Inmunotolerancia proyecto

INMUNOTOLERANCIA:
La otra cara de las
respuestas inmunitarias
AUTOR: MOLINA MENDOZA LAURO
COAUTOR: DR. CAÑARTE JORGE
INTRODUCCION.
La inmunología va cambiando a través del
tiempo como una ciencia sin fin, con un sin
número de células, respuestas, mecanismos,
proteínas, citosinas. Moléculas nuevas que se
descubren y que van llenando los agujeros de
poco conocimiento que se tenía de un año a
otro.
Una característica distintiva del sistema
inmune es la capacidad para discriminar entre
lo propio y lo extraño, y de mantener la
tolerancia frente a antígenos propios, así como
de generar una respuesta inmune eficaz contra
patógenos y células malignas.
Es muy normal para el sistema inmunológico
desarrollar tolerancia frente a algunas células
con el fin de reducir eventos perjudiciales para
el organismo , el proceso en el que se
desarrollan las células T y luego se maduran
para futuramente contribuir con a
inmunotolerancia es interesante y de manera
explícita se ira compartiendo a través del
siguiente trabajo, con el fin de dar a conocer
que es,para que sirve, en que funciona, como
funciona y con cuantos métodos trabaja para
cumplir su función.
Ya que la inmunotolerancia se define como
una falta de respuesta a un antígeno inducida
por la exposición anterior a ese antígeno.
Explicaremos por que lo hace y con qué fin.
Es importante dar a conocer en el siguiente
trabajo sobre la posibilidad de que la
inmunotolerancia se inició o sea el causante
inicial de algunas enfermedades,estas podrían
ser de modo autoinmune o simplemente
porque el mecanismo inmunotolerancia no
permitió eliminar al antígeno en un momento
dado, también cabe recalcar la posibilidad de
que la tolerancia inmunitaria puede
desencadenar algunos danios, junto con las
células ulcerosas, por ende también una
inflamación o enfermedades inflamatorias
intestinales
Acotando un poco de historia de la
inmunotolerancia: La definición de "tolerancia
inmunológica" ha evolucionado lentamente
después de la observación de R.D. Owen en
1887 en terneros gemelos dicigóticos, en los
que se observaba un intercambio constante de
sangre embrionaria, que volvía tolerantes a los
antígenos tisulares de ambos animales entre sí.
Lo anterior refutaba la creencia predominante
de la época,según la cual las células de
individuos diferentes eran rechazadas por la
respuesta inmune, concepto que persistió
durante mucho tiempo. Sin embargo Medawar
en 1953 argumentaba que durante el trasplante
el sistema inmune del individuo se hacía
tolerante al tejido trasplantado, manteniéndose
la respuesta a otros antígenos
Para la creación de una definición de la
inmunotolerancia, los siguientes científicos
Burnet y Fenner se basaron en la siguiente
argumentación para crear esta teoría:
1. El reconocimiento de lo extraño
requiere de un reconocimiento de lo
propio por parte del organismo.
2. Este mecanismo de control se activa
en la vida temprana.
3. La evidencia podría apoyar este
pensamiento inductivo.
Sin agregar más al tema y esperando que cada
punto sea explicito para el mejor
entendimiento de la tolerancia inmunitaria, se
espera que el siguiente trabajo sea el inicio de
una fuente de conocimiento de un tema que
todos tenemos en el organismo pero que muy
pocos poseemos conocimiento sobre él y sobre
cómo actúa en nosotros mismos, basándonos
el hechos, revistas, publicaciones nuevas y con
información certificada.

