3. Gonadotropina Corionica Humana
(hCG)
• Conocida como la hormona del embarazo,
tiene una actividad biológica muy similar a la
de la hormona luteinizante (LH).
• Se produce en la placenta y en los riñones del
feto.
• Se sintetiza en cantidades muy pequeñas en
tejidos masculinos y mujeres no embarazadas,
sobre todo en la adenohipofisis.
4. Características químicas
• La vida media plasmática es de 36h.
• Esta constituida por dos subunidades: alfa y
beta.
• Tiene relación estructural con otras tres
hormonas:
LH
FSH
TSH
5. Origen celular de hCG
• Varia dependiendo del
tiempo de la gestación. Antes
de la 5 semanas en las células
del sincitiotrofoblasto y
citotrofoblasto.
• Después cuando las cifras
sericas maternas alcanzan el
maximo se produce casi por
completo en el
sincitiotrofoblasto.
6. Formas moleculares de la hCG en
plasma y orina
• Existen múltiples formas de la hCG en el
plasma y la orina maternos. Algunas son
producto de degradación enzimática y otras
de las modificaciones durante la síntesis y el
procesamiento moleculares.
7. Subunidades libres
Subunidad beta
• La concentracion de
subunidad beta libres
circunlantes es baja a
indetectable durante la
gestacion.
Subunidad alfa
• Las subunidades alfa libre que
no se combinan con la beta se
encuentran en tejido
placentario y el plasma
materno.
• Sus concentraciones
aumentan de modo gradual y
constante hasta que alcanzan
una meseta a las 36 semanas.
La secrecion de alfa hCG
corresponde con la masa
placentaria.
8. Concentraciones de hCG en suero y
orina
• Es detectable en plasma de las mujeres
embarazadas 7-9 dias después de la secreción
súbita máxima de LH a mitad del ciclo, que
precede a la ovulación.
• Su concentración sanguínea aumenta rápido,
con duplicación cada dos días y se alcanzan
cifras máximas entre 8 y 10 semanas de
gestación.
9. • Las cifras plasmáticas maternas máximas
alcanzan casi 100,000 mIU/mL entre los 60 y
80 días después de la menstruación. Entre las
semanas 10 y 12, las cifras plasmáticas
empiezan a declinar y se alcanza un nadir
cerca de las 20 semanas.
• La principal forma de hCG en la orina es el
producto terminal de fragmentación de la
hormona, el fragmento medular beta.
10. Cifras normalmente bajas o altas de
hCG
Concentraciones
plasmáticas mayores:
• Embarazo múltiple
• Eritroblastosis fetal
vinculada con anemia
hemolítica fetal
• Enfermedad
trofoblastica
gestacional.
• 2 trimestre: Síndrome
de Down
Concentraciones
plasmáticas menores
• Mujeres con perdida
gestacional
temprana.
• Embarazo ectópico
11. Regulación de la síntesis y depuración
metabólica de hCG
• La GnRH placentaria posiblemente participa
en la regulación de la síntesis. Ambos, la GnRH
y su receptor, se expresan en el citotrofoblasto
y el sincitotrofoblasto.
• Depuración renal de la hCG contribuye con
30% y es posible que el resto se elimine opr
metabolismo del higado.
12. Funciones biológicas de la hCG
• Las mas conocida es el llamado rescate y
mantenimiento de la función del cuerpo
amarillo, esto es, la producción continua de
progesterona.
• La hCG estimula la secreción de testosterona
por el testículo fetal. La LH actúa para
estimular la replicación de las células de
Leydig y la testosterona a fin de promover la
diferenciación sexual en el feto masculino.
13. • La glándula tiroides materna también recibe
estimulación de grandes cantidades de hCG.
Por ejemplo, las isoformas acidas estimulan la
actividad tiroidea y algunas activan la
captacion de yodo.
• Otras funciones incluyen la promoción de la
secreción de relaxina por el cuerpo amarillo.
Puede promover la vasodilatación uterina y la
relajación del musculo liso endometrial.
14. Lactogeno placentario humano (hPL)
• Se le tambien conoce como
somatomamotropina corionica.
