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HEPATITIS
AGUDA CRÓNICA
VIRAL
Causa importante de hepatopatía
aguda y crónica
Aguda: < 6 meses
Crónica: > 6 meses
HEPATITIS VIRAL
Aguda (< 6 meses)
HEPATITIS AGUDA
Virus Drogas
Inmunológico Embarazo
Hepatotropos
No - hepatotropos
Transmisión fecal-oral
Endémica
90-100% población adulta
Países en desarrollo
Mariscos crudos o al vapor
Incubación: 2-6 semanas
Mortalidad de 0.02-0-1%
VIRUS DE HEPATITIS A
℃
Manifestaciones clínicas:
Gravedad proporcional a la edad
<6 años: pocos síntomas o asintomaticos (90%)
6-14 años: 40-50%
>14 años: 70-80%
Infección autolimitada
Algunos colestasis prolongada (>6 meses)
Recurrencia multiples en 20%
Causa inusual de falla hepática aguda e infeccion crónica
30 a 60% recuperación ad integrum
VIRUS DE HEPATITIS A
Incubación
(15-50 días)
Desarrollo de síntomas
Transaminasemia
Resolución 3 meses
Síntomas Clásicos:
•Fiebre/Malestar General (80%)
•Náusea/Vómito (50%)
•Molestia Abdominal (40%)
•Ictericia
Signos físicos:
•Hepatomegalia Dolorosa
•Esplenomegalia
VIRUS DE HEPATITIS A
VIRUS DE HEPATITIS A
Diagnóstico
Anticuerpo IgM contra Virus de la Hepatitis A
Detectable 15 días antes de los sintomas
Desaparece hasta los 6 meses de la infección
Tratamiento
Soporte
Profilaxis a contactos con vacuna o inmunoglobulina
DOS SEMANAS POSTERIORES DE LA EXPOSICION O INICIO
DE SINTOMAS
VIRUS DE HEPATITIS A
VIRUS DE HEPATITIS A
Inmunización:
Menores de 12 meses
Viajeros a áreas endémicas
Hombres que tienen sexo con hombres
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Pacientes con hepatopatía crónica
VIRUS DE HEPATITIS A
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Mujeres embarazadas: riesgo de falla hepática
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• Incubación de 2 a 9 semanas
•Fecal – oral
• Jóvenes y adultos
• Anticuerpos IgM e IgG contra VHE
• Carga viral virus RNA
• Inmunosuprimidos
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VIRUS DE HEPATITIS E
HEPATITIS
AGUDA CRÓNICA
VIRAL
VIRUS DE HEPATITIS B
Hepatitis aguda y crónica
5-20% de los casos de hepatitis crónica
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Vacunación desde 1999
VIRUS DE HEPATITIS B
VIRUS DE HEPATITIS B
33%
400 millones son portadores crónicos 15-40% complicaciones graves
Manifestaciones clínicas:
Incubación: 60 a 150 días
Recuperación total: 90-95%
VIRUS DE HEPATITIS B
Menores 5 años Mayores 5 años
Ictericia < 10% 30-50%
Infección crónica 30-90% 2-10%, 5%
Incubación
(4-150 días)
Síntomas + Alt. PFH´s
Ictericia
Curso Variable
Signos/Síntomas:
•Anorexia, malestar general
•Fatiga
•Dolor en HCD
•Acolia, Coluria
Curso Variable:
•Mejora rápida de síntomas
•Enf. Prolongada y resol. Lenta
•Hepatitis Recidivante
•Progresión Rápida a falla
hepática
VIRUS DE HEPATITIS B
Portador crónico
Persistencia de antígeno superficie del VHB > 6
meses, niveles de DNA del VHB (> 20 000 UI/ml),
transaminasas elevadas y biopsia hepática con
inflamación
Ag e VHB positivos
Ag e VHB negativos
VIRUS DE HEPATITIS B
Nomenclatura:
HbsAg: Infección activa
Anti-HbsAg: Inmunidad
IgM anti-HbCore: Infección aguda / reactivación
IgG anti-HbCore: Infección remota
HbeAg: Replicación
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VIRUS DE HEPATITIS B
VIRUS DE HEPATITIS B
VIRUS DE HEPATITIS B
Interpretación HbsAg HbsAB HbcAB
IgG
