Este documento resume diferentes trastornos de la coagulación hereditarios como la hemofilia A, hemofilia B y la enfermedad de von Willebrand. Describe las características clínicas, el diagnóstico y el tratamiento de cada uno. Explica que la hemofilia A y B se deben a deficiencias del factor VIII y IX respectivamente, mientras que la enfermedad de von Willebrand involucra defectos en la proteína von Willebrand.

2. Coagulopatías hereditarias

3. Hay muchas formas de representar la coagulación ….

4. La principal ambigüedad de este modeloes la importancia del factor XII, ya queno hay hemorragia clínica entre personasafectadas por deficiencia hereditaria severa

5. REMODELANDO:Fase de INICIACION

6. REMODELANDO:Fase de AMPLIFICACION

7. REMODELANDO:Fase de PROPAGACIONFase de TERMINACION

8. MODELO INTEGRADO DE HEMOSTASIA

9. Deficiencias Fact CoagulaciónMayoría: sangrado articulaciones, músculos, mucosa oralRN: cefalohematoma, sangrado excesivo circuncisión, puede hemorragia intracranealPerfil de coagulación, prueba de mezclaActividad normal de cada factor: 100%= 100UI/dL =1UI/mLRetos: calidad de vida y consejo genético

10. HemofiliasHemofiliaA o B es un desordenrecesivoligado al X queresulta de la deficiencia de factor VIII o IX respectivamenteSeveridadsegúnnivel de actividad de factor:severa(<1%)moderate (1%–5%)Leve (>5%–40%)

13. Los pacientes con hemofiliasevera se presentan con hemorragiaespontánea en articulaciones o músculos, tejidosblandos y hemorragiasamenazantes de la vida, además de episodios de hemorragiamenorModerados: menosfrecuencia de sangradosespontáneosperosísangradosdespués de trauma menorLevegeneralmentesólosangrados post cirugía o trauma mayor

14. Complicaciones:Artropatía, pseudotumorhemofílicoDesarrollo de inhibidores (anticuerposneutralizantes) contra VIII o IX. 30% hemofilia A y 5% Hemof B desarrollaninhibidores. Unidades Bethesda (1 UB cantidad de Abpor ml queinactiva 50% de la actividad del factor en unamezcla 1:1 plasma normal con plasma pac) Baja rpta <5 UB , alta >5 UB

16. En general el tratamientoconsiste en reemplazar el factor deficiente con concentradoscuando el pacientesangra (a demanda) vsinfusionesprogramadasvariasveces x semana (profilaxis)Múltiplesconcentradoscategorizadossegúnsuorigen (derivados de plasma vsrecombinante), pureza, e inactivación viralTratamiento de pacientes con inhibidoreses un retoEn inhibidores de altarespuestapuederequerirseagentesbypaseantescomo FVII recombinante, complejoprotrombínicoactivado; además de intentarerradicar los inhibidoresporinducción de inmunotolerancia

17. HemofiliasHemofilia A: deficiencia FVIIILigado al X (mutación gen FVIII, más de 200 descritas,1/2 inversión intrón 22)1 niño varón / 5000 nacidosSeveridad variable entre familias pero constante en una familia dadaTTP prolongado, TP normal. Dosaje FVIIITratamiento: leves desmopresinaev,sc,in.crioprecipitado , concentrado VIII o rFVIII. Tiempo vida media: 12 hAb vs FVIII. Tto inmunosupresor

18. Hemofilia B: deficiencia FIX1/30 000 nacidos varones400 mutaciones individuales, gen más pequeño y menos complejoCuadro clínico, diagnóstico, clasificación y profilaxis similaresTiempo vida media: 24 hInhibidores (ab), riesgo de anafilaxia severa

19. Otras deficienciasDeficiencia FXI: “Hemofilia C”Factor amplificador. Generalmente sangrado sólo provocadoDeficiencia infrecuente salvo en judíos Ashkenazi2 mutaciones específicas Cr4 casi 90% casosFenotipo severo <10% niveles plasmáticos, TTP prolongadoTto: reemplazo: PFC, concentrado FXI (complicaciones trombóticas). Prevención hemorragia post cirugía, logra niveles >30%T vida media 2 días

20. Otras deficienciasDeficit de FX, VII, V, II, y fibrinógeno causan hemorragia y Perfil de coagulación alteradoDeficiencia XII, causan elevaciones extremas en TTP , no efectos en hemostasiaDeficiencia FXIII severa hemorragia sin afectar tiempos de coagulaciónPueden deficits combinados

21. Enfermedad de von Willebrand

22. vWF es una gran glicoproteína plasmática que existe como una serie de multímeros de PM 800-20000 kDa2 funciones: transportador para FVIII y proteína de adhesión involucrada en la interacción plaqueta-pared vascularSu función como proteína adhesiva es la más importante en situaciones de alto estrés (deformabilidad)Los defectos hereditarios en vWF puede, por lo tanto causar hemorragia al disminuir la adhesión plaquetaria o la formación del coágulo de fibrina

23. Enfermedad de von Willebrand se define como la deficiencia de la función de vWF causando hemostasia debilitadaEs el más común de los desórdenes hemorrágicos hereditarios, sin embargo la incertidumbre entre los ensayos de laboratorio y la función in vivo hace frecuentemente difícil el diagnóstico

24. Síntesis y Función vWFSintetizado en las células endoteliales y los megacariocitosLa proteína madura es secretada directamente en el plasma o la matriz subendotelial o es almacenada en los cuerpos de Weibel Palade endoteliales y los gránulos alfa plaquetarios

25. vWF también tiene un rol esencial en estabilizar FVIII en la circulación .En la presencia de vWF la vida media de FVIIIplasmático es 8-12h y en su ausencia <1h

26. Factores que afectan el nivel vWFNiveles varían de 40-240 UI/dLDefectos genéticos: el gen humano vWF está localizado en 12p13.2

27. ABO: Grupo O tienen un nivel vWFmenorEtnicidad: negros mayores nivelesEdad: RN niveles aumentados que caen al basal a los 6 mesesMujeres: más frecuenteCiclo menstrual, ACO, gestaciónStress, ejercicioInflamación, NM, enf renal, DM, enf hepática infección: vWF es un reactante de fase agudaFunción tiroides: niveles disminuyen en hipotiroidismo y aumentan hipertiroidismo, se resuelven cuando el paciente es tratado

30. TP, TT o fibrinógeno normalesTTP, Puede estar prolongado a menudo en vWD, un TTPa normal no excluye su diagnósticoTS método de IVY. El TS puede prolongarse por Hto bajo <30% , plaquetopenia <100000 desordenes plaquetarios funcionales (incluyendo AINES) o desórdenes de colágenoPFA-100, Agregometría, FVIII y vWF antígeno y función (Actividad con cofactorristocetinavWF:Rco , multímeros)

33. Tipo 1Desorden hereditario x deficiencia cuantitativa vWF. Los criterios ISTH defecto en gen vWFHemorragia mucocutanea significativaTests compatiblesHistoria familiar positiva para tipo1 o una mutación vWF apropiadaPosible tipo 1 test compatibles e historia o positiva historia familiarAutosómica dominante

34. ManejoEvitar ASA, AinesDesmopresina: tipo 1, algunos tipo 2VIII-VWF (Humate-P)AntifibrinolíticosFactor VII