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Arsénico
Toxicología 17 - 2019
Arsénico – Metales Pesados
 Es un metaloide (puede relacionarse con otros metales, o con hidrógeno
y oxígeno), carece de sabor y es insoluble en agua. Al calentarse, arde
dando humo con olor aliáceo, rico en trióxido de arsénico.
Fuentes
 Agua - en algunos lugares la CC de arsénico en el agua es muy alta,
siendo endémico en Chile, Argentina, Taiwán. HACRE: hidroarsenisismo
crónico endémico.
 Plaguicidas
 Colorantes y pinturas
 Industria de vidrio, electrónica y cuero
 Proyectiles
 Industria agroquímica
 Medicamentos
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As – Formas de Presentación
Orgánico
 Son compuestos menos tóxicos por ser menos solubles y no se
absorben. En general, son pentavalentes (los orgánicos son penta
y suelen ser menos tóxicos). Fuentes: mariscos y pescados, por la
contaminación del agua.
Inorgánico
 Son más tóxicos por ser más solubles y acumulables. En general
son trivalentes. Fuentes: antropogénicas (industria, agricultura,
minería, transporte, construcción, urbanización y deforestación).
Gas Arsina
 Es altamente tóxico y se da por la reacción con el hidrógeno.
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As – Farmacocinética
Absorción
 Digestiva - (dosis letal 120 mg) - la absorción es mayor con
arsénico inorgánico, que además, es cáustico.
 Inhalatório - (dosis letal 150 ppm)- es escasa para compuestos
inorgánicos, excepto para el gas arsina. Durante la Segunda
Guerra Mundial, el arsénico se utilizaba como un Gas de Guerra
Vesicante o Lewista.
 Cutánea: tiene pobre absorción de todos los compuestos.
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As – Farmacocinética
Distribución
 Se une a la globina y se distribuye por todo el organismo, especialmente hígado,
riñón, corazón, pelos, saliva y piel.
 Atraviesa placenta, pero no barrera hemato encefálica.
 La distribución es lenta y necesita de 24 horas para lograr el equilibrio.
Metabolismo y Excreción
 Los compuestos inorgánicos se hidrolizan espontáneamente y liberan:
 Arsénico Trivalente - Se oxida a pentavalente
 Arsénico Pentavalente - Se elimina en su mayor parte en forma de
Anhídrido o Ac. Arsénico por la orina.
 Una pequeña fracción se metila y se elimina como Ac. Cacodilico, que es muy
poco tóxico. El total del arsénico se elimina 90 - 95% por la orina, 5 - 10% por
saliva y heces, y el resto por leche materna.
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As – Mecanismo de Acción
 Se une con los grupos sulfhidrilos de las enzimas, interfiriendo
con el metabolismo celular al desacoplar la fosforilación
oxidativa.
 Es muy CÁUSTICO
 Tiene acción carcinogénica.
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Arsénico – Clínica
www.clasesmedicas.com
Intoxicación Aguda
 TGI - diarrea en agua de arroz (riciforme - acuosa o sanguinolenta, muy abundante,
conteniendo fragmentos de mucosa), náuseas y vómitos, dolor urente en el esófago,
erosión de mucosas y hemorragia digestiva.
 Cardiovascular - hipotensión, arritmias ventriculares, acumulación de líquido en tercer
espacio, shock.
 SNC - estupor, confusión, encefalopatía, delirio, convulsión y coma.
 Riñón - NTA, IR, proteinuria hematuria y oliguria
 Dermatológico - eritema, piel fría y pegajosa.
Gas Arsina - (dolor abdominal, hematuria, piel bronceada) suele verse en trabajadores de
la industria metalúrgica, causa quemaduras y picazón en la cara, tras 4 horas causa
opresión torácica, náuseas, disfagia, vómitos, diarrea y anormalidades en el ECG.
 Luego puede presentarse con edema pulmonar (estertores), hemolisis masiva,
cianosis, hemoglobinuria, IR y daño hepático. Puede haber hepatoesplenomegalia y
frente a altas dosis, causa rápidamente delirio, coma y muerte.
