Este documento describe la hormona gonadotropina coriónica humana (HCG), incluyendo su estructura, biosíntesis, niveles durante el embarazo normal y su uso para diagnosticar el embarazo y algunas neoplasias. La HCG es una glicoproteína compuesta de subunidades alfa y beta que se secreta principalmente por el sincitiotrofoblasto placentario. Los niveles de HCG en suero materno pueden detectarse a partir de la semana 6 de gestación y se duplican cada 2 días. Las pruebas de embaraz

1. HORMONA GONADOTROFINA
CORIONICA
LABORATORIO EN EL EMBARAZO
NORMAL Y PATOLOGICO
Dra. Magda Cruzado Villanueva
Universidad Nacional Federico Villarreal

2. GONADOTROFINA CORIONICA
HUMANA HCG
• Proteína sintetizada principalmente por los tejidos embrionarios; está
constituida por 2 cadenas de aminoácidos alfa (α) y beta (β)
• La subunidad α es común a otras hormonas como la hormona
luteinizante (LH), la estimulante del folículo (FSH), la tirotrofina
hipofisaria (TSH); mientras que la β es diferente y es quien le confiere
la especificidad.

3. GLICOPROTEINAS
• Hormona Luteinizante (LH).
• Hormona Folículo Luteinizante (FSH).
• Hormona Tirotrofina (TSH).
• Hormona Gonadotrofina Coriónica (GH).

4. GONADOTROFINA CORIONICA
HUMANA HCG
• Es una glicoproteina de 237 aa, con masa molecular de 38 kda, formada por
dos subunidades alfa y beta codificadas por genes independientes
• La actividad biológica de la HCG depende de la integridad y el correcto
acoplamiento de la dos subunidades
• El gen de la subunidad alfa esta localizado en el cromosoma 6 y codifica para
un polipéptido de 92aa que es idéntico a la cadena alfa de las hormonas FSH;
LH y TSH

5. GONADOTROFINA CORIONICA
HUMANA HCG
• La subunidad beta HCG de 145 aa le otorga especificad biológica
• La HCG alfa es codificada por un solo gen
• La HCG beta es codificada por 6 genes distintos localizados en el
cromosoma 19

6. CARACTERISTICAS QUIMICAS DE LA
HCG
• CONTENIDO DE CH EN UN 30 %.
• LA VIDA MEDIA PLASMÁTICA ES 24 HORAS, SIENDO EL DE LA LH DE
2 HORAS.
• ALFA TIENE 92 AMINOACIDOS Y LA BETA TIENE 145 AMINOACIDOS.
• NO TIENEN ACTIVIDAD BIOLOGICA CUANDO ESTAN SEPARADAS.

7. BIOSINTESIS DE HCG
• Su secreción está relacionada a la masa de tejido trofoblástico
• correlacionada con la extensión trofoblástica desde la 4ª a las 20 semanas y con el
peso desde las 20 a las 28,
• Desde allí al término de la gestación existe incremento en el dímero de la hCG
que es proporcional al tamaño placentario y de las vellosidades coriales; esto
significa que su elevación se debe a proliferación e invasión placentaria, mientras
que su disminución obedece a reducción del tejido trofoblástico.

8. BIOSINTESIS DE HCG
• Se han descrito mas de 30 isoformas de hCG en sangre al principio del
embarazo
• La fracción β se ha encontrado en los tejidos fetales humanos, ovarios,
testículos, riñón y timo . También es sintetizada por algunos tumores como
los derivados del trofoblasto malignos y benignos y se ha observado
acompañando a síndromes de pubertad precoz en varones, en
hematoblastomas y teratomas, en neoplasias ováricas y testiculares y en
tumores de “células de avena” del pulmón

