se piensa usar el
farmaco para cuadros no neoplasicos, no solo
por sus efectos toxicos agudos, sino tambien
por su capacidad de inducir esterilidad,
efectos teratogenos y leucemia.

30. IFOSFAMIDA
• La ifosfamida es un análogo de la ciclofosfamida.
Los efectos tóxicos graves de vías urinarias y del
sistema nervioso central (SNC) frenaron el uso.
• Sin embargo, los efectos tóxicos en vejiga han
disminuido gracias a la hidratación adecuada y a
la administración conjunta de mesna ya que
contiene acroleína.

31. Usos terapéuticos
• En Estados Unidos se ha aprobado su uso para tratar la
recidiva de cáncer testicular de células germinales y se le
utiliza a menudo como tratamiento de primera línea del
sarcoma de niños y adultos.
• En los tratamientos no mieloablativos se administra
ifosfamida intravenosa en un lapso mínimo de 30 minutos
en una dosis ≤1.2 g/m2/dia durante cinco dias. Mesna
intravenoso se aplica em bolo en una dosis igual a 20% de
la de ifosfamida en forma simultanea y 20% adicional a las
4 y 8 h posteriores, de modo que la dosis total de mesna
sea de 60% de la dosis de ifosfamida

32. MELFALAN
• El melfalan contra el mieloma multiple se
administra en dosis orales de 4 a 10 mg
durante cuatro a siete dias cada 28 dias, junto
con dexametasona o talidomida.
• El melfalan tambien puede utilizarse como
parte de tratamientos mieloablativos seguidos
de reconstitucion a base de medula osea o de
celulas madre perifericas. Para tal finalidad la
dosis es de 180 a 200 mg/m2.

33. Clorambucilo
• Medicamento en desuso usado antiguamente
en LLC y macroglobulinemia de waldestron
• Para tratar la CLL la dosis diaria inicial
estándar del clorambucilo es de 0.1 a 0.2
mg/kg, una vez al dia, que se continua
durante tres a seis semanas.

35. Busulfán
• Su acción mas importante es la mielosupresion en dosis
convencionales
• Antes contar con el imatinib era el agente común para usar
en sujetos en la fase crónica de la leucemia mielocitica y
ocasionaba en algunos pancitopenia grave y duradera.
• Efectos tóxicos importantes son fibrosis pulmonar y
retroperitoneal, daño de la mucosa gastrointestinal.
• Es aprovechado esta propiedad para ser usado en la
pleurodesis junto al talco y la tetraciclina.
• En el tratamiento de la leucemia mielogena crónica la dosis
inicial de busulfan oral varia con el numero total de
leucocitos y la intensidad de la enfermedad se recurre a
dosis de 2 a 8 mg para adultos

36. NITROSUREAS
• CITOSTATICOS MUY SOLUBLES EN LIPIDOS
• MUY BUENA PENETRACION EN SNC.
• DOS GRUPOS.
– Cloroetilnitrosureas: carmustina,
lomustiuna,semustina, fotemustina
– Metilnitrosureas: estreptozotocina, clorozotocina.

37. MECANISMO DE ACCION
• ES MULTIPLE, ELPRINCIPAL ESTA DADO POR EL
ION CARBONIOCLOROETILO QUE FORMA
ENLASE COVALENTES CON EL ADN.
• EL ISOCIANATO DEPLETA EL GLUTATION,
INHIVE EL PROCESO DE REPARACION DEL ADN
Y ALTERA LA REPLICACION DEL ARN.
• SUS METABOLITOS PRODUCE
CARBAMILACION EN LAS HISTONASY ADN
POLIMERASA.