• Se concentraba en el sincitiotrofoblasto, se
detecta en fase tan temprana de la gestación
como la 2 o 3 semana después de la
fecundación. La hPL se identifica en células del
citotrofoblasto desde antes de las 6 semanas.
15. Caracteristicas químicas
• La secuencia de aminoacidos en el hPL de
cada hormona es similar con una homologia
del 96%. Desde el punto de vista estructural es
similar a la prolactina humana.
• La tasa de producción de hPL cerca del
termino de casi 1g/día.
16. Concentración sérica
• El hPL puede detectarse en suero materno a
etapas tempranas como de 3 semanas
posfecundacion. La concentración plasmática
materna aumenta de modo constante casi las
34 a 36 semanas.
• La vida media en plasma materno es de 10 a
30 min.
17. Regulación de la biosíntesis de la hPL
• La manicion materna prolongada en la
primera mitad del embarazo lleva a un
aumento de la concentración plasmática de
hPL.
• Es estimulada por insulina y el factor de
crecimiento similar a insulina 1, e inhibida por
PGE2 y PGF2alfa.
18. Acciones metabólicas
• Lipolisis materna, una fuente de energía para
el metabolismo materno y nutrición fetal
• Una acción diabetogena, incremento de la
concentración materna de insulina que
favorece a la síntesis de proteínas y una
fuente disponible de aminoácidos.
• Una hormona angiogenica potente puede
tener participación notable en la formación de
vasos sanguíneos fetal.
19. Corticotropina corionica
• Se obtiene de extractos placentarios .
• La principal función de la ACTH placentaria no
se ha definido. Se mantienen por debajo de
las de varones y mujeres no embarazadas,
excepto durante el trabajo de parto.
• La hormona liberadora de corticotropina
(CRH), también producida en la placenta,
estimula la síntesis y secreción de ACTH
corionica y la produccion placentara de CRH es
regulada por el cortisol.
20. Relaxina
• La expresión se ha demostrado en el cuerpo
amarillo del ser humano, la decidua y la placenta.
• El aumento en la relaxina en etapas del embarazo
se atribuye a su secreción por el cuerpo amarillo.
• La relaxina junto con cifras creciente de
progesterona actúa sobre el musculo liso
miometrial para promover la relajación uterina y
la quietud del órgano observada en etapas
tempranas de la gestación.
21. Proteína relacionada con la hormona
paratiroidea (PTH-rP)
• La síntesis se da en algunos órganos de la
reproducción que incluyen el miometrio,
endometrio, endometrio, cuerpo amarillo y tejido
mamario durante la lactancia.
• La PTH-rP derivada de la placenta puede tener un
papel autocrino o paracrino en la unidad fetal
materna.
• En la placenta tal vez activa receptores de
trofoblasto y promueva el transporte de calcio
para el crecimiento y la osificacion de los huesos
fetales.
22. Variante de la hormona de
crecimiento (hGH-V)
• Se sintetiza en el sincitiotrofoblasto.
• Esta presente en el plasma materno para las
21 a 26 semanas, aumenta en su
concentración hasta casi las 36 y se mantiene
relativamente constante despues.
• Es un posible medidor de la resistencia a la
insulina durante el embarazo.
25. GnRH
Se encuentra en el cito
pero no en el sincitio.
Actúa para la
producción de hCG por
el trofoblasto.
Causa del aumento de
la concentración de
GnRH durante la
gestación.
26. CRH
Miembro de la familia más
grande de péptidos
Sin embarazo: 5-10 pmol/l
En tercer trimestre: 100 pmol/l
Ultimas cinco-seis semanas: 500 pmol/l
Se le asigna cierta función
biológica sintetizada en
placenta, membrana y decidua.
Se encuentran
receptores en:
Los glucocorticoides actúan en el hipotálamo
inhibiendo la secreción de CRH.
En el trofoblasto estimulan la expresión
génica de CRH.
27. GHRH
No se conoce su función.
• La ghrelina es producida en tejido placentario
• Alcanza su máximo a la mitad del embarazo.