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VIRUS DE HEPATITIS B
Infección crónica:
Inmuno-tolerancia
Inmuno-reactiva (eliminación)
Portador inactivo
Hepatitis crónica HbeAg negativo
VIRUS DE HEPATITIS B
Fase HbeAg ALT/AST Carga viral
(DNA)
Progresión
Inmuno-tolerante + Normales ↑↑ No
Inmuno-reactiva + ↑↑ ↑↑ Rápida
Portador inactivo - Normales Baja Muy lenta
Hep. Crónica
HBeAG-
- ↑ ↑↑ Lenta
VIRUS DE HEPATITIS B
•Tratamiento:
• Reducir replicación viral para lograr remisión
• Prevenir cirrosis, falla hepática y HCC
• Interferón 2a (<40%) - Peg interferón 2a
• Antivirales
• Adefovir, Entecavir, Lamivudina, Tenofovir, Telbivudina
y Emtricitabina
VIRUS DE HEPATITIS B
Indicaciones:
Fase inmuno-reactiva / Hep. Crónica HbeAG-
↑ DNA
↑ ALT
Fibrosis/necroinflamación en biopsia
Inmunosuprimidos con riesgo de reactivación:
Quimioterapia
Tratamiento inmunosupresor
VIRUS DE HEPATITIS B
Interferón pegilado
Contraindicado en CH descompensada
Antivirales de acción directa
Lamivudina: Baja barrera a la resistencia
Telbivudina: Baja barrera a la resistencia
Entecavir: Alta barrera a la resistencia
Tenofovir: Alta barrera a la resistencia
VIRUS DE HEPATITIS B
Seroconversión de HbeAg a anti HbeAg en un
año (15-20%)
Seroconversion positiva (+):
Tratamiento 6 meses después de seroconvertir
Seroconversión negativa (-):
Tratamiento indefinido
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Tratamiento indefinido
VIRUS DE HEPATITIS B
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VIRUS DE HEPATITIS B
Inmunoglobulina en personas que tuvieron contacto con
pacientes portador de VHB.
Primeras 48 horas del contacto y no despues del 7 día
Inmunización universal en neonatos
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VIRUS DE HEPATITIS B
•Vacunación:
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•Vacuna Hepatitis B
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•Seroconversión del 90% (3 dosis)
•Efectos Adversos
•IM a los 0,1 y 6 meses
VIRUS DE HEPATITIS B
Vigilancia post vacunación
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•Hemodiálisis (OR 3.7) – anual-
•Trasplante (OR 4.2)
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•VIH (<200 CD4+, respuesta <40%)
VIRUS DE HEPATITIS B
Vacunar a los portadores crónicos contra VHA
Riesgo de infección posterior a un trasplante o
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Ac. Anti core VHB (+) es del 0-13%
Ag. Superficie VHB (-) pero Ac. Anti core VHB (+) es del 75%
VIRUS DE HEPATITIS B
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VIRUS DE HEPATITIS D
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•Coinfección: HB y HD se adquieren juntos
•Superinfección: HB Crónica y desarrolla más tarde la
infección
•Se observa en 5% de los infectados VHB
•Si eliminamos VHB se elimina VHD
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VIRUS DE HEPATITIS C
1-2% Mexicanos
1.2 millones
• Tatuajes, Compartir agujas…
• Accidente laboral
• Vertical (VIH+)
• Trasplante de Órganos previo a 1992
•Complicaciones:
• Crónica hasta 80%
• Cirrosis en 5-25%
• Riesgo de HCC 1-2%/año
VIRUS DE HEPATITIS C
TRANSMISIÓN
Causa más frecuente de hepatitis viral crónica
Transmisión perinatal: 5%.
Incubación 2 a 23 semanas (media 8 sem)
10-20% ictericia en agudo
Lo más frecuente: Elevaciones crónicas asintomáticas
de ALT.
