Presentación a cerca el tratamiento estándar ante Helicobacter pylori

1. Tratamiento para
Helicobacter Pylori
Farmacología Grastrointestinal
René Josué Irías
Debora Nathaly García
Ena Sofía Corrales
Exabell Aguirre Coronado
José Juan Herrera

2. ¿Qué es Helicobacter Pylori?
Es un bacilo gramnegativo con
forma de espiral similar a
Campylobacter, el cual esta
asociado a gastritis, úlceras
pépticas, adenocarcinoma
gástrico, linfoma de los linfocitos
B del tejido linfoide asociado a la
mucosa.

3. ¿Qué permite a H. Pylori infectar estomago?
Estos bacilos poseen 2 características
fisiológicas estructurales que se lo permiten.
1. Poseen flagelos polares, los cuales les
permiten tener mayor movilidad para
poder escapar hacia un entorno con un PH
más soportable.
2. Poseen actividad ureasa, la cual le permite
crear un metabolito alcalino que le ayude
a contrarrestar el acido gástrico.

4. ¿Qué mecanismos utiliza para lesionar?
• La lesión se produce gracias a los productos liberados por las
enzimas que posee la bacteria; ureasa, mucinasa y fosfolipasa.
• La citotoxina vacuolizante A, la cual sufre endocitosis por las células
del epitelio, hace que estas sufran lesiones y presenten vacuolas.
• Genes asociados a la citotoxina, crean una estructura que funciona
como una jeringa que inyecta la citotoxina dentro de la célula
epitelial, lo cual modifica su citoesqueleto, a su ves estos genes
liberan IL8, la cual atrae a los neutrófilos.

5. ¿Cuántas personas se infectan de H.P?
• En países pobres y poco desarrollados, se sabe que entre el 70%-90%
de la población está infectada por Helicobacter Pylori, sin embargo
en países mas desarrollados (como USA) la cantidad de personas
infectadas con la bacteria es de alrededor del 40%.
• El Helicobacter Pylori se encuentra entre el 70%-100% en personas
que están sufriendo gastritis.
• Esta bacteria también puede enfermar a otros animales (gatos,
perros, etc) sin embargo, nosotros los humanos somos su reservorio
principal.

6. ¿Conexión entre H.P y procesos mórbidos?
• Mediante los mecanismos de lesión ya mencionados, H.P produce
gastritis, la cual se caracteriza por sensación de plenitud, nauseas,
vómitos e hipoclorhidria. Esta gastritis aguda se puede convertir en
crónica y evolucionar a ulcera.
• La gastritis crónica produce metaplasia del epitelio gástrico
cambiándolo por epitelio intestinal, aumentando en 100 veces el
riesgo de sufrir cáncer.
• En un número de pacientes muy pequeño, se puede producir una
población monoclonal de linfocitos B que evolucionan a un linfoma
MALT.

7. ¿Cómo se detecta H.Pylori?
• Se detecta con el microscopio óptico en
biopsia gástrica, en muestras teñidas con HE
o mejor aun, con Warthin Starry el cual es
más sensible.
• Actividad ureasa en biopsia gástrica, la cual
posee entre 75%-95% de sensibilidad, pero
100% de especificidad.
• Identificación de antígenos de H.P en las
heces, pruebas con mas del 95% de
sensibilidad y especificidad.

8. ¿Cuál es el tratamiento para H.P?
Se han valorado varios regímenes de antibióticos
para el tratamiento de H.P, sin embargo, el que ha
tenido mas éxito en la actualidad es la combinación
de un inhibidor de la bomba de protones (ej:
Omeprazol), un macrólido (ej: claritromicina) y un β-
lactámico (ej: amoxicilina).
Importante mencionar que no en todas las personas
que tengan una infección comprobada de H.P se les
dará tratamiento.

9. Patogénesis
La infección por H. pylori,
induce inflamación
persistente en la mucosa
gástrica, disminuye la
secreción de somatostatina lo
que lleva a un aumento de
gastrina y por ende aumento
en la secreción de ácido
gástrico en el antro.