INMUNOTOLERANCIA:La
otra cara de las respuestas
inmunitarias
El sistema inmunitario es la línea de
defensa contra todo microorganismo,
siendo capaz de “combatir” con una
amplia gama de agentes patógenos,
agentes que sean inmunogenos y causen
una respuesta del sistema inmunitario,
reconociendo moléculas propias de
extrañas para así no dañar al organismo,
un sistema muy inteligente y a la vez
torpe. Pero ¿Qué sucede cuando no hay
respuesta inmunitaria? ¿Por qué no se
produce una respuesta inmunitaria?.
A este fenómeno se lo denomina
INMUNOTOLERANCIA o también
conocido como tolerancia inmunitaria.
Denominado así por que como lo dice su
propia palabra, “tolera” a un antígeno
provocando así que no se lleve a cabo una
respuesta para combatir a este antígeno.
La inmunotolerancia se define como: Falta
de respuesta a un antígeno inducida por
una exposición anterior a ese mismo
antígeno. 1-2
La tolerancia inmunitaria comprende un
mecanismo celular muy complejo y lleno
de cambios al momento de compararse con
el sistema inmunológico de respuesta
normal, los diferentes mecanismos tantos
celulares como moleculares comprenden
una serie de pasos o subtítulos que
demuestran como ocurre este fenómeno,
existen; La tolerancia del linfocito T y
tolerancia del linfocito B, cada uno con
una tolerancia central y periférica.
Al igual que las respuestas inmunológicas
las producen los inmunogenos (toda
molécula que provoca una respuesta
inmunitaria), en la tolerancia inmunitaria
existen diferentes formas de antígenos que
pueden provocar una tolerancia, a estas
moléculas se les llamara Tolerogenos o
antígenos tolerogenicos. Y resulta
paradójico decir que cuando el sistema
inmunológico no tolera lo propio, da lugar
a una a una reacción contra antígenos
propios lo que se le denomina ‘autógenos’
o en conjunto de reacciones tomaría el
nombre de ‘autoinmunidad’
¿Cómo se descubre la tolerancia
inmunitaria y su funcionalidad en el
organismo?
Los trabajos para el descubrimiento de la
inmunotolerancia comienza con los
estudios de Born en 1897 el que
manifestaba que si desde una edad corta,
sin maduración, se podrían hacer
trasplantes con tolerancia, La inmadurez
inmunológica en los embriones de anfibios
y en los embriones de aves, era la causa de
que algunos trasplantes se toleraran en la
edad adulta. Sin embargo Hewitt en 1934
observo anormalidades en estos
trasplantes, lo que se estudiaba consistía en
la inyección de un antígeno de alguien
distinto hacia un niño que sus linfocitos no
fueran maduros, por esto con el tiempo se
descubrió que podían existir las variantes
de que exista una respuesta o simplemente
que cuando los linfocitos fueran maduros
no iba a existir una respuesta contra este
antígeno anteriormente presentado a los
linfocitos no maduros. Y estos en un
futuro si no producían la respuesta iban a
quedarse con media vida o simplemente
iban a inducir su autodestrucción o
apoptosis. Posteriormente para terminar el
proceso de investigación y postearlo como
teoría , Burnet y Fenner en 1976 en una
monografía sobre la producción de
anticuerpos, plantearon que en la etapa
embrionaria había un "reconocimiento de

lo propio" y que si en esa etapa se
introducían antígenos extraños a un
individuo, éste los iba a reconocer y
aceptar como propios. Lo que le dio un
premio nobel en medicina a Burnet.
División de los mecanismos de la
inmunotolerancia
Para el estudio más unificado de los
mecanismos celulares y moleculares se
dividió entre tolerancia central y tolerancia
periférica, para luego constituirlos y
conceptualizarlos con Linfocitos B y T.
Tolerancia central.- La tolerancia central
se produce porque durante su maduración
en los órganos linfáticos generadores (timo
para los linfocitos T y Medula osea para
los B) todos los linfocitos pasan por una
fase en el que el contacto con el antígeno
da lugar a la muerte celular, a la expresión
de nuevos receptores del antígeno o a un
cambio de las capacidades funcionales.
Tolerancia periférica.- Se va a producir
cuando los linfocitos maduros (timo) que
reconocen los antígenos propios se hacen
incapaces de responder a estos antígenos o
pierden su fuerza y se convierten en
linfocitos de la vida corta o se produce una
inducción para autodestrucción por
apoptosis. Cuando son clones reactivos, no
atacan a los antígenos periféricos, los
mecanismos que subyacen a esta
“respuesta inespecífica” son muy variados
y entre ellos se incluyen ignorancia clonal,
anergia, inhibición y supresión.
Y en una división más específica:
Tolerancia periférica en linfocitos T.-
Este mecanismo se da cuando el linfocito
T maduro reconocen un antígeno en los
tejidos periféricos pero después se vuelven
incapaces de reaccionar con este mismo
antígeno. Lo cierto es que este mecanismo
se da por anergia, que es una acción de
eliminación, para o supresión de los
linfocitos y que se da únicamente cuando
no hay señales de coestimulacion.
Tolerancia periférica en linfocitos B.-
cuando un linfocito B reconoce un
antígeno a nivel periférico, sin un linfocito
T cooperador que le ayude, este va a
perder su capacidad de viajar hacia los
ganglios linfáticos y por ende sufrirán
apoptosis.
Tolerancia central en linfocitos T.-el
mecanismo principal de este se basa en la
clonación de un Linfocito T, cuando este
esta inmaduro y reconoce a un antígeno,
puede ser eliminado y algunas de las
células provenientes del CD4 van a
juntarse para realizar una clonación a estos
linfocitos T. el gen AIRE (regulador
inmunitario) es quien dirige a las células
epiteliales en que se expresan los
antígenos de tejidos periféricos, cuando
existen mutaciones de este gen AIRE
ocurre una enfermedad autoinmune.
Tolerancia central en linfocitos B.-
cuando los linfocitos B inmaduros
reconocen a un antígeno en su sitio de
maduración (medula ósea) estos van a
cambiar su especificidad o simplemente
sufrirán apoptosis, más aun si el antígeno
es multivalente. Los linfocitos B reactivan
sus genes para futuramente recombinar las
cadenas ligeras lo que va a provocar la
eliminación del exón, lo que provoca un
ordenamiento del linfocito inmaduro,
expresando una nueva inmunoglobulina y
esto va a provocar un cambio en el
receptor del linfocito B y por ende
provocara una nueva especificidad; este
fenómeno muy importante se lo denomina
edición del receptor, pero muchas veces no
funciona ese mecanismo y el organismo
cambia este por otro que provoca la
destrucción de dichas moléculas por medio

