Este documento describe diferentes tipos de hipocoagulabilidad, incluyendo hemofilia A y B, y la enfermedad de von Willebrand. La hemofilia A es causada por un déficit del factor VIII y se hereda ligada al cromosoma X, mientras que la hemofilia B involucra el factor IX. La enfermedad de von Willebrand implica un defecto en el factor von Willebrand y puede ser cuantitativo o cualitativo. El tratamiento incluye factores de reemplazo como el factor VIII recombinante para la hemofilia y

1. HIPOCOAGULABILIDAD.
DRA. MARIA DELCARMEN PAEZ .

2. Hipocoagulabilidad.
 En este apartado, se analizara las diátesis
hemorrágicas por alteración de la hemostasia
secundaria ya sea por:
 A) defectos en la síntesis de factores de la
coagulación.
 B) consumo excesivo de los factores.
 C) presencia de inhibidores de la coagulación.

3. Hipocoagulabilidad.-
 Las deficiencias de la síntesis pueden ser de
carácter congénito:
 Hemofilia A y B
 Enfermedad de von Willebrand.
 De carácter adquirido:
 por deficit de vitamina K, o por hepatopatía.

4. Hipocoagulabilidad
 Por consumo de factores:
 Coagulación intravascular Diseminada.
 P0r último estudiaremos la clinica derivada
de la presencia de inhibidores de la
coagulación (anti coagulantes).

5. Hipocoagulabilidad
 CONGENITA-
 Hemofilia.
 Factor deficitarioVIII cuyo gen esta en el
brazo largo del cromosoma X.
 El factorVIII se sintetiza en el hígado, pero
circula siempre unido al vWF que se sintetiza
en el endotelio y en las plaquetas, por lo que
se habla del complejo FVIII-vWF funcional

6. Hipocoagulabilidad
 Pero de FactorVIII:C coagulante.Y vWF para
el factor de von Willebrand.
 Aproximadamente por cada molecula de
factorVIII hay 9 de vWF.
 En la hemofilia A la actividad coagulante del
factorVIII está disminuida pero el vWF es
normal.

7. Hipocoagulabilidad
 Alteración genética del factorVIII.
 El gen es muy grande, por lo que tiene más
posibilidades que se desarrollen alteraciones
en él.
 lo más frecuente son alteraciones en los
exones 7, 14, 22 y 26 etc. Por sustitución de
un aminoácido por otro ( arginina por glicina
o cisteina) o por parada en la secuencia.
 Seguida de inversiones del material genetico
dentro del gen.

8. Hipocoagulabilidad
 Quién la padece y quién la transmite?
 la padecen los hijos varones que heredan el
cromosoma X con la alteración de la madre
portadora, que no padece la enfermedad
porque su otro cromosoma X es normal.
 Ahora hay mutaciones expontáneas del gen
del factorVIII con mucha mas frecuencia.

9. Hipocoagulabilidad
 Como se detecta a las mujeres portadoras?
 Por la historia familiar.
 Calculando la relación entreVIII:C yVIII:Ag en
estos casos suele ser menor a 0.7.
 Detectando a nivel molecular la alteracion
mediante la secuencia genética o bien
mediante el análisis de los fragmentos de
restricción de longitud polimorfa que se
obtienen tras la digestión del DNA.

10. Hipocoagulabilidad
 Los grados de hemofilia son:
 Severa menos de 1 por ciento.
 Moderada 1 a 5 por ciento.
 Leve 5 a 25 por ciento.

11. Hipocoagulabilidad
 Las manifestaciones clínicas inician en la
infancia, al momento de la circuncisión ,
cuando un niño empieza a gatear el trauma
sobre las rodillas provoca hemartrosis.
 Rotura de frenillo de la lengua.
 Trauma por presion de pañales etc.

12. Hipocoagulabilidad
 Lugares de afección hemofílica clásicos:
 Articulaciones: hemartrosis, alteraciones de
la sinovial, inflamación, destrucción
progresiva de cartílago articular, lo que
produce dolor y trastorno funcional, lo que
lleva a la inestabilidad que favorece a la
hemorragia nuevamente.

13. Hipocoagulabilidad
 Músculos: iliaco, psoas, glúteo, cuadríceps,
etc, provocando contracturas y atrofias si no
se tratan adecuadamente.
 Mucosas y serosas, gingivorragias, epixtasis,
hematuria, melena, hemotórax, incluso
hemorragia intracraneal.
 Las hemorragias van precedidas de un “aura”
 o sensación que la hemorragia ha
comenzado.

14. Hipocoagulabilidad
 Test de coagulación en la hemofilia A.
 TTPa alargado. Resto normales-

15. Hipocoagulabilidad
 Tratamiento de hemofilia clasica
 Leve: puede tratarse con desmopresina, que
libera el factorVIII/vWF almacenado en las
Células endoteliales, antes de ir al dentista o
someterse a una cirugía menor.

16. Hipocoagulabilidad
 Los pacientes con menos de 5 % de actividad del
factorVIII deben recibir suplementos de factor de
dos formas:
 Profilácticamente: se administra factor entre los
2 a 18 años a 20 Unidades /kg tres veces a la
semana.
 A demanda, se administra en personas con nivel
cultural adecuado, en personas con sinovitis
cronica, factorVIII cuando tengan hemorragia
2000 ui en bolo luego ajustar la dosis para
manetener el factor VIII a mas del 70%.

