PROYECTO DE INMUNOLOGÍA MEDIO CICLO

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
SALUD E INFECCIÓN INMUNOLOGÍA,
VIROLOGÍA, MICOLOGÍA
PARALELO “D”
PROYECTO DE MEDIO CICLO
ALUMNA:
JOCELYN CAROLINA CEDEÑO BRIONES
DOCENTE:
DR. JORGE ALBERTO CAÑARTE ALCÍVAR
ABRIL 2018 – AGOSTO 2018

2. SALUD E INFECCIÓN INMUNOLOGÍA, VIROLOGÍA, MICOLOGÍA
Autora: Cedeño Briones Jocelyn Carolina1
Coautor: Dr. Cañarte Alcívar Jorge Alberto 2
1
Estudiante de medicina de cuarto semestre en la Universidad Técnica de Manabí.
2
Catedrático en la escuela de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica
de Manabí. Especialista en inmunología.
INMUNOTOLERANCIA
RESUMEN
El sistema inmune tiene como propiedad el
desarrollo de la inmunotolerancia, la misma
que esta mediada por mecanismos, tanto en
LT como LB, así tenemos la tolerancia
central y periférica en los distintos
linfocitos. Se aborda también la existencia
de una molécula (HLA-G) como inductora
de inmunotolerancia, y cómo actúa éste
proceso (tolerancia inmunológica) a nivel
materno-fetal; sin dejar de lado que cuando
los mecanismos de tolerancia frente a lo
propio fallan en linfocitos traen como
consecuencia autoinmunidad.
PALABRAS CLAVE: Inmunotolerancia,
HLA-G, tolerancia central, tolerancia
periférica, autoinmunidad.
SUMMARY
The immune system is the property of the
development of the immunotolerance, the
same that is mediated by mechanisms, both
in LT and LB, so we have the central and
peripheral tolerance in the different
lymphocytes. It also addresses the existence
of a molecule (HLA-G) as an inducer of
immunotolerance, and how this process
(immunologic tolerance) acts at the
maternal-fetal level; Without leaving aside
that when the mechanisms of tolerance
against the self fail in lymphocytes bring as
consequence autoimmunity.
KEY WORDS: Immunotolerance, HLA-G,
central tolerance, peripheral tolerance,
autoimmunity.
INTRODUCCIÓN
Con el avance del tiempo y la llegada de las
nuevas tecnologías ha sido posible entender
con más precisión el funcionamiento del
sistema inmune; actualmente se sabe que
frente a un Ag, dicho sistema responde de
dos maneras: Origina una respuesta efectora
que trata de eliminar el Ag extraño, o se
manifiesta con tolerancia en Ag propios.

3. (Alonso, Pardo , Zabala, Barrueta, & Albelo
, 2016)
Es así que reconocemos las tolerancias:
central (LT y LB maduran en órganos
linfoides generadores: timo y médula ósea
respectivamente; donde el choque con el Ag
produce apoptosis o reemplazo del receptor
para el Ag autoreactivo por uno nuevo).
(Rood, 2018) y periférica (Inactivación de
LB y LT autorreactivos en órganos linfoides
periféricos: bazo y nódulos linfáticos. Y
activación de linfocitos T efectores por
reguladores (T supresoras) a dosis muy bajas
de Ag). (Rodriguez P. , 2018)
Como cualquier otro sistema el
inmunológico no es perfecto, y presenta
fallas. Cuando éste no lleva adecuadamente
los procesos de tolerancia central comienza
la autorreactividad, que puede avanzar a una
enfermedad autoinmune, si responde a Ag
extraños inofensivos, inician las alérgias, y
si no reconoce células propias convertidas
desencadena neoplasias. (Sanz , Gómez , &
Sosa , 2017)
DESARROLLO
Cuando el sistema inmunológico no
detecta, ni reacciona a una proteína, célula o
tejido con exposición previa del mismo se
habla de inmunotolerancia, también llamada
tolerancia inmunitaria. (Rodriguez, 2015)
Tolerógenos son los Ag que incitan
tolerancia, (diferente a inmunógenos).
Tolerar los Ag propios es normal del sistema
inmunitario, sin embargo cuando se
producen reacciones inmunitarias contra
dichos Ag se denomina autoinmunidad.
(Mereles, 2014)
CARACTERÍSTICAS DE LA
INMUNOTOLERANCIA.
• Reconoce Ag por linfocitos
específicos (especificidad).
• No es innata sino adquirida.
• Posee memoria.
• En linfocitos inmaduros se induce
con facilidad, aunque también puede
ser inducida en linfocitos maduros.
• Declina al eliminarse el Ag. (Raposo,
2014)
MECANISMOS EN EL DESARROLLO
DE LA TOLERANCIA Y SUS TIPOS.
Tolerancia de los linfocitos T
Tolerancia central (mecanismos)
Selección negativa: en el timo, aquí se
presentan los autoantígenos a los linfocitos
T por las APC. Dos elementos intervienen:
afinidad del receptor por el autoantígeno, (a
mayor afinidad más posible su eliminación)
y la concentración del autoantígeno (a
mayor concentra ción, se anula el linfocito

