Este documento describe la intoxicación por ácido valproico. Se utiliza para tratar trastornos bipolares, epilepsia y migraña. Puede causar depresión del sistema nervioso central, hipotensión, taquicardia y depresión respiratoria. El tratamiento incluye proteger las vías respiratorias, lavado gástrico, carbón activado y hemodiálisis para eliminar el exceso de ácido valproico en casos graves.

1. Intoxicación por Acido
Valproico
Elaborado por:
 Oscar Miranda Arévalo
 Jimmy Cruz Martínez
 Yngrid Castillo Morales
 Elba Loaisiga Tapia

2. Generalidades
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También conocido
como valproato o valproato sódico , es
un ácido graso con capacidades
anticonvulsivas.
Actúa en diversos canales del sistema
nervioso central.
Se utiliza en el tratamiento de los trastornos
bipolares, epilepsia, esquizofrenia y como
profilaxis de la migraña.

3. Farmacocinetica
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Se absorbe rápidamente por via oral
observándose el pico plasmático máx entre
1-4 horas.
Se une fuertemente a las proteínas pero en
caso de intoxicacion los sitios de unión
llegan a saturarse y se incrementa el ácido
valproico libre.
Su volumen de distribución es de 0,1-0,5
l/kg
Su vida media es de 15 hrs

4. Farmacocinetica
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Se metaboliza fundamentalmente por via
hepática
Se elimina por via renal, principalmente
como conjugados glucurónidos.
Su vida media de eliminación del 5 a 20
horas, pero después de una sobredosis
puede prolongarse hasta 30 horas.
DL50 : 1-2 g/kg.

5. Farmacodinamia
 GABA
– Aumenta la síntesis a través de la activación
de glutamato decarboxilasa.
– Previene el catabolismo a través de la
inhibición de GABA transaminasa
– Liberación de GABA en respuesta a flujos de
calcio
– Activación postsinaptica del receptor GABAA

6. Farmacodinamia
 Monoaminas
– Incrementa los niveles de serotonina
– Reduce la captación presináptica de
dopamina
 Estimula
la liberación de glutamato
 Inhibe la acción de canales de sodio
regulados por voltaje.

7. Cuadro clínico
Se caracteriza por una disminución global de la
función del SNC, depresión respiratoria asi como una
serie de alteraciones metabólicas.
En la intoxicación aguda:
 Hipotensión
 Taquicardia moderada
 Disminución de la frecuencia respiratoria
 Disminución o elevación de la temperatura corporal
 Alteración del nivel de conciencia que variará desde
desorientación hasta obnubilación y coma profundo
con depresión respiratoria.
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8. Cuadro clínico
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También se han descrito cuadros de
confusión, temor, alucinaciones e
hiperactividad, así como miosis.
Aumento transitorio de los niveles sericos de
transaminasas sin evidencia de alteración
de la función hepática.
Hipocalcemia e hipernatremia.
Hiperamoniemia asociada con vómitos,
letargia y encefalopatía que puede ocurrir
incluso a niveles terapéuticos.

9. Cuadro clínico
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Las complicaciones tardías de la
intoxicación grave incluyen:
Atrofia del nervio óptico
Edema cerebral
SDRA
Pancreatitis hemorrágica.

10. Diagnostico diferencial
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La intoxicación por AV puede ser indistinguible de
la intoxicación por opiáceos (coma, miosis y
depresión respiratoria), la diferencia es que pueden
de forma ocasional responder a la administración
de naloxona.
Ya que el AV puede alterar la determinación de
cetonas en orina, haciéndola positiva, La
intoxicación por salicilatos, cetoacidosis alcohólica
y otras causas de cetonuria deben incluirse en el
diagnóstico diferencial.

11. Tratamiento
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Evaluación inmediata
Proteger la vía aérea. La intubación electiva
y la ventilación puede ayudar a prevenir las
secuelas tardías de la hipoxia.
Canalizar una vía venosa y monitorizar la
frecuencia cardiaca.
Si se produce una disminución del nivel de
conciencia se administrara glucosa 50% en
bolo de 20 ml y tiamina 100mg im.

12. Tratamiento
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Se debe realizar una descontaminación
gastrointestinal, aún si han pasado varias
horas desde la ingestión.
Se realizará lavado gástrico y
administración de carbón activado.
La administración de múltiples dosis de
carbón activado puede aumentar el
aclaramiento de AV al interrumpir la
circulación enterohépatica.

13. Tratamiento
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En los pacientes con intoxicaciones muy
graves, se debe valorar la utilización de
métodos de depuración extracorporal, tales
como la hemodiálisis y hemoperfusión.
La hemodiálisis instaurada precozmente
puede acortar el periodo de coma y prevenir
cualquiera de las complicaciones
neurológicas tardías.

14. Tratamiento
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Debido a su unión a las proteínas
plasmáticas y a su metabolismo
fundamentalmente hepático, la
diuresis forzada y las modificaciones
del pH urinario no tendrían utilidad en
el tratamiento de la intoxicación por
ácido valproico.