El documento describe los conceptos de área bajo la curva (ABC) y biodisponibilidad. La ABC se utiliza para cuantificar la cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica, y se calcula a través del método de los trapecios. La biodisponibilidad se define como la cantidad y velocidad con la que un fármaco se absorbe y llega a la circulación general, y se evalúa mediante parámetros farmacocinéticos y comparaciones de ABC entre vías de administración e innovadores vs genéricos.

1. Cálculos de Área Bajo la Curva
En:
PROGRAMA INTERNACIONAL DE BIOFARMACIA
Universidad de Costa Rica
11-14 de septiembre de 2006
Dra. Q.F. Regina Pezoa Reyes
Unidad de Biofarmacia
Instituto de Salud Pública de Chile

2. VIAS DE ADMINISTRACION DE
MEDICAMENTOS AL ORGANISMO
VÍA ENTERAL VIA PARENTERAL
o INYECTABLE
No implica ruptura de tejidos
normales del organismo Implica ruptura de tejidos
normales del organismo

3. Vía Parenteral o Inyectable
Intramuscular IM
Intravenosa IV
Subcutánea SC
VIA
INTRAVASCULAR
AZT
parto

4. Vía Intravenosa. Distribución a
través de la circulación general….
Toda la dosis que
se inyecta por vía
intravenosa, se
distribuye en la
circulación general
DISPONIBLE EN EL
ORGANISMO EL
100% DE LO QUE
SE ADMINISTRÓ
Los productos
inyectables IV no
requieren estudios
BE

5. Vías Extravasculares
Corresponden a cualquier otra vía distinta de la
intravascular
Vía Rectal
Supositorio
Vía Dérmica
Parches
extravasculares es la Vía
Oral porque:
• Es una vía natural
• No es desagradable
(rectal)
• No implica ruptura de
tejidos (Intramuscular,
subcutánea )
La más
utilizada
de la vías
Inhaladores

6. VIA ORAL . ABSORCION
Fundamentalmente
en intestino
delgado :
* Gran Área de
absorción, debido a
existencia de
Vellosidades y
Microvellosidades

7. Eventos en el proceso de
absorción de fármacos a partir
de FF sólidas

8. Luego de la absorción….
Fracción de la dosis que alcanza la
circulación sistémica
DISPONIBILIDAD SISTÉMICA
Fracción de la dosis que alcanza el
sitio de acción
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

9. Cuando se administra una inyección
intravenosa del medicamento, se toman
muestras de sangre a intervalos regulares de
tiempo, se obtiene una curva de concentración
sanguínea……..
Curva exponencial
que se caracteriza
mediante ecuación
matemática
permite obtener
parámetros para la
determinación de la
Biodisponibilidad
C = C x e-Kt
o

10. The rate and extent to
which the active
pharmaceutical ingredient
or active moiety is
absorbed from a
pharmaceutical dosage
form and becomes
available in the general
circulation. (“Who Expert Committee on
Specifications for Pharmaceutical
Preparations”, Fortieth Report from WHO Techical
Report Series, Julio 2006).
Biodisponibilidad
(BD)
Cantidad
Velocidad

11. Evaluación de la Biodisponibilidad
CANTIDAD:
F =
F =
VELOCIDAD: Directa
Indirecta
Cmax y tmax (Sangre)
ΔXu
Δt max y tmax (Orina)
ABCT . (Vd K)T
ABCR (Vd K)R
(Sangre)
Xu T . fu T
Xu R fu R
(Orina)
•Constante de velocidad de
absorción
•Perfil de Absorción

12. Para determinar los componentes de cantidad y
velocidad de la BD se requieren parámetros
farmacocinéticos apropiados
PARÁMETRO RELACIONADO
CON LA CANTIDAD:
AREA BAJO LA CURVA

13. Perfil obtenido para un medicamento que
requiere absorción (comprimido, cápsula)

14. Relación de las curvas de concentración del
fármaco en la sangre con el efecto
Ventana o
Margen
Terapéutico

15. ¿Qué puede suceder si un paciente ingiere
medicamentos “Similares” ???......
• A = Tóxica
• B = Efectiva
• C = Ineficaz

16. Entonces las curvas
sanguíneas para
asegurar que los tres
productos se van a
comportar igual
Debieran ser
COINCIDENTES o
NO PRESENTAR DIFERENCIAS
ESTADÍSTICAMENTE
SIGNIFICATIVAS

17. Cuál sería la situación ideal cuando UN
PACIENTE ingiere un medicamento por una vía
que implique ABSORCIÓN ???
Que idealmente toda la dosis administrada o un
% significativo
LLEGUE EFECTIVAMENTE A LA SANGRE a UNA
VELOCIDAD ADECUADA

18. ¿Cómo se puede CUANTIFICAR que fracción de
la dosis administrada, llega a la sangre ???
Comparando
las curvas de
concentración
en sangre
para ambas
vías

19. Lo mismo se puede hacer
comparando…..
•Dos marcas
registradas ( A y B) de
un mismo MED
•Dos formulaciones
diferentes de un
mismo MED, Ej:
Cápsula A
Comprimido B
•Una Formulación de
Prueba (Genérico)
contra un Producto de
Referencia (Innovador)
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA

20. RESUMIENDO…..
• Se definen dos tipos de BD:
• BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA: Cuando la
comparación se hace respecto de la
administración intravenosa del medicamento
• BIODISPONIBILIDAD RELATIVA: Cuando la
comparación se hace respecto de otro producto
administrado por una vía que requiera absorción

21. Area Bajo la Curva (ABC)
Administración IV

22. Area bajo la curva, ABC
•Matemáticamente el ABC
corresponde a la integral entre
0 e infinito de la función c · dt

23. Representación Lineal
Unidades de K
Tiempo -1
Normalment
e se expresa
en:
hr -1
min -1
Ln C = Ln C0 - Kt log C = log C0 - (K/2,303) t

24. ¿Cómo calcular el ABC ?
Directamente a partir de los
datos de concentración
plasmática versus tiempo,
empleando el:
Método de los trapecios

25. Método de los Trapecios

26. Cálculo ABC. Método Trapecios
El ABC entre 0 e
infinito
corresponde a la
Sumatoria de
todos los
trapecios,
calculados de
acuerdo a la
expresión antes
señalada
Último Trapecio
ABC ( tz - oo) = Cz / K
Cz
Co
Primer Trapecio
(Co + C1)/2 x t1

36. E mail: rpezoa@ispch.cl