Este documento presenta los elementos clave del desarrollo farmacéutico de un medicamento, incluyendo definir el objetivo de perfil del producto, identificar los atributos críticos de calidad, seleccionar las variables del espacio de diseño, y establecer una estrategia de control. Explica que el nivel de conocimiento, no el volumen de datos, es lo más importante. Además, proporciona directrices sobre cómo presentar esta información en el formato CTD común para solicitudes regulatorias.

1. ICH Q 8 PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT 2ª PARTE

2. ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT ANNEX TO Q8 Current Step 2 version 01 November 2007

3. ESTRATEGIAS DE DESARROLLO FARMACÉUTICO Objetivo Diseñar un producto que cumpla con las necesidades del paciente Cada compañía es diferente Cada estrategia y contenido del Desarrollo Farmacéutico es diferente Lo que vale es el NIVEL de CONOCIMIENTO NO el VOLUMEN de los DATOS INTRODUCCIÓN

7. RELACIÓN ENTRE LOS ATRIBUTOS DE MATERIALES Y LOS PARÁMETROS DE PROCESO CON LOS CQA’s - VALORACIÓN DE RIESGOS ELEMENTOS La Valoración de Riesgos puede ayudar a identificar, los atributos de materiales o parámetros de proceso, que tienen efecto sobre los Atributos Críticos de Calidad del Producto.

9. DEFINICIÓN Y DESCRIPCIÓN DEL ESPACIO DE DISEÑO EN LA PRESENTACIÓN DEL DOSSIER ESPACIO DE DISEÑO El Espacio de Diseño puede definirse en términos de rangos de parámetros de entrada o mediante relaciones matemáticas más complejas. Ej 1: Función dependiente del tiempo (temperatura y presión en un ciclo de liofilización) Ej 2: Combinación de variables como componentes principales de un modelo multivariable

10. DEFINICIÓN Y DESCRIPCIÓN DEL ESPACIO DE DISEÑO EN LA PRESENTACIÓN DEL DOSSIER ESPACIO DE DISEÑO El Espacio de Diseño puede definirse en términos de rangos de parámetros de entrada o mediante relaciones matemáticas más complejas. Si se quiere extenderlo a escalas operativas múltiples, deben incluirse factores de escalado. También puede incluirse un análisis de datos históricos. Se espera que, independientemente de como se desarrolle, el trabajar dentro del espacio de diseño proporcione un producto que cumple con sus especificaciones.

11. ESPACIO DE DISEÑO Y LÍMITES DE FALLO ESPACIO DE DISEÑO Puede ser útil el conocer los límites de fallo o determinar modos potenciales de fallo. De todas formas, no son una parte esencial para el establecimiento del espacio de diseño.

12. ESTRATEGIA DE CONTROL 1/2 ELEMENTOS Se diseña para asegurar consistentemente la calidad del producto Debe describir y justificar como los controles de materiales de parida, en proceso intermedios y productos, contribuyen a la calidad final del producto. Deben basarse en el conocimiento del producto, la formulación y el proceso, e incluir, como mínimo, el control de los parámetros y atributos críticos.

13. ELEMENTOS El incremento del conocimiento del comportamiento del producto, puede justificar el uso de ensayos sustitutivos o sustentar la liberación a tiempo real en lugar del control del producto acabado. ESTRATEGIA DE CONTROL 2/2 Ej.: Desintegración en lugar de test de disolución para sustancias muy solubles de liberación rápida, Ej: Uniformidad de dosis en proceso (NIR).

14. PRESENTACIÓN DEL DESARROLLO FARMACÉUTICO Y LA INFORMACIÓN RELACIONADA, EN FORMATO CTD ( Common technical document ) Sección P.2 del CTD: Desarrollo Farmacéutico El resto de información adicional puede incluirse de varias maneras

15. ESPACIO DE DISEÑO FORMATO CTD Como es un elemento del proceso de fabricación propuesto, puede describirse en la sección P.3.3 . que incluye la descripción del proceso y sus controles. Si es necesario, puede incluirse información adicional en P.3.4 que define los controles de los pasos críticos y los intermedios.

16. ESTRATEGIA DE CONTROL FORMATO CTD La sección P.5.6 , donde se incluyen las especificaciones del producto, es un buen sitio para resumir la estrategia de control. El resumen debe ser claro acerca de los roles que juega cada componente de la estrategia.

17. INFORMACIÓN RELACIONADA CON LA MATERIA PRIMA FORMATO CTD Si los CQA’s del principio activo pueden afectar a los CQA’s del proceso, deben explicarse y justificarse en la sección de desarrollo farmacéutico (P.2.1)

18. Consultoría 2.0 La Nueva Generación de Asesoría Industrial

19. Fernando Tazón Álvarez +34.618.519.468 [email_address] Te invito a participar en mi blog www.fernandotazon.com.es