VIRUS DE HEPATITIS C
EPIDEMIOLOGÍA
30% no elevan ALT
20-30% desarrollan cirrosis en 20 años
Manifestaciones extrahepáticas:
Crioglobulinemia
Glomerulonefritis membrano-proliferativa
Porfiria cutanea tarda
Poliarteritis nodosa
VIRUS DE HEPATITIS C
MANIFESTACIONES
Anticuerpo anti-VHC
Confirmación: RNA en Suero
Carga viral RNA: no correlaciona con actividad solo
pronóstico de respuesta a tratamiento
Biopsia
VIRUS DE HEPATITIS C
DIAGNÓSTICO
SEROLOGIAS
VIRUS DE HEPATITIS C
Genotipo: Guía tratamiento
1b: Más frecuente en México
2: Mejor pronóstico a IFN/RBV
3: Se asocial a esteatosis
DIAGNÓSTICO
VIRUS DE HEPATITIS C
Evaluación de fibrosis:
Biopsia
No invasivas: Fibroscan
Fibrosis avanzada (F3-F4):
Priorizar tratamiento
Cirrosis:
Tamizaje HCC y várices esofágicas
DIAGNÓSTICO
VIRUS DE HEPATITIS C
•Metas del Tratamiento:
• Erradicación sostenida
• Prevenir complicaciones y muerte
•Opciones Terapéuticas:
• Interferón alfa (+ ribavirina) -- 55%--
• Inhibidores de Proteasa
• Trasplante Hepático
TRATAMIENTO
VIRUS DE HEPATITIS C
Pacientes prioritarios para tratamiento:
Fibrosis significativa (F3-F4) / cirrosis compensada
Cirróticos descompensados: Tx. Libre de IFN.
Coinfección con VIH/VHB
Pacientes post-trasplante
Crioglobulinemia
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TRATAMIENTO
VIRUS DE HEPATITIS C
Meta: Respuesta viral sostenida a las 24 semanas post-
tratamiento.
En cirróticos disminuye tasas de descompensación.
En cirróticos descompensados disminuye THO.
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TRATAMIENTO
VIRUS DE HEPATITIS C
Genotipo de mejor pronóstico (IFN-RBV): 2
La presencia de cirrosis disminuye respuesta
Cirrosis compensada:
Aumentar duración del tratamiento
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Cirrosis descompensada:
Contraindicado uso de IFN
TRATAMIENTO
VIRUS DE HEPATITIS C
Antivirales de acción directa:
NS5A: Asvires
Daclatasvir, Ledipasvir, ombitasvir, velpatasvir
NS5B: Buvires
Sofosbuvir, Dasabuvir,
Inhibidores de proteasa: Previres
Primera generación: telaprevir y boceprevir
Simeprevir, Paritaprevir
TRATAMIENTO
VIRUS DE HEPATITIS C
Genotipo 1:
Sofosbuvir / ledipasvir 12 semanas
Genotipo 2:
Sofosbuvir / velpatasvir ó daclatasvir 12 semanas
Sofosbuvir/velpatasvir y Sofosbuvir/daclatasvir: Pangenotípicos
TRATAMIENTO
VIRUS DE HEPATITIS C
Seguimiento
Los pacientes con cirrosis requieren tamizaje
indefinido de hepatocarcinoma apesar de RVS.
TRATAMIENTO
VIRUS DE HEPATITIS C
• No hay vacuna disponible
• Inmunoensayo Enzimático o Conteo por Inmunoensayo de
Anticuerpos contra Hepatitis C
• Personas nacidas antes del 1965
• Uso actual de Drogas IV
• Receptores de Hemocomponentes antes de 1987
• Hemodiálisis
• Exposición a VHC
• Pacientes VIH
• Hijos de Madres Infectadas
PREVENCIÓN
VIRUS DE HEPATITIS C
10 a 15% de VIH son positivos para HbsAg
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Tenofovir/emtricitabina actividad dual: VIH y VHB
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HEPATITIS VIRAL: CAUSAS, MANIFESTACIONES Y TRATAMIENTO

  • 2.