38. MECANISMO DE ACCION

39. • La carmustina (BCNU) y la lomustina (CCNU) son
muy lipofilas y por ello cruzan fácilmente la
barrera hematoencefalica, una propiedad
importante en el tratamiento de los tumores
cerebrales.
• Por desgracia, con excepción de la
estreptozocina, las nitrosoureas originan
mielosupresion profunda y duradera, y se logra la
recuperación cuatro a seis semanas después de
consumo de una sola dosis

40. USOS TERAPEUTICOS
• La carmustina sola se administra por vía
intravenosa en dosis de 150 a 200 mg/m2, en
infusión en un lapso de 1 a 2 h, que se repite cada
seis semanas.
• Se
• Usa carmustina para tratar gliomas malignos,
pero ha sido sustituida con frecuencia cada vez
mayor por la temozolomida.
• Se usa en el tratamiento glioma maligno de alto
grado y como complemento de la cirugía en casos
de glioblastoma multiforme recurrente.

41. La estreptozocina
• Uso exclusivo el tratamiento de carcinoma de
células insulares del páncreas y tumores
carcinoides malignos de humanos.
• Por la vena se administran 500 mg/m2 una vez al
día durante cinco días, y dicho ciclo se repite cada
seis semanas. según la tolerancia y la respuesta.
• La nausea es frecuente con el uso de dicho
citotoxico.
• En aproximadamente 66% de los pacientes
surgen efectos tóxicos leves reversibles en
riñones o hígado

42. Dacarbazina
• Se usa solo en melanoma maligno se administra por via
intravenosa en dosis de 2 a 4.5 mg/kg/dia durante un lapso
de 10 dias, ciclo que se repite cada 28 dias.
• La extravasación del fármaco puede dañar los tejidos y
ocasionar dolor intenso.
• En combinación con otros fármacos contra la enfermedad
de Hodgkin, la dacarbazina se administra en dosis de 150
mg/m2/dia durante cinco dias,
• En la actualidad la principal indicacion de la dacarbazina es
como integrante de la quimioterapia combinada contra la
enfermedad de Hodgkin.
• Es modestamente eficaz contra el melanoma maligno y los
sarcomas de adultos.

43. Procarbazina
• Unica de importancia clinica La dosis recomendada
de para adultos es de 100 mg/m2/dia durante 10 a
14 dias.
• en tratamientos combinados como el compuesto
por mostaza nitrogenada, vincristina, procarbazina y
prednisona (MOPP) contra la enfermedad de
Hodgkin.
• El fármaco rara vez es utilizado en la practica actual
y otros productos han sustituido a los de la
combinacion MOPP
• No debe usarse con alcohol produce reaccion
disulfiranica.

46. COMPLEJOS DE COORDINACIÓN CON
PLATINO
• Basico para tratar canceres de
ovario, cabeza y cuello, vejiga,
esofago, pulmones y colon.
• se unen por enlaces covalentes
a los sitios nucleofilos en el DNA
y comparten muchos atributos
farmacologicos con los
alquilantes
• Son nefrotoxicos, neurotoxicos y
ototoxicos que dependen de la
funcion renal.

47. ALCALOIDES DE LA VINCA

48. Alcaloides de la vinca

49. • Mecanismo de acción. Especificos de fase M junto con
otros medicamentos como colchicina (colquicina),
podofilotoxina, los taxanos y los epotilones, bloquean
las celulas en fase de mitosis.
• Se une específicamente a la tubulina β y para bloquear
su polimerización con la tubulina α en los
microtubulos.

50. Farmacocinética y efectos colaterales
• Administración endovenosa, excepto vinorelbina
por vía oral.
• Metabolismo hepático
• No existe resistencia cruzada entre ellos.
• De forma global producen:
• Leucopenia (vinblastina y vinorelbina)
• Alopecia (todos)
• Mucositis (vinblastina y vinorelbina)
• Neuropatía periférica (vincristina)

51. • Neuropatía periférica: es mayor con la vincristina
inicia en manos y pies con alteración de reflejos
osteotendinosos (aquilio) hipostesia y debilidad
muscular.
• Neuropatía autonómica se manifiesta con dosis
elevadas
• Alteraciones sensitivas revierten con la
suspensión del tratamiento pero no las
alteraciones motoras
• La vinorelbina es el menos toxico