Arsénico – Clínica
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Descripción
 Tras la ingesta de altas dosis, empieza con cefalea, vértigo y debilidad,
sumado a un cuadro de gastroenteritis grave. Posteriormente, la piel se vuelve
fría y pegajosa, desciende la T.A. y la debilidad se hace más marcada.
 El paciente muere por insuficiencia circulatoria, siendo las convulsiones y el
coma los signos terminales.
 De no ser así, a las 24 horas hay una aparente mejoría, tras la cual -al cabo de
1 a 3 días- aparecen signos de insuficiencia hepática y renal.
 Si sobrevive a esta fase, en su recuperación puede presentar polineuropatías
mixtas, neuritis óptica y trastornos vestibulares.
 Las dosis cercanas a la letal producen diversos síntomas que pueden llevar a
arritmias y muerte.
Arsénico – Clínica
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Intoxicación Sub-aguda
 Queratodermia palmo plantar
 Bandas de Mees (ungueales)
H.A.C.R.E. – Intoxicación crónica
En Argentina, lo máximo permitido de concentración de As en agua es de 0,12 mg / Litro
(EUA 0,05 / Litro). La clínica se divide en 3 períodos:
1er Período: Lesiones cutáneas
 Hiperhidrótico: hay además prurito palmo plantar y acrocianosis con frialdad
 Hiperqueratósico: 10 años después de la exposición, pudiendo ser difuso o puntiforme.
 Leucomelanodérmico - manchas presentes en cuello, axila, troco, brazos, tórax y se
esfuma en los muslos, respetando cara y mucosa, tiene aspecto de gotas de lluvia.
 Cáncer cutáneo: el más frecuente es el epitelioma basocelular, también pudiendo ser
espino celular y Hutchinson, tanto únicos como múltiples.
Arsénico – Clínica
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H.A.C.R.E. – Intoxicación crónica
2. Lesiones extra-cutáneas no neoplásicas
• SNC: Polineuritis mixtas (botas y guantes) con pérdida de la sensibilidad térmica
táctil y dolorosa, Neuritis óptica y retro bulbar. Trastornos psíquicos.
• Cardiovascular: Insuficiencia cardíaca. Edemas en zonas de declive. Alteración del
ECG.
• Riñón: Nefritis crónica. Insuficiencia Renal
• TGI: Náuseas, vómitos. Calambres abdominales. Salivación. Anorexia. Cirrosis
Hepática.
• Generales: Anemia aplásica. Debilidad. Pérdida de peso.
3. Carcinomas viscerales
• Pulmón
• Hígado
• Leucemia
• Linfoma
Arsénico – Diagnóstico
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1. Arsénico en sangre - VN < 1 μg%
2. Arsénico en orina (más específico) 24 Hs < 25 μg/L, si es una
muestra única VN < 50 μg /L
3. Arsénico en pelo - detectable 30 horas de la post ingesta
4. Laboratorio - Rutina completa con hepatograma y función renal,
también se pide gases en sangre.
5. ECG - arritmias con prolongación QT.
6. Electromiograma y estudio de conducción nerviosa periférica.
7. Rx Abdomen - los compuestos arsenicales son radioopacos y se
visualizan como el bario.
8. Espirometria - trabajadores y en caso de intoxicación presenta un
patrón obstrutivo.
Arsénico – Tratamiento
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 Los pilares del tratamiento consisten en la administración de
quelantes y medidas de soporte
 Quelante (elección) B.A.L.(Dimercaprol) dosis de 3 - 4 mg/kg
intramuscular:
 2 días cada 4 horas
 2 días cada 6 horas
 2 días cada 8 horas
 2 días cada 12 horas
Una vez que el cuadro clínico se estabiliza, puede cambiarse la
administración del B.A.L. por administración oral de DMSA o
Sucsimero. (Más efectivo con menos toxicidad).
Arsénico – Tratamiento
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Quelante: D-Penicilamina 100 mg/kg/día, puede estar asociada al
B.A.L. y se da en crónicos. la contra indicación de la Penicilamina es la
alergia a uno de sus compuestos.
 Efectos adversos: trombocitopenia, leucopenia, neuritis óptica
Medidas de soporte:
 Control de signos vitales
 Tratamiento de hipovolemia, shock, arritmias cardíacas, alteración
electrolítica y hemólisis.
