Este documento trata sobre la inmunidad adaptativa o antigénica específica. Describe las diferencias entre las respuestas inmunes innata y adaptativa, los tipos de respuestas adaptativas como la inmunidad humoral y celular, y conceptos como la vacunación, los linfocitos B y T, y la activación de los linfocitos B.

1. INMUNIDAD ADAPTATIVA
O ANTIGENO ESPECIFICA
UNIVERSITARIAS:
Huarachi Mamani Jhenny Ambar
Juarez Nogales Ericka Pamela
Kussy Moller Jéssica Ruth
Rojas Ibañez Ina Paola
Terceros Vallejos Gilda Ximena
Vela Ávila Patrícia Andréa
Vargas Sangüeza Paola
Zapata Zambrana Mariana
CURSO: 5to “A1” MEDICINA
DOCENTE: Dr. Victor Gutierrez
AÑO: 2010

2. SISTEMA INMUNITARIO
• Inmunidad innata
• Inmunidad adquirida

3. P
C

4. RESPUESTA INMUNE
ADAPTATIVA

5. DIFERENCIAS ENTRE LAS RESPUESTAS
INMUNES INNATA Y ADAPTATIVA:
Se desarrollan tras una exposición
previa al agente infeccioso.
Son específicas
Son más lentas que las innatas
Son respuestas de una gran intensidad
defensiva
Generan memoria antigénica
* La capacidad de reconocimiento especifico y de respuesta
se intensifica.

6. TIPOS DE RESPUESTAS
ADAPTATIVAS
INMUNIDAD
HUMORAL
(AC)
INMUNIDAD
CELULAR
(LT, CC, CF)

7. INMUNIDAD
HUMORAL

8. INMUNIDAD CELULAR
CF

9. VACUNACION

10. Macrófago

13. Linfocito B LinfocitoT
Interferon y (IFN y) o
la Interleucina 4 (IL-
4).
células plasmáticas
 inmunoglobulinas
IL-
4
Linfocito
B
IgE e
IgA
Linfocito
T
Linfocito
T IFN
y
Linfocito
B
Ig
G

14.  El receptor esta formado por dos cadenas unidad covalentemente
por un puente de disulfuro.
 En el 95% de los linfocitos estas cadenas se denominan  y  una
población minoritaria en las que las cadenas del TCR se
denominan  y . Una subpoblación minoritaria menor al 5%, pero
con mayor proporción el los epitelios del intestino, pulmones y piel
expresa unTCR diferente formado por cadenas  y 

15. CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
L T

16. CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
L T
- CD2
- INTEGRINAS

17. CPA
Microorganismo
Núcleo
Moléculas de histocompatibilidad
CMH + Ag

18.  Sólo 5 y 10 moléculas de histocompatibilidad
contienen el ligando antigénico correcto
reconocido por un TCR
 El reconocimiento CMH-Ag-TCR tiene que ser
sensible a concentraciones muy bajas
 Linfocitos T responden a concentraciones
bajas de Ag como 10-8

19.  Cada molécula de CMH-Ag estimula 300
moléculas de TCR
 El reconocimiento antigénico en cadena
aumenta la sensibilidad del LT a [ ] bajas de
su ligando
 1 molécula de CMH-Ag se une
secuencialmente a unas 40 moléculas de TCR
por hora
 10 complejos CMH- CMH-péptido antigénico
reconocido y un TCR específico estimulan
secuencialmente 2000 TCR en 5 horas

20.  La respuesta está indicada por células
efectoras funcionalmente polarizadas:
Th1, Th2, Th3
 El linfocito T se activa por señales
coestimuladoras adecuadas

21. •Toxinas de bacterias
intracel.
• ARN doble hélice
• IFN alfa
• IFN gama
•Toxinas de bacterias
extracel.
•Moléculas de helmintos
•PGE 2
Estimulan polarización
de
células dendríticas
DC 1 DC 2
Producen IL-
12
Inducen diferenciación del
LT
Linfocitos cooperadores
IFN
gama
Inductoras de
LTh1
Inductoras de
LTh2
No producen IL-
12
Inducen diferenciación del
LT
Linfocitos cooperadores
IL-
4

22. DC activadas y
polarizadas
migran Órganos linfoides
secundarios
maduran
Células
dendríticas
Con capacidadCooestimulador
a
PolarizadoraAg
Señales
coestimuladoras
con
presentan
CD
80
CD
86
DC 1
•Inducen activación de grandes cantidades de LTh1 y LT
citotóxicos
•Se usan en vacunas
antitumorales
•Por su capacidad de generación de LT
citotóxicos
•Útiles en la terapia celular adoptiva del
CANCER

23. •Presentan Ag estimulador en sus moléculas de histocompatibilidad
•Dan señales coestimuladoras al LT para su activación y su proliferación
El reconocimiento antigénico en ausencia de
señales coestimuladoras NO induce la
diferenciación en LT efectores
Este es un mecanismo de seguridad y evita activación del Linfocito con
autoantígenos que puede provocar respuestas autoinmunes