29. Leptina
En condiciones
normales se
secretan por los
adipocitos.
Cito y
sincitiotrofoblasto la
sintetizan.
No esta definida sus
contribuciones en
tejido adiposo
materno.
Sus concentraciones
séricas son mayores
en embarazadas.
30. Neuropéptido Y
Distribuido por el
cerebro.
Potente inductor
de apetito.
Se encuentra en las
neuronas
simpáticas.
Se ha aislado en
placenta y
localizado en
citotrofoblasto.
31. INHIBINA
Actúa inhibiendo la secreción
hipofisaria de FSH.
La producen el testículo humano,
células de granulosa ovárica
incluyendo el cuerpo amarillo.
A termino alcanzan cifras máximas.
Actúa a traves de la GnRH para
regular la síntesis placentaria de Hcg.
32. ACTIVINA
Receptor expresado en placenta y amnios.
Activina A no es detectable en sangre fetal antes del trabajo del parto.
Pero es detectable en el cordon umbilical después del inicio del TP.
33. PRODUCCION PLACENTARIA
DE PROGESTERONA
• Seis-siete semanas de gestación se
produce poca progesterona en el ovario.
• Pregnandiol urinario, el principal
metabolito de la progesterona en orina.
• Tras 8 semanas la placenta se encarga
de la secreción de progesterona que
continua durante la gestación.
• Para el termino, la cifra es de 10-5000
veces mayor que en mujeres no
embarazadas.
34. TASA DE
PRODUCCIÓN
• Producción diaria en embarazos
únicos es de 250 mg.
• Producción en embarazos
múltiples puede ser mayor de 600
mg.
• Se sintetiza a partir de colesterol.
Colesterol
Pregnenolona
Progesterona
Enzima del citocromo P450. Mitocondria
deshidrogenasa 3b-hidroxiesteroide. Retículo endoplasmático
Colesterol plasmático materno era el principal precursor, hasta por 90%, de la
biosíntesis de progesterona.
35. SINTESIS DE PROGESTERONA
Y RELACIONES FETALES
• Muerte fetal
• Ligadura del cordón umbilical con el feto
• La placenta in situ
• Anencefalia
Son trastornos vinculados con concentraciones
plasmáticas maternas muy bajas.
36. METABOLISMO DE PROGESTERONA
DURANTE EL EMBARAZO
• La tasa de depuración será la misma en embarazadas
como aquellas no embarazadas.
• Hay un incremento desproporcionado de la
concentración plasmática de 5ª-dihidroprogesterona.
• También se convierte en el potente mineral
corticoide desoxicorticosterona en mujeres
embarazadas y el feto.
PROGESTERONA DESOXICORTICOSTERONA
37. PRODUCCION PLACENTARIA DE
ESTROGENOS
• Hay producción de grandes cantidades
mediante precursores sanguíneos esteroideos
de las glándulas suprarrenales materna y fetal.
• El embarazo normal constituye un estado
HIPERESTROGENICO.
• La cantidad de estrógenos producida al día
durante las ultimas SG equivale a la
sintetizada en un dia por los ovarios.
38. El estado
hiperestrogenico
continua conforme
avanza la gestación
y termina después
del parto.
hCG mantiene la
producción de
estradiol en el
cuerpo amarillo
materno
En la 7ma
semana, mas de
la mitad de
estrógenos son
producidos en la
placenta
Transicion
luteoplacentaria
39. Biosíntesis placentaria de estrógenos
• La producción de estrógenos en el ovario tiene
lugar durante la fase folicular y la lútea.
• Se requiere la interacción de células de la teca
y la granulosa.
• En el trofoblasto humano, el colesterol y la
progesterona no pueden servir como
precursores.
DHEA y DHEA-S sirven
como precursores
estrogenicos.
40. ESTEROIDES PLASMATICOS c19
DHEA-S
Precursor de estrógenos durante el embarazo
Precursor importante de estradiol
Se produce un decremento progresivo de DHEA-S
Las glándulas suprarrenales fetales producen DHEA-S
mientras que las maternas no.