Además se puede añadir HCO3- para alcalinizar la orina y hacer
hemodiálisis, en pacientes con insuficiencia renal. Se debe enfocar en
los síntomas y alejar el paciente de la zona contaminada.
¡Muchas Gracias!
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Toxicología Arsénico

  • 2. Arsénico – Metales Pesados  Es un metaloide (puede relacionarse con otros metales, o con hidrógeno y oxígeno), carece de sabor y es insoluble en agua. Al calentarse, arde dando humo con olor aliáceo, rico en trióxido de arsénico. Fuentes  Agua - en algunos lugares la CC de arsénico en el agua es muy alta, siendo endémico en Chile, Argentina, Taiwán. HACRE: hidroarsenisismo crónico endémico.  Plaguicidas  Colorantes y pinturas  Industria de vidrio, electrónica y cuero  Proyectiles  Industria agroquímica  Medicamentos www.clasesmedicas.com
  • 3. As – Formas de Presentación Orgánico  Son compuestos menos tóxicos por ser menos solubles y no se absorben. En general, son pentavalentes (los orgánicos son penta y suelen ser menos tóxicos). Fuentes: mariscos y pescados, por la contaminación del agua. Inorgánico  Son más tóxicos por ser más solubles y acumulables. En general son trivalentes. Fuentes: antropogénicas (industria, agricultura, minería, transporte, construcción, urbanización y deforestación). Gas Arsina  Es altamente tóxico y se da por la reacción con el hidrógeno. www.clasesmedicas.com
  • 4. As – Farmacocinética Absorción  Digestiva - (dosis letal 120 mg) - la absorción es mayor con arsénico inorgánico, que además, es cáustico.  Inhalatório - (dosis letal 150 ppm)- es escasa para compuestos inorgánicos, excepto para el gas arsina. Durante la Segunda Guerra Mundial, el arsénico se utilizaba como un Gas de Guerra Vesicante o Lewista.  Cutánea: tiene pobre absorción de todos los compuestos. www.clasesmedicas.com
  • 5. As – Farmacocinética Distribución  Se une a la globina y se distribuye por todo el organismo, especialmente hígado, riñón, corazón, pelos, saliva y piel.  Atraviesa placenta, pero no barrera hemato encefálica.  La distribución es lenta y necesita de 24 horas para lograr el equilibrio. Metabolismo y Excreción  Los compuestos inorgánicos se hidrolizan espontáneamente y liberan:  Arsénico Trivalente - Se oxida a pentavalente  Arsénico Pentavalente - Se elimina en su mayor parte en forma de Anhídrido o Ac. Arsénico por la orina.  Una pequeña fracción se metila y se elimina como Ac. Cacodilico, que es muy poco tóxico. El total del arsénico se elimina 90 - 95% por la orina, 5 - 10% por saliva y heces, y el resto por leche materna. www.clasesmedicas.com
  • 6. As – Mecanismo de Acción  Se une con los grupos sulfhidrilos de las enzimas, interfiriendo con el metabolismo celular al desacoplar la fosforilación oxidativa.  Es muy CÁUSTICO  Tiene acción carcinogénica. www.clasesmedicas.com
  • 7. Arsénico – Clínica www.clasesmedicas.com Intoxicación Aguda  TGI - diarrea en agua de arroz (riciforme - acuosa o sanguinolenta, muy abundante, conteniendo fragmentos de mucosa), náuseas y vómitos, dolor urente en el esófago, erosión de mucosas y hemorragia digestiva.  Cardiovascular - hipotensión, arritmias ventriculares, acumulación de líquido en tercer espacio, shock.  SNC - estupor, confusión, encefalopatía, delirio, convulsión y coma.  Riñón - NTA, IR, proteinuria hematuria y oliguria  Dermatológico - eritema, piel fría y pegajosa. Gas Arsina - (dolor abdominal, hematuria, piel bronceada) suele verse en trabajadores de la industria metalúrgica, causa quemaduras y picazón en la cara, tras 4 horas causa opresión torácica, náuseas, disfagia, vómitos, diarrea y anormalidades en el ECG.  Luego puede presentarse con edema pulmonar (estertores), hemolisis masiva, cianosis, hemoglobinuria, IR y daño hepático. Puede haber hepatoesplenomegalia y frente a altas dosis, causa rápidamente delirio, coma y muerte.