24. IL 2; IL 15

25. DIFERENCIACIÓN DE LOS
LINFOCITOS T
Th1
Th2
IL 12
IL 4
APC
IFN
gama
IL 4Cel. De
memoria
IL 15

26. CÉLULAS T EFECTORAS
 Linfocitos T Citotóxicos
 Linfocitos T Helper productores de IFN
gama
 Linfocitos T Helper productores de IL 4
 Linfocitos T Helper productores de IL 17
 Linfocitos T Helper productores de IL 10
y TGF beta

27. COMPETENCIA POR EL ANTIGENO Y
POLARIZACION DE LA RESPUESTA
 Entre los linfocitos efectores de distintos tipos, por
ejemplo entre los Th1 y los Th2, se desarrolla una
competencia para dirigir el Ag a las APC que los
activa, fagocitos y células B, respectivamente.
 Los linfocitos Th1 favorecen el cambio hacia
isotopos fijadores del complemento, q en presencia
del Ag forman inmunocomplejos que serán
captados por las APC fagociticas productoras de
IL-12.
 Los linfocitos Th2 producen de modo autocrino su
factor de crecimiento, estos linfocitos Th2 son
estimulados por APC capaces de capturar Ag libre
sin necesidad de que este forme inmunocomplejos.

29. TIPOS DE LINFOCITOS T EFECTORES
SEGÚN SU FUNCION EFECTORA
LINFOCITOS T CITOTOXICOS.
 Los CTL pueden inducir apoptosis en las células diana
por dos mecanismos: uno basado en la liberación del
contenido de gránulos y otro basado en la expresión de
moléculas de membrana, las moléculas fas Ligando de
los CTL son capaces de inducir apoptosis en las células
diana. Los CTL liberan el contenido de sus gránulos
orientando su aparato secretor hacia la celula diana; de
este modo, puede matar células específicas sin dañar
otras adyacentes.
 Las perforinas se polimerizan en la membrana de la
célula diana, formando un hueco en el centro, estos
poros permiten la entrada en la célula diana de las
serina proteasas y las proteínas transportadoras de
poliadenilato que inducen la fragmentación del ADN y
apoptosis.

32. EL PARADIGMA DICOTOMICO DE
DIFERENCIACION DE LINFOCITOS
COOPERADORES TH1 FRENTE TH2
 Las respuestas inmunes específicas se han dividido
clásicamente en función de los mecanismos efectores
implicados en respuestas mediadas por células y en
respuestas humorales basadas en Ac. Las respuestas
mediadas por células requieren que los linfocitos Th
activen los macrófagos y estimulen el crecimiento y
diferenciación de linfocitos. En las respuestas mediadas
por Ac los linfocitos Th estimulas la proliferación de los
linfocitos B y su diferenciación hacia células productoras
de Ig.
 Distintos tipos de linfocitos Th estimularían distintas
respuestas inmunes. Los linfocitos Th1 producirán IL-2,
IFNy y TNF beta y promoverían las respuestas celulares
e inflamatorias. Los linfocitos Th2 producirían IL-4, IL-5,
IL-6 e IL-10 y cooperarían con las células B en las
respuestas humorales.

34. CONTINUACIÓN…
 El paradigma Th1/Th2 establece que existen 2
tipos de linfocitos T cooperadores antagónicos que
producen citoquinas que los polarizan,
retroalimentan su crecimiento autocrino y
antagonizan con el de los linfocitos del tipo
contrario.
 La competencia antagonita entre las citoquinas
producidas conducirá a que una subpoblacion se
imponga y domine en la respuesta inmune. La
mayoría de los linfocitos Th presenta patrones de
secreción de citoquinas disociados, es decir solo
producen una o unas pocas citoquinas.

35. CONTINUACIÓN…
 Sin embargo en el 98% de los linfocitos T memoria la
producción de IL-4 e IFNy está claramente disociada:
las células T que secretan IL-4 no suelen secretar IFNy
y viceversa. Aunque actualmente los linfocitos Th no
pueden ser clasificados en dos poblaciones se
denomina operativamente Th1 a los linfocitos
productores de IFNy y Th2 a los que producen IL-4.
 La IL-4 induce producción de qumioquinas como la
eotaxina, que atraen a células efectoras pros
inflamatorias como los eosinofilos. La IL-5 tiene
marcados efectos proinflamatorios. El IFNy favorece el
cambio de isotopo de los Ac a isotopos de IgG
opsonizadores IgG1, e IgG3 y este efecto es de gran
importancia para que las APC fagociticas productoras
de IL-12 puedan fagocitar y presentar el AG.

37. CONTINUACIÓN…
 La IL-10 inhibe la respuesta inflamatoria tanto de tipo
TH1 co mo de tipo Th2 y antagoniza la función de APC
productoras de IL-12, necesaria para la diferenciación
inicial de linfocitos Th1. Cuando el sistema inmune
percibe un Ag extraño y amenazador responde
utilizando células efectoras no AG especificas. Unas
estimuladas por Th1 (monocito, células dendríticas,
macrófagos y células NK) y otras por Th2 (eosinofilos,
basofilos y mastositos).
 Se predomina la presentación antigénica por APC
fagociticas se estimulara una respuesta Th1 y si por el
contrario predomina la presentación antigénica por
células B se estimulara una respuesta Th2. Las Th1
necesitan APC que fagociten Ag y produzcan IL-12. Las
Th2 solo necesitan Ag presentado por APC que no
produzcan IL-12. El tipo de linfocito cooperador que
recupere la mayoría de Ag predominara.