4. autorreactivo). (Siachoque, Valero, &
Iglesias, 2013)
Edición del receptor: Convierte la
afinidad de linfocitos autorreactivos en
linfocitos Treg.
Tolerancia Periférica (mecanismos)
Anergia es la ausencia de respuesta
funcional. Se origina al fallar la segunda
señal de activación del linfocito, faltan las
moléculas coestimuladoras para el LT
(CD80/CD86 de la CPA). El resultado de
este mecanismo será que el linfocito no se
active, se anergice y por apoptosis sucumba.
(Garavito , Rojas, Méndez , & Iglesias,
2014)
Supresión es el bloqueo de la activación.
Para ello un componente externo (citocinas,
linfocitos, otros) paraliza la respuesta de una
célula autorreactiva la cual ha sido
estimulada por el pertinente autoantígeno.
Se requiere la secreción de IL-1 y factor de
transformación del crecimiento (TGF-b) por
los linfocitos T CD4+ de tipo TH2, los
cuales privan a las células autorreactivas
tipo TH1 de sus funciones. (Díaz ,
Barcenilla , Úbeda, & Muñoz, 2017)
Eliminación es la muerte celular. Dos
tipos de vías de señalización. La primera es
mediante la mitocondria y la segunda
involucra los receptores de muerte: receptor
1 del TNF (TNFR-1) y Fas (CD95). Los
linfocitos T que identifican Ag propios sin
coestimulación activan Bim e inician
apoptosis vía intrínseca. También puede
ocurrir vía extrínseca a través de la
activación dilatada de linfocitos T que
genera coexpresión de receptores de muerte
y de sus ligandos. (Sánchez, 2014)
Tolerancia de los linfocitos B
Tolerancia central (mecanismos)
Edición del receptor: LB no maduros
registran un autoAg, se repite la expresión
de RAG1 y RAG2 y se reorganiza cadenas
ligeras y pesadas, generando un BCR nuevo.
Si dicho BCR aún no identifica autoAg, el
LB es liberado a la sangre. (Lûtzelschwab,
2015)
Eliminación: LB sin madurez mueren
por apoptosis al fallar la edición.
Anergia: Al identificar Ag propios
débilmente por los LB inmaduros, las
células no ejercen respuestas funcionales y
se marchan de la médula ósea en estado
refractario.
Tolerancia Periférica (mecanismos)
Anergia y eliminación: LB
autorreactivos que se estimulan
frecuentemente por Ag propios no
responden frente una activación anexa; por
lo que se demanda cuantías elevadas del
factor de crecimiento AFF/BLys para que
sobrevivan. El resultado será que dichos LB

5. posean vida muy poco tiempo, eliminándose
más rápido que las células que no han
identificados Ag propios.
Señales de los receptores inhibidores:
LB que registran Ag propios con baja
afinidad, no responden porque algunos
receptores inhibidores se unen a sus
ligandos. Éstos receptores establecen un
umbral para activar LB, que den paso a
respuestas frente Ag extraños coadyudados
por LT o la inmunidad innata, sin responder
a Ag propios. (Abbas, Lichtman, & Pillai,
2008)
HLA-G: MOLÉCULA INDUCTORA DE
INMUNOTOLERANCIA.
Interacción del HLA-G con las NK
Inhibición de citólisis mediante HLA-G:
• Vía directa: HLA-G ejerce efecto
sobre células NK gracias a receptores
inhibitorios de las mismas (KIRs).
Estos receptores son: ILT2/LIR1,
ILT/LIR2, p49 y KIR2DL4.
• Vía indirecta: Coacción de células
NK con el receptor CD94/NKG2
(superfamilia de la lectina C) del
HLA-E, presente en dichas células.
Interacciones del HLA-G con las células T
Formas solubles del HLA-G promueven
apoptosis de LT CD8+, vía Fas/FasL.
Las APC transfectadas con HLA-G
previenen la proliferación de células T
CD4+.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
MATERNO – FETAL
Por lo general el feto es mitad igual y mitad
diferente a su progenitora, la antigenicidad
relacionada con el CMH, debería rechazarlo.
No obstante existen mecanismos de
tolerancia que permiten llegar al feto a
término: red de ci toquinas (TGFβ1,
tolerancia inmunitaria a nivel de mucosas),
células inmunosupresoras que dependen de
hormonas (macrófagos y LTCD8) y ho
rmonas que actúan en el útero materno.
(Alfonso, 2013)
EL FRACASO DE LOS MECANISMOS
DE TOLERANCIA FRENTE A LO
PROPIO EN LT O LB DETONAN EN
AUTOINMUNIDAD.
Al eliminarse L autorreactivos durante o
luego de su maduración y si APC se activan
haciendo que Ag propios se muestren de
forma inmunógena al SI. Entre dichos
mecanismos tenemos:
• Eliminación defectuosa de LT u LB
o en la edición del receptor en los LB
durante su maduración.
• Función, número anómalo de LT reg.

6. • Defectos en la muerte celular de L
autorreactivos maduros e
inadecuada función de receptores
inhibidores.
• Activación de APC, que resalta
mecanismos reguladores y se activan
excesos de LT. (Rodriguez Mena,
2016)
CONCLUSIÓN
La falta de respuestas a un Ag incitada
por manifestación de linfocitos específicos
a ese antígeno es lo que se conoce como
inunotolerancia, ésta frente Ag propios es
fundamental en el SI normal, sin embargo
cuando fracasa da paso a enfermedades
autoinmunes en las cuales intervienen
ciertos mecanismos que ya se expusieron
anteriormente.
En LT y LB, la tolerancia central consiste
en imposibilitar la maduración de dichas
células en órganos linfoides generadores,
que identifican autoantígenos. Esto ocurre
por selección negativa y edición del
receptor. Tolerancia periférica en LT Y LB
causan inactivación de dichos L
“autorreactivos” en órganos linfoides
periféricos
También las moléculas HLA-G inducen
tolerancia, suspendiendo la función lítica de
células NK y LT CD8+.
Finalmente es importante destacar el
papel de la tolerancia inmunológica a nivel
de la madre y el feto, ya que gracias a ciertos
mecanismos éste se logra desarrolar.
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374-articulo-tolerancia-
inmunologica-un-recorrido-el-
S0121812313701385