10. Por otro lado, en el cuerpo gástrico
suele disminuir estas secreciones o
mantenerlo en concentraciones
normales por la atrofia de glándulas
gástricas, en especial las parietales.

11. ¿Qué hace?
1. Neutraliza el entorno
2. Se adhiere a la mucosa
y epitelio
3. Unión a los
glucofosfolípidos
4. Proliferación linfoide
5. Infección constante
genera gastritis crónica

12. Transmisión y predisposición a
contraerla
1. Oral – Fecal
2. Oral – Oral
3. Hacinamiento
4. Carencia de agua potable
5. Convivir con una persona infectada

13. Complicaciones de la enfermedad
• La colonización por Helicobacter pylori constituye el principal factor de riesgo de que surjan:
• úlceras pépticas
• adenocarcinoma gástrico
• linfoma de MALT
Anualmente, el cáncer gástrico produce más de un millón de muertes en el mundo y el 90% de
esos tumores son secundarios a la infección por H. pylori (bacteria que en 1994 fue declarada por
la OMS como cancerígeno tipo I y que fue ratificada en 2010) Incluso, adicionalmente a la
patología gástrica, es responsable de casos de anemia por deficiencia de hierro y vitamina B12.

14. Factores del hospedador
1. Genéticos: polimorfismos en los genes de citocina o los que codifican las proteínas de
reconocimiento bacteriano
2. Ambientales: Habitos ( alimentación, fumar)
3. Distribución de la gastritis y riesgo de enfermedad diferencial: El patrón de la inflamación
gástrica guarda relación con el riesgo de enfermedad

15. Enfermedad ulcerosa péptica
• Úlceras crónicas de la mucosa que
afectan al duodeno o al estómago.
• Forma más frecuente de EUP se localiza
en el antro gástrico o el duodeno como
resultado de una gastritis crónica antral
inducida por H. pylori, que se asocia a un
aumento de la secreción de ácido
gástrico, y menor secreción duodenal de
bicarbonato.

16. Epidemiología
• En todo el mundo, >80% de las úlceras duodenales y
>60% de las úlceras gástricas tienen que ver con la
colonización por H. pylori.
• principales evidencias que respaldan la participación de
H. pylori en la formación de úlceras :
• Las úlceras no inducidas por AINES rara vez aparecen en
caso de no haber H. pylori
• La erradicación de la bacteria anula virtualmente la
recurrencia de úlceras a largo plazo
• La infección experimental por H. pylori de los jerbos
origina úlceras gástricas

17. Cuadro clínico
• Ardor en el epigastrio
• Tiende a presentarse entre 1 y 3 h después de
las comidas durante el día, es peor por la noche
(habitualmente entre las 23:00 y las 2:00 h) y se
alivia con la ingestión de álcalis o alimentos.
• Úlceras penetrantes: el dolor se puede referir a
la espalda
• Nausas
• Pérdida de apetito

18. Atrofia de la mucosa gástrica
• Gastritis crónica de larga evolución que afecta
al cuerpo y al fondo puede provocar,
finalmente, una pérdida significativa de la
masa de células parietales.
• La atrofia oxíntica se asocia a metaplasia
intestinal, reconocida por la presencia de
células caliciformes y aumenta de forma
importante el riesgo de adenocarcinoma
gástrico

19. Pólipos inflamatorios
1. Se Identifican pólipos, nodulos o masas que
se proyectan por encima del nivel de
mucosa circundante.
2. Los pólipos aparecen como consecuencia
de la hiperplasia, inflamación, ectopia o
neoplasia de las células epiteliales .

