Este documento presenta información sobre la bioquímica de la inflamación. Explica cómo las moléculas de adhesión regulan la adhesión de leucocitos durante la inflamación a través de la redistribución y la inducción de estas moléculas en el endotelio. También describe conceptos como la quimiotaxis, las relaciones entre la coagulación y la inflamación, y los signos clínicos de la respuesta inflamatoria aguda como el rubor, el tumor, el calor, el dolor y la impotencia funcional.

1. Bioquímica de
la Inflamación
Docente: Arístides Hurtado Concha
Estudiantes: Karen Chinchay Herrera
Alexandra Mio Belleza
Luis Manuel Garabito Massape
Sandro De la Roca Bure

2. 01
Introducción
Luis Manuel Garabito Massape

4. 02
¿Cómo se encuentran reguladas
estas moléculas para inducir la
adhesión de los leucocitos en la
inflamación?
Alexandra Mio Belleza

5. ¿Cómo se encuentran reguladas estas
moléculas para inducir la adhesión de
los leucocitos en la inflamación?
Redistribución de las moléculas de adhesión
hacia la superficie celular
Inducción de las moléculas de adhesión sobre
el endotelio
Aumento de intensidad de fijación

6. Moléculas
de adhesión
Son receptores celulares
funcionales
Tienen la capacidad de transducir señales al
interior de las células en su interacción con sus
contrarreceptores
Desencadenan diferentes eventos funcionales
celulares como la expresión génica, cambios
fenotípicos de inducción y/o sobreexpresión de
determinadas moléculas en la membrana celular, y
por lo tanto, cambios en el estado de activación de
la célula.

7. Moléculas
de adhesión
De esa forma colaboran en la activación celular enviando
señales coestimulatorias o coactivadoras al interior de la
célula.1-3
También estímulos externos como la acción
de las citocinas o la estimulación
antigénica pueden provocar cambios
intracitoplasmáticos.
Estas moléculas, para poder ejercer sus funciones, no
solo necesitan de la expresión de sus contrarreceptores
al nivel del sitio con el cual interactúan, sino que
también requieren de la preactivación de la propia
célula, lo que induce un incremento de la afinidad del
receptor por sus contrarreceptores

8. Características
Establecen comunicación entre el medio
ambiente extracelular e intracelular a
través de receptores funcionales
permitiendo la regulación de su expresión
y cambios en el estado de activación de la
célula.
Su expresión fluctúa entre un estado de
alta y baja afinidad por sus ligandos, lo
que permite su adecuada función en la
respuesta inflamatoria e inmune.
generales

9. -Participan en las interacciones intercelulares
y la matriz extracelular, desencadenan y
participan en el desarrollo de los mecanismos
de la respuesta inmune celular.
-Participan en la migración y activación de los
leucocitos en la inmunovigilancia y la respuesta
inflamatoria.
Aspectos generales
de sus funciones

10. • La superfamilia de las
inmunoglobulinas
• La familia integrinas
• Las selectinas
• Las caderinas
• Las mucinas.
Basado en su homología estructural, las moléculas de adhesión se
han clasificado en diferentes familias y superfamilias.
Moléculas
de adhesión
CLASIFICACIÓN
Una de sus funciones principales es
que tienen un papel en el traslado
de los linfocitos de la médula ósea
al timo y luego desde la corteza a
la médula finalmente a los
órganos linfáticos.

11. Características de algunas moléculas de la
superfamilia de las inmunoglobulinas

12. Relaciones
entre la
coagulación
y la inflamación
Alexandra Mio Belleza

13. Endotelio vascular

14. Obtenida como resultado de la activación de la
protrombina precursora, degrada moléculas de
fibrinógeno para generar hebras de fibrina que dan
lugar a la formación de un coágulo insoluble.
Durante esta conversión se obtienen fibrinopéptidos,
los que inducen un incremento de la permeabilidad
vascular y estimulan la actividad quimiotáctica de
los leucocitos.
La trombina también induce un aumento en la
adhesión leucocitaria y en la proliferación de
fibroblastos.
trombina

15. El factor de Stuart-Prower (factor X), como se le conocía
anteriormente, es una proteasa de serina que, junto con el
cofactor Va y fosfolípidos de membrana, forma el
complejo protrombinasas que activa a la trombina.
Representa el primer factor de la vía final común en el
modelo antiguo de la hemostasia y tiene, de la misma
manera, dos fuentes potenciales de activación: el complejo
factor VIIa/FT y el complejo IXa/VIIIa.
Esta proteasa de la coagulación, al unirse al receptor
efector de la proteasa celular-1, actúa como un mediado,
de la RIA, causando un aumento de la permeabilidad
vascular y de la exudación leucocitaria
FACTOR XA