38. CONTINUACIÓN…
 Mediante el balance IL-10 e IL-12 y la utilización de
efectores más específicos, como los CTL y los Ac
de alta afinidad, se produce una fase de control de
la inflamación que aumenta la especificidad de la
respuesta y reduce la toxicidad de la misma. El
aumento de especificidad de las células efectoras
suele conducir a la eliminación de patógeno y al
desarrollo de inmunidad protectora.
 El desarrollo de la memoria inmunológica vendría
dado por la supervivencia de células memoria de
varios tipos en un caso linfocitos Th1, ctl y células
B memoria productora de IgG1 o IgG3, y en otro
por linfocitos Th2 y células B memorias productoras
de IgE.

39. LOS DISTINTOS TIPOS DE RESPUESTA
INMUNE SON PRODUCIDOS POR
MULTIPLES TIPOS DE LINFOCITOS T
COOPERADORES (TH): ESPECIALIZADOS
EN LA PRODUCCION DE DETERMINADAS
CITOQUINAS
 Los virus inducen una respuesta de células Th17 productoras
de IL-17 se traduce en la producción de interferones
antivirales.
 Las bacterias extracelulares e intracelulares, estimulan los
linfocitos Th1 secretores de IFNy. Los parásitos no
fagocitables estimulas una respuesta de linfocitos Th2
secretores de IL-4. La flora saprofita intestinal estimula una
respuesta de neutralización sin inducir excesiva inflamación,
los Ag propios generan una población en el timo, los linfocitos
Treg. Esta población es capaz de anular la capacidad
coestimuladora de las APC para estimular respuestas frente a
Ag propios.

40. PATRONES DE EXPRESION DE
RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS Y
POLARIZACON DE LAS RESPUESTAS.
 El INF alfa y el TGF beta inhiben polarización a la
producción de IL-4 y la adquisición de CCR3, otros
quimioreceptores como CXCR3, CCR1 y CCR5 se
expresan preferencialmente en las respuestas de
tipo Th1 dominadas por la producción de IFNy.

42. ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B
1º SEÑAL
E l reconocimiento
del antígeno induce
la expresión de
moléculas
efectoras por las
células T que
activan las
células B
PROLIFERA
CION DE
CELULAS B
Diferenciación a
células
plasmáticas
secretoras del
anticuerpo

43. ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B
2º SEÑAL
SE REQUIERE
UNA SEGUNDA
SEÑAL PARA LA
ACTIVACION DE
LAS CELULAS B

44. PARA LOS ANTIGENOS TIMO INDEPENDIENTES EL PROPIO
ANTIGENO PUEDE LIBERAR LA SEGUNDA SEÑAL

45. ANTIGENOS T DEPENDIENTES Y T INDEPENDIENTES
Los antígenos no proteicos como
polisacáridos o lípidos inducen
respuestas de anticuerpos sin
necesidad de linfocitos T
cooperadores: antígenos
independientes del timo.
Los antígenos proteicos no inducen
respuestas de anticuerpos sin la
participación de los linfocitos T, por
esto a las proteínas se les clasifica
como antígeno dependiente del timo o
dependiente de células T.

46. FUNCION DE LOS LINFOCITOS
T COOPERADORES EN LA
RESPUESTA DE ANTICUERPOS

47. FUNCION DE LTh EN LA ACTIVACION DE L.B.
1. POR CITOCINAS SOLUBLES( IL-4, IL-5 )
IL-2 , un inductor de la proliferación de LT y LB
IL-4, IL-5 que actúa en las primeras fases de la activación de la
proliferación de L.B.
IL-6 que trasmite señales que promueven la diferenciación de las
células B. También producen TNFα y TNFβ
Algunos L B liberan IL-1 IL-6 que aumentan la expresión de
receptores IL-2 en las células T,

48. FUNCION DE LTh EN LA ACTIVACION DE L.B.
2. Por una señal dependiente del contacto de célula a célula.
La cooperación dependiente del contacto resulta de la intervenciones
específicas entre proteínas de la membrana en la superficie de las
células B y Th. La más importante se produce entre la proteína de la
célula B: CD40 y una proteína llamada ligando de CD40 ( CD40L )
que aparece en la célula Th solo después de su activación.

49. COMPLEJO BCR

50. COOPERACION CON LINFOCITOS TCD8
LINFOCITOS T CD4 PRODUCEN IL - 2
Factor necesario para:
Proliferación y
diferenciación de los
linfocitos CD8 novatos en
linfocitos CD8 efectores
citotoxicos
Los linfocitos citotoxicos
son los encargados de la
eliminacion de las celulas
infectadas por virus y tb de
la eliminacion de las
celulas tumorales

51.  Mariana e ina