9. BIOSINTESIS DE HCG
• Ahora se sabe que la gonadotrofina coriónica (GC) de los humanos está formada por
un grupo de 5 moléculas, cada una compartiendo una secuencia común de
aminoácidos, pero que difieren en la estructura merica y la cadena de aminoácidos, ellas
son:
• la hCG,
• la HCG forma sulfatada,
• la hCG hiperglicosilada (hCG-H),
• la hCG-β y
• la hCG-β hiperglicosilada.
• Se producen en células separadas y cada una posee funciones biológicas distintas

10. Ejemplos
• la hCG y la forma hCG sulfatada, son elaboradas por las células del
sincitiotrofoblasto placentario y las células gonadotrópicas de la hipófisis
• la hCG hiperglicosilada se originan en las células del citotrofoblasto placentario de
manera autocrina; esta forma hiperglicosilada impulsa y estimula la malignidad de
los cánceres placentarios, testiculares y de las células germinales del ovario.
• La formas hCG-β y la hCG-β hiperglicosilada son producidas también de manera
autocrina por una gran mayoría de cánceres, además de los ya conocidos de células
germinales y coriocarcinoma, como los son la mayoría de los tumores epiteliales
malignos o carcinomas, adenocarcinomas, sarcomas, teratomas, blastomas,
leucemias y linfomas
• La hCG puede ser considerada como una molécula “marcadora” para el diagnóstico
y seguimiento del embarazo normal o patológico y de algunas otras neoplasias
distintas a las gestacionales.

11. GONADOTROFINA CORIONICA
• POSEE UNA SUB UNIDAD BETA QUE LA DIFERENCIA DE
LAS DEMAS.
• SU SUBUNIDAD BETA LE DA ESPECIFICIDAD BIOLOGICA E
INMUNOLOGICA.
• ES SECRETADO POR EL SINCICIOTROFOBLASTO.
• ES UNA GLUCOPROTEINA, CON UN CONTENIDO ELEVADO
DE HIDRATOS DE CARBONO.

12. INDICACIONES
• IMPLANTACION UTERINA
• EMBARAZO NORMAL
• ABORTO
• EMBARAZO ECTOPICO
• MOLA HIDATIFORME
• CORIOCARCINOMA
• TERATOMAS
• TUMORES TESTICULARES
(TERATOCARCINOMA O CORIOCARCINOMA)

13. USOS
• CONFIRMAR DIAGNOSTICO DE EMBARAZO
DURANTE EL I TRIMESTRE.
• IDENTIFICAR GESTANTES ANTES DE
PRESCRIPCION DE RX. Y MEDICAMENTOS.
• CONFIRMAR UN EMBARAZO ECTOPICO.
• EVALUAR PELIGRO DE ABORTOS.
• DX. Y SEGUIMIENTO DE TUMORES
TROFOBLASTICOS Y NO TROFOBLASTICOS.
• SE HACE VISIBLE EL SACO GESTACIONAL A LA
ECOGRAFÍA CUANDO HCG ES DE 1,500 A 2,000
mIU/ml.

14. METODOS
• METODO BIOLOGICO: Galli-Mainini.
• METODO CUANTITATIVO
• METODOS INMUNOLOGICOS.
• METODO DE RADIOINMUNOANALISIS.
• METODOS CUALITATIVOS o RAPIDOS.

15. METODOS BIOLOGICOS
• La primera descripción de la presencia de hCG en orina de mujeres
embarazadas se atribuye a Aschheim y Zondek en el año 1927, quienes
creyeron que era sintetizada por la hipófisis anterior y la denominaron
“Prolan”, palabra derivada posiblemente del latín “prole” que significa recién
nacido
• consistía en inyectar pequeñas cantidades de orina de la mujer embarazada a
ratas hembras , dos veces por día durante 3 días consecutivos y sacrificar al
animal 4 días después, donde se apreciaba la presencia del cuerpo amarillo en
los ovarios de las ratas positivas.