16. Por medio del sistema de las cininas, activa al
activador del plasminógeno tisular (liberado
por el endotelio, leucocitos y otros tejidos),
este desdobla al plasminógeno (proteína
plasmática) para generar plasmina (proteasa
multifuncional).
FACTOR XIIA
La principal función de la plasmina es lisar las hebras
de fibrina; pero en cuanto a la inflamación, la
plasmina fragmenta el C3, obteniéndose productos
fragmentados de C3 que se suman a los productos de
degradación de la fibrina, todos estos elementos
resultantes pueden tener propiedades de inducción de
la permeabilidad.

17. 03
Quimiotaxis
Karen Chinchay Herrera

18. Quimiotaxis
El quimiotaxismo es un tipo de fenómeno en
el cual las bacterias y otras células de
organismos uni o pluricelulares dirigen sus
movimientos de acuerdo con
la concentración de ciertas sustancias
químicas en su medio ambiente.

19. En los organismos multicelulares es fundamental tanto en
las fases tempranas del desarrollo (por ejemplo en el
movimiento de los espermatozoides hacia el óvulo) como en
las fases más tardías como la migración de neuronas o
linfocitos; así como también para las funciones normales.
La quimiotaxis permite a las bacterias encontrar
alimento, nadando hacia la mayor concentración de
moléculas alimentarias, como la glucosa, o alejarse de
venenos como el fenol.

20. Se encuentran a la respuesta de los leucocitos a las
heridas, y la acción que ejercen
las feromonas sobre animales de sexos opuestos de
una misma especie. La quimiotaxis se denomina
positiva si el movimiento es en dirección hacia la
mayor concentración de la sustancia química en
cuestión y negativa si es en dirección opuesta.

21. La primera descripción fue hecha por Pjeffer en 1884 en
bacterias.
La importancia de la quimiotaxis en la biología y en
la patología clínica fue ampliamente aceptada en la
década de 1930.
Entre 1960-1970, la revolución de la biología celular y
bioquímica moderna descubrió una serie de nuevas
técnicas que hicieron posible investigar las células
migratorias y las fracciones subcelulares responsables del
movimiento de estas.

22. • Rotación en el sentido de las agujas del reloj, dobla el flagelos en
un haz haciendo que cada flagelo apunte en dirección diferente
causando detención del movimiento y dejando la bacteria en un
lugar.
Algunas bacterias como la E. coli poseen muchos flagelos por célula
(habitualmente entre 4 y 10).
Estas pueden rotar en dos sentidos:
• Rotación en el sentido contrario a las agujas del reloj, alinea los
flagelos en un haz de rotación simple, causando que la bacteria
nade en línea recta.

23. El análisis comprensivo de la actividad quimiotáctica
del protozoo Tetrahymena pyriformis y las consecuentes
secuencias en la aparición de aminoácidos en el caldo
primario, sugiere que habría una buena correlación entre
el carácter quimiotáctico de estas relativamente simples
moléculas orgánicas y su desarrollo en la tierra.
La quimiotaxis es una de las respuestas fisiológicas más básicas de la célula.
El desarrollo del sistema de receptores para la detección de
sustancias, dañinas y favorables, en el medio ambiente fue
lo más esencial para los organismos unicelulares desde las
etapas más tempranas de la filogenia.

24. Tipo de enfermedad Quimiotaxis aumentada Quimiotaxis disminuida
Infecciones Inflamaciones sida, brucellosis
La quimiotaxis es el resultado
de la enfermedad
-
Síndrome Chediak-
Higashi, Síndrome Kartagener
Quimiotaxi es afectada
Artereosclerosis, artritis, periodo
ntitis, psoriasis, injuria de
reperjusion, tumores
metastasicos
Esclerosis múltiples, Enfermedad
de Hodgkin, Infertilidad
masculina
Intoxicaciones Asbesto, benzopireno
Sales de mercurio y
cromo, ozono (O3)