17. Hipocoagulabilidad
 Cómo se obtiene el factor VIII.
 en forma concentrada de liofilizados
(purificados con cromatografia de alta afinidad
de intercambio ionico).
 Se obtienen a partir de crioprecipitados
humanos, el plasma fresco de 2000 a 5000
donantes sanos se obtiene y se congela paa su
conservación, al descongelar se precipita el
factorVIII, si retiramos el sobrenadante ya
tenemos un crioprecipitado con gran
concentracion de factorVIII.

18. Hipocoagulabilidad
 a partir de él, se purifica el factorVIII por
cromatografia.
 se tiene actualmente preparados de factor
VIII recombinante que se obtienen por
ingeniería genética.

19. Hipocoagulabilidad
 Existen complicaciones secundarias a la
aplicación de liofilizados de factorVIII como
son transmisión del virus de Hepatitis B y C
así como elVIH, la posibilidad es muy remota
pero existe porque son sometidos a un
proceso de atenuación viral que consisten en
la pausterización, y calentamiento a alta
temperatura seguido de la adición de un
solvente detergente ( destruye la pared
celular del virus)

20. Hipocoagulabilidad
 Otras complicaciones:
 10 a 25 por ciento de todos los hemofilicos
tratados con concentrados de FVIII
desarrollan anticuerpos –IgG anti FVIII que
pueden transformar a un hemofilico leve en
grave.

21. Hipocoagulabilidad
 Los inhibidores se clasifican en grupos de alta
respuesta y baja respuesta.
 los de baja respuesta responden a altas dosis
de FVIII mientras en los otros no.
 Se ha intentado en los de alta respuesta
tratamiento con preparados de complejo
protrombinico, factorVIIa, o corticoides e
inmunosupresores para el bloqueo de Ac

22. Hipocoagulabilidad
 Como se trata el dolor articular en la
hemofilia?
 Paracetamol oral, el dolor se calma al
infundir el factorVIII, tratar de evitar
opioides, inyecciones intramusculares y
aspirina por obvias razones.

23. Hipocoagulabilidad
 HEMOFILIA B.
 llamada enfermedad de Christmas.
 Las manifestaciones clínicas son idénticas a la
hemofilia A.
 frecuencia mucho menor 1 / 100,000
 La fracción IX:C esta descendida.
 Tratamiento concentrados de factor IX
purificado factor IX recombinante.

24. Hipocoagulabilidad
 Enfermedad de von Willebrand.
 El gen del factor vW se encuentra en el brazo
corto del cromosoma 12, no tiene herencia ligada
al sexo, el patrón suele ser autosómico
dominante, aunque hay de expresión variable.
 El FvW se sintetiza en el endotelio principalmente
y plaquetas granulos alfa se almacena.
 Se libera a la luz del vaso y al subendotelio
 Interviene en la adhesión plaquetaria.

25. Hipocoagulabilidad
 cuando descienden los niveles de FvW
tambien lo hace la FVIII:C y FVIII:Ag.
 Es un rectante de fase aguda por lo que en el
embarazo o postoperatorio inmediato
aumenta lo que dificulta la deteccion de la
variante I de la enfermedad.

26. Hipocoagulabilidad
 Variedades de la Enfermedad de von
Willebrand.
 TIPO 1 DEFECTO CUANTITATIVO
MODERADO
 TIPO 2 DEFECTO CUALITATIVO ( alteracion
en los multimeros de FvW)
 Tipo 3 DEFECTO CUANTITATIVO SEVERO.

27. TIPO 1 DEFECTOCUANTITATIVO MODERADO.
la variedad más frecuente ( 75 % de los casos), los multímeros que
quedan presentan una estructura normal, con niveles variablemente
reducidos de vWF :Ag y vWF :RCo.
TIPO 2 CUALITATIVO ( alteración en los multímeros)
IIA. Ausencia de los multimeros, de alto e intermedio PM en plasma y
plaquetas. Desciende más vWF:Rco que la varianteAg. Por que los
multímeros de alto peso molecular son mas importantes para la función.
IIB. Faltan multímeros de alto peso molecular en el plasma no asi en las
plaquetas.
IIN. Variedad Normandía, vWF no se une al FVIII y por tanto este no se
detecta. ( hemofilia de las mujeres)
Hipocoagulabilidad

28. TIPO 3 DEFECTOCUANTITATIVO SEVERO.
ausencia total de multímeros de alto y bajo peso molecular, no se detectan en
el plasma vWF:Ag ni vWF:RCo , es la variante menos frecuente pero es la más
grave.
Hipocoagulabilidad

29. Las hemorragias en la enfermedad de vonWillebrand varían,
comienzan antes de los 2 años de edad , predominan las
hemorragias mucocutaneas.
( epistaxis, gingivorragias, metrorragias y purpuras. )
No son frecuentes las hemartrosis, pero en la tipo 3 , sí
pueden observarse.
EL DIAGNOSTICO DIFERENCIAL SE ESTABLECE CON:
Hemofilia A, B, Bernard-Soulier.
Hipocoagulabilidad

30. Tratamiento de la Enfermedad de vW.
Casos leves tipo I se benefician con Desmopresina.
libera el vWF almacenado en los depósitos, aumentando hasta 3 veces
el nivel basal.
CONTRAINDICADA EN ELTIPO 2 B porque provoca trombocitopenia.
En este caso se aplican crioprecipitados o concentrados purificados de
factorVIII que contengan vWF activado como el Hemate-P, o
concentrados de vWF.
Hipocoagulabilidad