16. METODOS BIOLOGICOS
• En 1931 Friedman, la modernizó, utilizando 2 muestras de orina de la mañana e
inyectándolas en la vena de la oreja de conejas vírgenes que habían sido aisladas de
los machos, buscando los mismos cambios en 48 horas después de la primera
inyección.
• En 1934 Shapiro inyectó ranas Xenopis Laveis
• En 1947, Witberger mejoró para los resultados en 2 horas después de inyectar la
orina en el saco dorsal de ranas Pipiens machos, para buscar al microscopio la
presencia de espermatozoides en el agua en la cual la rata saltaba.

17. METODOS BIOLOGICOS
• En 1948 Carlos Galli Mainini: orina de mujeres embarazadas inyectada en el
saco linfático dorsal de los sapos estimulaba la espermatogénesis bajo el
estímulo de gonadotropina coriónica; con esta prueba se obtiene positividad
en la primera semana de ausencia menstrual y su ejecución se realizaba en
tres horas

18. HCG EN ORINA
• Se descubre el embarazo cuando las concentraciones de HCG son
superiores a 10 mUI/ml.

19. HCG EN SUERO MATERNO
• En suero materno la HCG puede ser cuantificada con seguridad mediante
inmunoanálisis específicos en la implantación, entre los días 6 y 12 (media
9,1) tras la ovulación.

20. NIVELES DE HCG EN SUERO
MATERNO DURANTE LA GESTACION
• Al primer mes: 2,000 mIU/ml.
• Al tercer mes: 100,000 mIU/ml.
• Del tercer mes al noveno mes: se mantiene en meseta o ligeramente va
disminuyendo.
• Al momento del parto y alumbramiento los niveles bajan hasta 5 mIU/ml.
• Habitualmente las concentraciones de HCG se duplican cada dos días o menos.

21. VALORES REFERENCIALES (mIU/ml)
• 3 - 4 semanas 9 - 130
• 4 - 5 semanas 75 - 2600
• 5 - 6 semanas 850 - 20800
• 6 - 7 semanas 4000 - 100200
• 7 - 12 semanas 11500 - 289000
• 12 -16 semanas 18300 - 137000
• 16 -29 semanas 1400 - 53000
• 29 -41 semanas 940 - 60000

22. PRUEBA RAPIDA
INMUNOCROMATOGRAFIA
• A los 5 minutos se obtiene la respuesta.
• Detecta niveles mayores de 25 mUI/ml.
• Resultado Positivo: mayor de 25 mUI/ml.
• Resultado Negativo: menor de 25 mUI/ml.
• Resultado Nulo o Invalido: cuando no aparece la banda de control por
deterioro o la prueba no se ha efectuado en forma correcta.
• La prueba consiste en la reacción de la hCG con anticuerpos y posterior
formación de una marca de color por inmunocromatografía

23. PRUEBA RAPIDA
INMUNOCROMATOGRAFIA
• Son capaces de detectarse a los 4 a 5 días de retraso
• Tras un aborto estas pruebas pueden permanecer positivas hasta 24 días tras
un legrado y por tanto una prueba positiva no significa que el embarazo
continua.

26. INMUNOENSAYO
• Wide en 1960 - 1962.
• La concentración de HCG se expresa como UI/ml de orina o suero; ng/ml
de orina o suero.
• La relación entre UI/ml y ng/ml se expresa: 1 UI/ml = 83,3 ng/ml; 1 ng/ml
= 12 mUI/ml.

27. INMUNOENSAYO
• INHIBICION DE LA HEMAGLUTINACION (HAI).
• INHIBICION DE LA AGLUTINACION DE LAS PARTICULAS
DE LATEX (IAL) O AGLUTINACUION INDIRECTA.
• AGLUTINACION DIRECTA DE LAS PARTICULAS DE LATEX
(ADL).