25. Sandro de la Roca Bure
Signos clínicos en la
respuesta inflamatoria
aguda y sus
medidores moleculares
04

26. Este signo se constata en la mayoría de los tejidos
inflamados cuando son accesibles a la inspección y
no se interponen pigmentos (v.gr. melanina), y es
debido principalmente a las variaciones del flujo
sanguíneo local: vasodilatación arteriolar con el
consiguiente aumento del flujo sanguíneo local
(hiperemia) y en menor medida a la
hemoconcentración (que deriva del aumento de la
permeabilidad del endotelio) y la congestión venosa
consecuente; todos estos procesos conducen a un
mayor recuento de hematíes por volumen
plasmático en el área inflamada, lo que le imprime
un tono rojo que varía desde rosado hasta
tonalidades violáceas en función de variables como
el tiempo de evolución, la extensión, el sitio
anatómico, etc.
Rubor

27. Se define así, al aumento de volumen del sitio
inflamado, el principal factor fisiopatológico lo
constituye el aumento de la permeabilidad vascular y la
formación consecuente de un exudado compuesto por
proteínas de elevado peso molecular (Ej: fibrina) células
del sistema inmune y restos celulares del propio
organismo y del germen agresor en caso de existir.
Tumor

28. El aumento de la temperatura en el sitio de
inflamación se explica a partir de la hiperemia
reactiva cuyo mecanismo de producción ya
fue explicado, cuando la temperatura se eleva
en todo el organismo (fiebre) se debe, a la
liberación en el contexto de la respuesta
inflamatoria aguda, de pirógenos como la IL-1,
el TNF y las prostaglandinas, capaces de ser
transportados por la sangre hacia el centro de
control térmico del hipotálamo.
Calor

29. Se debe a la acumulación en el sitio dañado de sustancias químicas
capaces de estimular a las terminaciones nerviosas libres del dolor.
La bradicinina parece ser la más dolorosa de las sustancias, podría
ser el mediador más capaz de causar el tipo de dolor propio de una
lesión tisular. Otro de los mediadores implicados en la génesis del
dolor es la sustancia P, que al parecer es secretada por las fibras
nerviosas amielínicas tipo C (transmisoras del dolor de tipo lento o
quemante) a nivel de la medula espinal. También algunas
prostaglandinas (PG), como la PGE (producto del metabolismo del AA
por medio de la ciclooxigenasa), son causantes del dolor, la PGE es
hiperalgésica debido a que hace que la piel presente
hipersensibilidad frente a los estímulos dolorosos. Además, la
intensidad con que se percibe el dolor guarda correlación con el
aumento local de la concentración de iones potasio (K); y las enzimas
proteolíticas pueden atacar directamente las terminaciones nerviosas
y causar dolor, al alterar la permeabilidad iónica de sus membranas.
Dolor

30. Fue incluida por Virchow como quinto signo de la
inflamación y es importante aclarar que no solo se
evidencia, por ejemplo, en la dificultad o imposibilidad
para movilizar una extremidad lesionada durante una
lesión ósea, (fenómeno inducido casi completamente por
la respuesta subcortical ante el dolor), sino que incluye la
pérdida o la pérdida funcional de cualquier órgano en que
se produce una respuesta inflamatoria (ejemplo:
disfunción intestinal en la enterocolitis, defecto motor
debido a un absceso cerebral, etc.) por tanto, no es el
dolor y la reacción primaria del organismo a él, quien
explica en toda su amplitud este signo inflamatorio, pues
puede aparecer impotencia funcional durante la respuesta
inflamatoria sin constatarse ese otro signo (v.gr. el propio
absceso cerebral puede conducir a la pérdida de la función
de un sitio cortical determinado digamos, la corteza
motora, sin que exista en el proceso manifestación álgica).
Impotencia funcional

31. La destrucción tisular se erige pues, a juicio de los autores
del presente trabajo, como la principal causante de la
impotencia funcional referida por Virchow como parte de
la respuesta inflamatoria, si bien el dolor puede causarla
(sobre todo en afecciones del sistema osteamioarticular).
Dentro de los mediadores químicos que producen tal daño
tisular se encuentran las enzimas lisosomales del
neutrófilo y macrófago, dentro de ellas colagenasa,
elastasa, lisozima, histaminasa, fosfatasa alcalina,
hidrolasas, etc.
Impotencia funcional

32. Ref. Bibliográficas
Regal, M. L. L., Borges, A. A., de Armas García, J. O., Alvarado,
L. M., Cedeño, J. A. V., & del Sol, J. Á. C. (2015). Respuesta
inflamatoria aguda. Consideraciones bioquímicas y
celulares. Revista de Enfermedades no Transmisibles
Finlay, 5(1), 47-62.