  • 3. Causa importante de hepatopatía aguda y crónica Aguda: < 6 meses Crónica: > 6 meses HEPATITIS VIRAL
  • 4. Aguda (< 6 meses) HEPATITIS AGUDA Virus Drogas Inmunológico Embarazo Hepatotropos No - hepatotropos
  • 5. Transmisión fecal-oral Endémica 90-100% población adulta Países en desarrollo Mariscos crudos o al vapor Incubación: 2-6 semanas Mortalidad de 0.02-0-1% VIRUS DE HEPATITIS A ℃
  • 6. Manifestaciones clínicas: Gravedad proporcional a la edad <6 años: pocos síntomas o asintomaticos (90%) 6-14 años: 40-50% >14 años: 70-80% Infección autolimitada Algunos colestasis prolongada (>6 meses) Recurrencia multiples en 20% Causa inusual de falla hepática aguda e infeccion crónica 30 a 60% recuperación ad integrum VIRUS DE HEPATITIS A
  • 7. Incubación (15-50 días) Desarrollo de síntomas Transaminasemia Resolución 3 meses Síntomas Clásicos: •Fiebre/Malestar General (80%) •Náusea/Vómito (50%) •Molestia Abdominal (40%) •Ictericia Signos físicos: •Hepatomegalia Dolorosa •Esplenomegalia VIRUS DE HEPATITIS A
  • 9. Diagnóstico Anticuerpo IgM contra Virus de la Hepatitis A Detectable 15 días antes de los sintomas Desaparece hasta los 6 meses de la infección Tratamiento Soporte Profilaxis a contactos con vacuna o inmunoglobulina DOS SEMANAS POSTERIORES DE LA EXPOSICION O INICIO DE SINTOMAS VIRUS DE HEPATITIS A
  • 11. Inmunización: Menores de 12 meses Viajeros a áreas endémicas Hombres que tienen sexo con hombres Drogas intravenosas Pacientes con hepatopatía crónica VIRUS DE HEPATITIS A
  • 12. Brotes en países subdesarrollados Similar a VHA Transmisión fecal-oral Mujeres embarazadas: riesgo de falla hepática VIRUS DE HEPATITIS E
  • 13. • Incubación de 2 a 9 semanas •Fecal – oral • Jóvenes y adultos • Anticuerpos IgM e IgG contra VHE • Carga viral virus RNA • Inmunosuprimidos •Embarazadas • Ribavirina VIRUS DE HEPATITIS E
  • 16. Hepatitis aguda y crónica 5-20% de los casos de hepatitis crónica Incidencia anual de cirrosis 6% (20% a los 5 años) Transmisión parenteral (sexual o drogas intravenosas), reclusos, VIH, VHC, hemodialisis (OR .37) y trasplantados (4.2) Asia: Transmisión vertical 90% Ag e VHB + 10% Ag sVHB + 90% infección crónica Prevalencia baja en México (2%) 2007 = 107 00 portadores crónicos Vacunación desde 1999 VIRUS DE HEPATITIS B
  • 17. VIRUS DE HEPATITIS B 33% 400 millones son portadores crónicos 15-40% complicaciones graves
  • 18. Manifestaciones clínicas: Incubación: 60 a 150 días Recuperación total: 90-95% VIRUS DE HEPATITIS B Menores 5 años Mayores 5 años Ictericia < 10% 30-50% Infección crónica 30-90% 2-10%, 5%
  • 19. Incubación (4-150 días) Síntomas + Alt. PFH´s Ictericia Curso Variable Signos/Síntomas: •Anorexia, malestar general •Fatiga •Dolor en HCD •Acolia, Coluria Curso Variable: •Mejora rápida de síntomas •Enf. Prolongada y resol. Lenta •Hepatitis Recidivante •Progresión Rápida a falla hepática VIRUS DE HEPATITIS B
  • 20. Portador crónico Persistencia de antígeno superficie del VHB > 6 meses, niveles de DNA del VHB (> 20 000 UI/ml), transaminasas elevadas y biopsia hepática con inflamación Ag e VHB positivos Ag e VHB negativos VIRUS DE HEPATITIS B
  • 21. Nomenclatura: HbsAg: Infección activa Anti-HbsAg: Inmunidad IgM anti-HbCore: Infección aguda / reactivación IgG anti-HbCore: Infección remota HbeAg: Replicación HB DNA: Replicación Anti-HbeAg: Seroconversión en hepatitis crónica VIRUS DE HEPATITIS B