52. RESISTENCIA

53. USOS TERAPEUTICOS
• La vincristina tiene acción mielosupresora muy limitada se usa contra la
leucemia y el linfoma,
• la ausencia de neurotoxicidad grave de la vinblastina la hace ideal en
caso de linfomas, y en combinación con el cisplatino contra el cáncer
testicular.
• La vinorelbina, que genera neurotoxicidad leve y también mielosupresion,
tiene un perfil intermedio de toxicidad.
• La vincristina es un componente estandar de regimenes para tratar niños
con leucemias, linfomas y tumores solidos como el de Wilms,
neuroblastoma y rabdomiosarcoma.
• En linfomas macrocelulares no Hodgkin, la vincristina sigue siendo un
agente importante, en el regimen CHOP junto con ciclofosfamida,
• doxorrubicina y prednisona.
• La vinblastina se usa para tratar el cancer de vejiga, los carcinomas
testiculares y la enfermedad de Hodgkin.
• La vinorelbina muestra actividad contra canceres no microciticos de
pulmon y cancer de mama.

54. Alcaloides del tejo
• Aprobados por la FDA 2005
• Paclitaxel derivado del tejo.
• Docetaxel derivado semisintetico

55. Mecanismo de acción
• Se unen a la fracción B de los micro túbulos
mediante enlaces covalentes e impide su
polimerización inhibiendo la mitosis y
destruyendo la célula.

56. Otros posibles mecanismos
• Inductor de expresión génica de TNF- alfa
• Radiosencibilizante.
• Antiangiogenico demostrado en cáncer de
mama

57. farmacocinética
• Se administra por vía endovenosa
• Metabolismo hepático y excreción biliar
• Se distribuye en todos los tejidos excepto en
SNC
• La toxicidad hematológica es mayor con el
docetaxel.

58. toxicidad
• El paclitaxel afecta la medula ósea. Ocho a 11 días después
el filgrastim [factor estimulante de colónias de granulocitos
(G-CSF, granulocyte-colony stimulating factor)], son toleradas
adecuadamente dosis incluso de 250 mg/m2 en un lapso de
24 h.
• neuropatia periferica se torna un trastorno que limita la
dosis.
• Muchas personas presentan mialgias durante varios dias
despues de recibir el paclitaxel.
• En esquemas de altas dosis o con uso prolongado la
neuropatia sensitiva en guante- calcetin puede ser
discapacitante,
• La mucositis es notable en el caso de infusion intravenosa
durante 72 a 96 h y en el esquema semanal.

59. • En individuos que recibían infusiones
intravenosas de corta duracion (1 a 6 h) con
paclitaxel aparecieron reacciones de
hipersensibilidad, pero fue posible anularlas
en gran medida con la premedicacion a base
de dexametasona, difenhidramina y
antagonistas del receptor H2 histaminico

60. INDICACIONES TERAPEUTICAS
• Los taxanos son muy importante cáncer
metastasico ovarico, mamario, pulmonar, de
tubo digestivo, genitourinario y de cabeza y
cuello.
• En los regímenes actuales se administran una
vez por semana o una vez cada tres semanas.
• En mujeres con cáncer de mama metastasico
175 mg/m2 de paclitaxel

61. CAMPTOTECINAS
• DERIVADOS DE CAMPTOTHETA ACUMINATA:

62. MECANISMO DE ACCION
• Las topoisomerasas de DNA son enzimas
nucleares que disminuyen la fuerza torsional en
el DNA superhelicoidal con lo cual se permite que
algunas regiones escogidas de DNA se conviertan
en una zona suficientemente desenmaranadas y
relajadas al grado de permitir la replicacion,
reparacion y transcripcion.
• Dos clases de topoisomerasas (I y II) median la
rotura y resellado de la cadena de DNA, y ambas
se han convertido en el sitio de accion de los
antineoplasicos.

63. • Topotecán. En Estados Unidos se ha aprobado
el uso de topotecan para administración
intravenosa.
• Irinotecán. La conversion del irinotecan en SN-
38 es mediada predominantemente por las
carboxilesterasas del higado.