28. INHIBICION DE LA
HEMAGLUTINACION
• Anti-HCG (antisuero) + orina del paciente  incubar.
• Añadir eritrocitos recubiertos con HCG con partículas de látex.
• Si la orina contiene HCG: Prueba Positiva (ausencia de hemaglutinación).
• Si la orina no contiene anti-HCG: Prueba Negativa (hemaglutinación).
• Prueba + (EMBARAZO). Prueba - (No Embarazo).
• Sensibilidad: 750 – 3,000 mIU/ml.
• Actualmente en desuso

30. AGLUTINACION DIRECTA DE LAS
PARTICULAS DE LATEX
• antiSuero anti HCG + Partículas de Látex.
• Si la orina contiene HCG, se produce
aglutinación y la prueba será POSITIVA.
• Si la orina no contiene HCG, NO SE PRODUCE
aglutinación y la prueba será NEGATIVA.

32. RADIOINMUNOENSAYO (RIA)
• Se clasifican de acuerdo al antisuero.
• Los antisueros son específicos para la HCG beta.
• Usa anticuerpos contra la B HCG.
• Sensibilidad: 5 mlUI/ml de HCG (0.4 ng/ml).
• La muestra problema compite con el trazador por la unión al yodo radiomarcado (I125).
• Se basa en la unión de hCG marcada con I125 con una cantidad fija de anticuerpo
específico (antihCG o anti- β-hCG)
• No resulta afectado por niveles de LH.
• Dura de 1 a 5 horas.

34. ENZIMOINMUNOENSAYO (ELISA)
• Detecta la β-hCG en suero o plasma de forma tanto cualitativa, como
cuantitativa desde las 3.5 semanas, con una sensibilidad de 25 mUI/ml.
• Los anticuerpos monoclonales se unen la la hcg de la muestra.
• Posteriormente se añade un segundo anticuerpo al que se une una enzima
(fosfatasa alcalina), que produce una reacción que mostrará una coloración
azulada cuya intensidad será proporcional a la cantidad de β-hCG de la
muestra.

36. QUIMIOLUMINISENCIA
• Es un ensayo inmunométrico quimioluminiscente en fase sólida.
• Duración: 42 minutos.
• Tiene anticuerpos monoclonales murinos anti HCG.
• Resultado mayor o igual a 30 mIU/ml indica positividad para el
embarazo.
• Sensibilidad: 1,1 mIU/dl.
• Especificidad: alta.

37. FACTORES QUE INTERFIEREN EN LAS
PRUEBAS DE EMBARAZO-FALSOS (+)
• HEMATURIA Y PROTEINURIA.
• LOS ANTICONVULSIVANTES, ANTIPARKINSONIANOS, HIPNOTICOS, Y
TRANQUILIZANTES.
• HEMOLISIS. DE LA SANGRE. Concentraciones de hematíes hasta de 30 ul/ml no tiene
efecto en resultados.
• PACIENTES EXPUESTOS A ANIMALES O PRODUCTOS SERICOS DE ANIMALES.
• CANCER PULMONAR, DEFICIENCIA DE IG. A, AC.HETERÓFILOS.
• TRATAMIENTO DE INFERTILIDAD: HCG.
• TÉCNICAS: Lectura tardía.

38. FACTORES QUE INTERFIEREN EN LAS
PRUEBAS DE EMBARAZO-FALSOS (-)
• Las pruebas precoces da falsos negativos.
• Los diuréticos y la prometacina dan falsos negativos.
• Bilirrubinas: Concentraciones hasta 200 mg/l no tienen ningún efecto en
resultados.

39. RESULTADOS ANORMALES (Niveles Aumentados)
• EMBARAZO NORMAL.
• EEMBARAZO ECTOPICO.
• MOLA HIDATIFORME.
• CORIOCARCINOMA DE UTERO, TESTÍCULO Y
OVARIO.
• OTROS TUMORES.

40. RESULTADOS ANORMALES (Niveles Disminuidos)
• AMENAZA DE ABORTO.
• ABORTO INCOMPLETO.
• FETO MUERTO U OBITO.

42. ¡Muchas Gracias!