  • 24. Interpretación HbsAg HbsAB HbcAB IgG HbcAB IgM No expuesto No vacuna - - - - Vacuna - + - - Inf. Resuelta - + + - Inf. Aguda + - - + Inf. Aguda en Ventana - - - + Inf. Crónica + - + - VIRUS DE HEPATITIS B
  • 25. Infección crónica: Inmuno-tolerancia Inmuno-reactiva (eliminación) Portador inactivo Hepatitis crónica HbeAg negativo VIRUS DE HEPATITIS B
  • 26. Fase HbeAg ALT/AST Carga viral (DNA) Progresión Inmuno-tolerante + Normales ↑↑ No Inmuno-reactiva + ↑↑ ↑↑ Rápida Portador inactivo - Normales Baja Muy lenta Hep. Crónica HBeAG- - ↑ ↑↑ Lenta VIRUS DE HEPATITIS B
  • 27. •Tratamiento: • Reducir replicación viral para lograr remisión • Prevenir cirrosis, falla hepática y HCC • Interferón 2a (<40%) - Peg interferón 2a • Antivirales • Adefovir, Entecavir, Lamivudina, Tenofovir, Telbivudina y Emtricitabina VIRUS DE HEPATITIS B
  • 28. Indicaciones: Fase inmuno-reactiva / Hep. Crónica HbeAG- ↑ DNA ↑ ALT Fibrosis/necroinflamación en biopsia Inmunosuprimidos con riesgo de reactivación: Quimioterapia Tratamiento inmunosupresor VIRUS DE HEPATITIS B
  • 29. Interferón pegilado Contraindicado en CH descompensada Antivirales de acción directa Lamivudina: Baja barrera a la resistencia Telbivudina: Baja barrera a la resistencia Entecavir: Alta barrera a la resistencia Tenofovir: Alta barrera a la resistencia VIRUS DE HEPATITIS B
  • 30. Seroconversión de HbeAg a anti HbeAg en un año (15-20%) Seroconversion positiva (+): Tratamiento 6 meses después de seroconvertir Seroconversión negativa (-): Tratamiento indefinido Pacientes HbeAg-: Tratamiento indefinido VIRUS DE HEPATITIS B
  • 31. Vigilancia Hepato ca. (USG semestral): Todos los cirróticos No cirróticos: >40 años Afroamericanos/asiáticos Carga viral (DNA) elevada Alcohol, aflatoxina y tabaco VIRUS DE HEPATITIS B
  • 32. Inmunoglobulina en personas que tuvieron contacto con pacientes portador de VHB. Primeras 48 horas del contacto y no despues del 7 día Inmunización universal en neonatos Neonatos de madres infectadas: Inmunización + inmunoglobulina Reduce un 95% Tratamiento en tercer trimester del embarazo VIRUS DE HEPATITIS B
  • 33. •Vacunación: •Pacientes con factores de riesgo y HIV •Vacuna Hepatitis B •AgHBs para estimular producción de anti-HBs •Seroconversión del 90% (3 dosis) •Efectos Adversos •IM a los 0,1 y 6 meses VIRUS DE HEPATITIS B
  • 34. Vigilancia post vacunación •Hijos de madre portadora •Trabajadores de la salud •Hemodiálisis (OR 3.7) – anual- •Trasplante (OR 4.2) •Compañero sexual portadores de VHB •VIH (<200 CD4+, respuesta <40%) VIRUS DE HEPATITIS B
  • 35. Vacunar a los portadores crónicos contra VHA Riesgo de infección posterior a un trasplante o transfusión Ac. Anti core VHB (+) es del 0-13% Ag. Superficie VHB (-) pero Ac. Anti core VHB (+) es del 75% VIRUS DE HEPATITIS B
  • 37. •Transmisión parenteral y sexual •Daño directo al hepatocito •Coinfección: HB y HD se adquieren juntos •Superinfección: HB Crónica y desarrolla más tarde la infección •Se observa en 5% de los infectados VHB •Si eliminamos VHB se elimina VHD VIRUS DE HEPATITIS D
  • 38. VIRUS DE HEPATITIS C 1-2% Mexicanos 1.2 millones
  • 39. • Tatuajes, Compartir agujas… • Accidente laboral • Vertical (VIH+) • Trasplante de Órganos previo a 1992 •Complicaciones: • Crónica hasta 80% • Cirrosis en 5-25% • Riesgo de HCC 1-2%/año VIRUS DE HEPATITIS C TRANSMISIÓN