de apoptosis. Y el último paso de este
mecanismo es que cuando el linfocito B
inmaduro reconoce de forma débil al
antígeno este va a salir de la medula ósea
en un estado refractario, donde no podrá
producir respuestas funcionales y se
vuelven anergicos.
AUTOINMUNIDAD
Como el sistema inmunitario puede luchar
contra cualquier antígeno que reconozca,
puede causar una lesión tisular, la
autoinmunidad es una falla de los
mecanismos de tolerancia frente a lo
propio de los linfocitos T o los linfocitos
B, lo que ocurre es que cuando el linfocito
no se elimina, no se inactivan. De manera
que a futuro, las células dendríticas se
activan y presentan células propias del
organismo como inmunogenos.
La mayoría de las enfermedades
autoinmunes se dan cuando no se asocian
los genes con le autoinmunidad, en este
caso con la diabetes 1 se ha llegado a la
conclusión de que el gen más fuerte que se
asocia a la autoinmunidad es la MHC.
Existen algunas tolerancias de segundo
grado pero que no son menos importantes
por ser mecanismos que ayudan o
colaboran para una tolerancia inmunitaria.
Tolerancia por antígenos proteicos
extraños.- existen varios antígenos
extraños que no necesariamente deben
generar una respuesta inmunológica sino
más bien generan e inducen a una
tolerancia. Aparte del estudio como
mecanismo de segundo grado, fue un
estudio medicamentoso o como
tratamiento de modo administrativo,
subcutáneo, intradérmica, que resultan
como terapia para no producir respuestas
ante un antígeno no deseado, la tolerancia
oral también es muy utilizado, como una
terapia de inducción de un antígeno que
ayudara a mediar, estabilizar entre una
respuesta inmunitaria y una
inmunotolerancia.
Tolerancia mediada por las células
dendríticas.- las células dendríticas tienen
la capacidad de dirigir una respuesta
inmunitaria o también de hacerlo de modo
tolerancia, como es de conocimiento para
todos, las células dendríticas son células
presentadoras de antígenos (APC) por
excelencia, sin embargo el hecho de que
trabaje para generar respuestas o tolerar se
ve mediada dependiendo de su estado de
activación, por algunas citosinas.
En experimentos, las células dendríticas
han sido el blanco para ser inductoras de
tolerancia contra enfermedades
autoinmunes, como inmunoterapias para
atacar tumores, y también para trasplantes.
Las inmunotolerancias también son de uso
terapéutico, al momento de querer hacer
un nuevo tratamiento, se utiliza este
mecanismo para evitar que el organismo o
el sistema inmune provoque una señal de
respuesta ante un posible nuevo antígeno,
lo que se busca es que el cuerpo o
reconozca como propio y que no lo
rechace o intente combatirlo, es el ejemplo
en la terapia del melanoma metastasico y
se utiliza la inmunotolerancia como
mecanismo de resistencia.
En el embarazo, es normal que el sistema
inmunitario debe tolerar las células
placentarias para no generar respuestas
contra estas.
Entonces es necesario destacar que la
inmunotolerancia puede tener 2 caras, al
momento de tener una tolerancia no
deseada se pueden dar enfermedades
autoinmunes, pero al necesitarlas muchas

veces en terapias y en algunos casos haber
sido inducidas desde antes de la
maduración de los linfocitos, por ende
podemos entender diferentes funciones de
la inmunotolerancia que en un principio no
se comprendían.
Inmunotolerancia y la microbiota
Al momento de un niño nacer, tiene una
inmunidad innata y se cumplen sus
primeros choques contra antígenos que son
normales, sin embargo la inmunotolerancia
es muy importante en el acostumbramiento
a la microbiota y otras células a las que
debe acostumbrarse y no reaccionar.
La tolerancia inmunitaria es esencial frente
a inmunógenos dietéticos y
microorganismos comensales, entonces lo
que hará es asegurar y garantizar la
respuesta inmune ante inmunogenos
dietéticos o estos microorganismos
comensales que serán parte del organismo.
CONCLUSIONES
 Si bien es necesaria la respuesta
inmunitario para pelear, combatir,
digerir y eliminar gérmenes
extraños, también es necesario que
se dé la inmunotolerancia para no
reaccionar frente a lo propio, para
la ayuda en terapias donde sea
necesario la tolerancia ante
moléculas que necesitemos.
 Se puede aplicar una
inmunoterapia cuando se es un
niño y no se tiene los linfocitos
maduros por que no han tenido
contacto anterior con un antígeno,
se aplica un antígeno y a futuro en
una maduración de los linfocitos T
y B los reconocerán como propios
sin actuar sobre ellos como agentes
extraños que provocarían una
reacción y posiblemente un daño
tisular
 La inmunotolerancia está ligada
también a la autoinmunidad al
momento de una perdida en la
reacción frente a lo propio.
 Si la reacción inmunitaria la
provoca cada molécula llamada
“inmunogeno”, en el caso de la
inmunotolerancia existirán los
“tolerogenos” que sería toda
molécula que provoque tolerancia
y así se crea una balanza entre
reacciones y tolerar y diferenciar
moléculas ajenas de las propias

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