20. Adenocarcinoma
1. Es el proceso maligno más frecuente del
estómago y representa más del 90% de
todos los cánceres gástricos
2. Morfológicamente en tipo intestinal, que
tiende a formar masas voluminosas, y
tipo difuso, que infiltra la pared de forma
difusa y la engruesa
3. Las localizaciones más frecuentes: son el
ganglio linfático supraclavicular (ganglio
de Virchow), los ganglios linfáticos
periumbilicales (nodulo de la hermana
María José), ganglio linfático axilar
izquierdo (ganglio irlandés)

21. Tratamiento para
Helicobacter Pylori
Farmacología Grastrointestinal

22. Inhibidores de la bomba de protones

23. Célula parietal

24. Macrolidos
Son antibióticos que se caracterizan por tener un anillo de lactona
macrociclica.
Fueron descritos por Manuel Alexander McGuire, quien obtuvo de la tierra
al streptomices erytreus.
Se caracterizan por que no resisten el acido.

25. Clasificación de los macrolidos
1 .Naturales
• Eritromicina: 14 C
• Fluritromicina
• Diritromicina
2 .Semisinteticos
• Claritromicina:14C
• Azitomicina :15C
• Roptamicina:16C

26. Ribosomas bacterianos

27. Eritromicina
Vida : 2-3 horas
Absorción : p.o., tópica ,
endovenosa
Distribución: excelente , pero
mala en el LCR
Metabolismo: hepático
Excreción: biliar y renal
Claritromicina
Vida media: 6 horas
Absorción : p.o.
Distribución: excelente , pero
baja en el LCR
Metabolismo: hepático
Excreción: biliar
Azitromicina
Vida media: 48 a 60 horas
Absorción : p.o.
Distribución: excelente en todos
los tejidos excepto en el LCR
Metabolismo: hepático
Excreción: biliar

28. Beta-lactam Antibiotics
Se trata de antibióticos de acción bactericida lenta, con actividad
dependiente del tiempo, que en general tienen buena distribución y
escasa toxicidad. Algunas modificaciones de la molécula original han
dado lugar a compuestos con mayor espectro antimicrobiano, pero la
progresiva aparición de resistencias limita su uso empírico y su eficacia
en determinadas situaciones.
La presencia del anillo betalactámico define químicamente a esta
familia de antibióticos. Además, éste determina el mecanismo de
acción (inhibición de la síntesis de la pared celular), la escasa toxicidad
directa (actúa sobre la pared celular del microorganismo que no está
presente en la célula eucariota animal) y el principal mecanismo de
resistencia (las betalactamasas) de esta gran familia de antibióticos

30. Mecanismo de Acción
• Las penicilinas, como todos los antibióticos
betalactámicos, inhiben el crecimiento
bacteriano al interferir con la reacción de
transpeptidación de la síntesis de la pared
celular bacteriana.
• La proteína de unión a penicilina (PBP,
penicillin-binding protein, una enzima) elimina
la alanina terminal en el proceso de formar un
enlace cruzado con un péptido cercano. Los
enlaces cruzados le dan a la pared celular su
rigidez. Los antibióticos betalactámicos,
análogos estructurales del sustrato de D-Ala-D-
Ala natural, se unen covalentemente al sitio
activo de las PBP.
• Esta unión inhibe la reacción de
transpeptidación y detiene la síntesis de
peptidoglucano, y la célula muere. Los antibióticos betalactámicos destruyen las
células bacterianas sólo cuando están creciendo
activamente y sintetizan la pared celular.

31. Resistencia
1. Inactivación de antibiótico por betalactamasa
2. Modificación de PBP blanco
3. Penetración alterada del fármaco a PBP blanco
4. Flujo de salida de antibióticos

33. Otros Medicamentos Utilizados
Farmacología Grastrointestinal

34. Subsalicilato de Bismuto
Disponible combinado con metrodinazol y tetraciclina para el
tratamiento de H. Pylori
 Se disocia rápidamente en el estomago con más del 99%
apareciendo en las heces y el % restante es absorbido.
 Se almacena en muchos tejidos y su excreción renal es
lenta.
 Recubre ulceras y erosiones, creando una capa protectora
contra el acudo y la pepsina, También estimula la secreción
de prostaglandinas, moco y bicarbonato.

35. GRACIAS