  • 40. Causa más frecuente de hepatitis viral crónica Transmisión perinatal: 5%. Incubación 2 a 23 semanas (media 8 sem) 10-20% ictericia en agudo Lo más frecuente: Elevaciones crónicas asintomáticas de ALT. VIRUS DE HEPATITIS C EPIDEMIOLOGÍA
  • 41. 30% no elevan ALT 20-30% desarrollan cirrosis en 20 años Manifestaciones extrahepáticas: Crioglobulinemia Glomerulonefritis membrano-proliferativa Porfiria cutanea tarda Poliarteritis nodosa VIRUS DE HEPATITIS C MANIFESTACIONES
  • 42. Anticuerpo anti-VHC Confirmación: RNA en Suero Carga viral RNA: no correlaciona con actividad solo pronóstico de respuesta a tratamiento Biopsia VIRUS DE HEPATITIS C DIAGNÓSTICO
  • 44. Genotipo: Guía tratamiento 1b: Más frecuente en México 2: Mejor pronóstico a IFN/RBV 3: Se asocial a esteatosis DIAGNÓSTICO VIRUS DE HEPATITIS C
  • 45. Evaluación de fibrosis: Biopsia No invasivas: Fibroscan Fibrosis avanzada (F3-F4): Priorizar tratamiento Cirrosis: Tamizaje HCC y várices esofágicas DIAGNÓSTICO VIRUS DE HEPATITIS C
  • 46. •Metas del Tratamiento: • Erradicación sostenida • Prevenir complicaciones y muerte •Opciones Terapéuticas: • Interferón alfa (+ ribavirina) -- 55%-- • Inhibidores de Proteasa • Trasplante Hepático TRATAMIENTO VIRUS DE HEPATITIS C
  • 47. Pacientes prioritarios para tratamiento: Fibrosis significativa (F3-F4) / cirrosis compensada Cirróticos descompensados: Tx. Libre de IFN. Coinfección con VIH/VHB Pacientes post-trasplante Crioglobulinemia Glomérulonefritis asociada a VHC Linfoma asociado a VHC La mayoría de los pacientes son candidatos TRATAMIENTO VIRUS DE HEPATITIS C
  • 48. Meta: Respuesta viral sostenida a las 24 semanas post- tratamiento. En cirróticos disminuye tasas de descompensación. En cirróticos descompensados disminuye THO. Pacientes no tratados: monitorizar progresión de fibrosis TRATAMIENTO VIRUS DE HEPATITIS C
  • 49. Genotipo de mejor pronóstico (IFN-RBV): 2 La presencia de cirrosis disminuye respuesta Cirrosis compensada: Aumentar duración del tratamiento Agregar ribavirina Cirrosis descompensada: Contraindicado uso de IFN TRATAMIENTO VIRUS DE HEPATITIS C
  • 50. Antivirales de acción directa: NS5A: Asvires Daclatasvir, Ledipasvir, ombitasvir, velpatasvir NS5B: Buvires Sofosbuvir, Dasabuvir, Inhibidores de proteasa: Previres Primera generación: telaprevir y boceprevir Simeprevir, Paritaprevir TRATAMIENTO VIRUS DE HEPATITIS C
  • 51. Genotipo 1: Sofosbuvir / ledipasvir 12 semanas Genotipo 2: Sofosbuvir / velpatasvir ó daclatasvir 12 semanas Sofosbuvir/velpatasvir y Sofosbuvir/daclatasvir: Pangenotípicos TRATAMIENTO VIRUS DE HEPATITIS C
  • 52. Seguimiento Los pacientes con cirrosis requieren tamizaje indefinido de hepatocarcinoma apesar de RVS. TRATAMIENTO VIRUS DE HEPATITIS C
  • 53. • No hay vacuna disponible • Inmunoensayo Enzimático o Conteo por Inmunoensayo de Anticuerpos contra Hepatitis C • Personas nacidas antes del 1965 • Uso actual de Drogas IV • Receptores de Hemocomponentes antes de 1987 • Hemodiálisis • Exposición a VHC • Pacientes VIH • Hijos de Madres Infectadas PREVENCIÓN VIRUS DE HEPATITIS C
  • 54. 10 a 15% de VIH son positivos para HbsAg Mayor riesgo de cronicidad Mayores tasas de progresión Tenofovir/emtricitabina actividad dual: VIH y VHB 45% de infectados por VIH tienen VHC Mayores tasas de progression Se trata primero el VIH y posteriormente el VHC VIRUS DE HEPATITIS C - VIH VIRUS DE HEPATITIS C