64. Usos terapeuticos
• Topotecán. El topotecan esta indicado para pacientes
previamente tratados, que tienen cancer ovarico o
microcitico pulmonar
• su toxicidad hematologica ha frenado su empleo, dosis
de 0.5- 1.5 mg/m2 de SC.
• Irinotecán. En monoterapia el irinotecan incluyen 125
mg/m2 en infusion intravenosa durante 90 minutos,
cada semana
• En cancer colorrectal avanzado se utiliza el irinotecan
como medicamento de primera linea en combinacion
con fluoropirimidinas o como monoterapia, o en
combinacion con cetuximab

65. Efectos colaterales
• Topotecán. La neutropenia, con trombocitopenia
limita las dosis en todos los esquemas.
• Irinotecan. La diarrea persistente, con neutropenia
o sin ella constituye el efecto toxico de todos los
esquemas terapéuticos

66. Antimetabolitos
• ANÁLOGOS DE ÁCIDO FÓLICO
• Interfieren el uso del acido fólico e inhibe la síntesis
de purinas y timidina e interrumpe la síntesis de
DNA y RNA.
• El metotrexato en la psoriasis grave, incapacitante,
en dosis orales de 2.5 mg durante cinco días.
• esencial para el tratamiento de la leucemia
linfoblastica aguda, coriocarcinoma linfoma de
Burkitt y otros linfomas no Hodgkin. carcinomas de
mama, cabeza y cuello, ovarios y vejiga
• los efectos toxicos primarios de los antifolatos
afectan la medula osea y el epitelio intestinal y se
corrigen en termino de 10 a 14 dias.
• Otros efectos son alopecia, dermatitis, neumonitis
intersticial alergica, nefrotoxicidad, ovogenia o
espermatogenia deficientes, aborto y teratogenia.

67. ANÁLOGOS DE PURINAS- PIRIMIDINA

73. INHIBIDORES DE LA PROTEÍNA CINASA
DE TIROSINA: imatinib, dasatinib y nilotinib
 Las cinasas son componentes fundamentales de las
vías de transducción de señales que regulan el
crecimiento y adaptación celulares al medio ambiente
extracelular.
 Estas vías de señalización incluyen la transcripción
génica, la síntesis de DNA o ambas, al igual que
eventos citoplásmicos.
 El genoma humano contiene alrededor de 550
proteínas cinasas y 130 fosfoproteínas fosfatasas

74. Mecanismo de accion
 El mesilato de imatinib fue el primer inhibidor de
proteínacinasa dirigido al nivel molecular que fue aprobado
para su uso por la FDA.
 Está dirigido a la tirosina cinasa BCR-ABL, que es la causa
subyacente de la leucemia mielógena crónica (CML, chronic
myelogenous leukemia).
 Un solo evento molecular, en este caso la translocación 9:22
ocasiona la expresión de la cinasa del protooncogén
Abelson ABL fusionada con BCR (breakpoint cluster region,
gen de región de fractura), que da origen a una proteína
cinasa con activación constitutiva, BCR-ABL, y más tarde a
un fenotipo maligno.
 El imatinib y compuestos relacionados como dasatinib y
nilotinib inducen remisión clínica y molecular en más de
90%

75. TOXICIDAD
 El imatinib, dasatinib y nilotinib causan molestias
gastrointestinales (diarrea, náusea, vómito)
 Los tres fármacos favorecen la retención de líquidos, lo
que puede ocasionar edema en zonas declive y edema
periorbitario.
 El dasatinib puede causar derrame pleural

76. ANTICUERPOS MONOCLONALES

77. Son
glucoproteínas
especializadas
Producidas
por linfocitos
B
Se encuentra 29 anticuerpos
monoclonales aprobados por la
Food and Drug administration
(FDA –EE.UU)

78. Involucra el
reconocimient
o antigénico
Fracción
cristalizable –
media
funciones
efectoras
como la
citotoxicidad
celular

79.  La producción de anticuerpos monoclonales se dio con
al tecnología creada en 1975 por Georges Kohler y
Cesar Milstein
Consistía:

80. Técnica de
hibridación

83. nomenclatura
 Los anticuerpos monoclonales terapéuticos con el
sufijo -ximab para anticuerpos quiméricos,
 -umab para anticuerpos completamente humanizados.