  • 8. Arsénico – Clínica www.clasesmedicas.com Descripción  Tras la ingesta de altas dosis, empieza con cefalea, vértigo y debilidad, sumado a un cuadro de gastroenteritis grave. Posteriormente, la piel se vuelve fría y pegajosa, desciende la T.A. y la debilidad se hace más marcada.  El paciente muere por insuficiencia circulatoria, siendo las convulsiones y el coma los signos terminales.  De no ser así, a las 24 horas hay una aparente mejoría, tras la cual -al cabo de 1 a 3 días- aparecen signos de insuficiencia hepática y renal.  Si sobrevive a esta fase, en su recuperación puede presentar polineuropatías mixtas, neuritis óptica y trastornos vestibulares.  Las dosis cercanas a la letal producen diversos síntomas que pueden llevar a arritmias y muerte.
  • 9. Arsénico – Clínica www.clasesmedicas.com Intoxicación Sub-aguda  Queratodermia palmo plantar  Bandas de Mees (ungueales) H.A.C.R.E. – Intoxicación crónica En Argentina, lo máximo permitido de concentración de As en agua es de 0,12 mg / Litro (EUA 0,05 / Litro). La clínica se divide en 3 períodos: 1er Período: Lesiones cutáneas  Hiperhidrótico: hay además prurito palmo plantar y acrocianosis con frialdad  Hiperqueratósico: 10 años después de la exposición, pudiendo ser difuso o puntiforme.  Leucomelanodérmico - manchas presentes en cuello, axila, troco, brazos, tórax y se esfuma en los muslos, respetando cara y mucosa, tiene aspecto de gotas de lluvia.  Cáncer cutáneo: el más frecuente es el epitelioma basocelular, también pudiendo ser espino celular y Hutchinson, tanto únicos como múltiples.
  • 10. Arsénico – Clínica www.clasesmedicas.com H.A.C.R.E. – Intoxicación crónica 2. Lesiones extra-cutáneas no neoplásicas • SNC: Polineuritis mixtas (botas y guantes) con pérdida de la sensibilidad térmica táctil y dolorosa, Neuritis óptica y retro bulbar. Trastornos psíquicos. • Cardiovascular: Insuficiencia cardíaca. Edemas en zonas de declive. Alteración del ECG. • Riñón: Nefritis crónica. Insuficiencia Renal • TGI: Náuseas, vómitos. Calambres abdominales. Salivación. Anorexia. Cirrosis Hepática. • Generales: Anemia aplásica. Debilidad. Pérdida de peso. 3. Carcinomas viscerales • Pulmón • Hígado • Leucemia • Linfoma
  • 11. Arsénico – Diagnóstico www.clasesmedicas.com 1. Arsénico en sangre - VN < 1 μg% 2. Arsénico en orina (más específico) 24 Hs < 25 μg/L, si es una muestra única VN < 50 μg /L 3. Arsénico en pelo - detectable 30 horas de la post ingesta 4. Laboratorio - Rutina completa con hepatograma y función renal, también se pide gases en sangre. 5. ECG - arritmias con prolongación QT. 6. Electromiograma y estudio de conducción nerviosa periférica. 7. Rx Abdomen - los compuestos arsenicales son radioopacos y se visualizan como el bario. 8. Espirometria - trabajadores y en caso de intoxicación presenta un patrón obstrutivo.
  • 12. Arsénico – Tratamiento www.clasesmedicas.com  Los pilares del tratamiento consisten en la administración de quelantes y medidas de soporte  Quelante (elección) B.A.L.(Dimercaprol) dosis de 3 - 4 mg/kg intramuscular:  2 días cada 4 horas  2 días cada 6 horas  2 días cada 8 horas  2 días cada 12 horas Una vez que el cuadro clínico se estabiliza, puede cambiarse la administración del B.A.L. por administración oral de DMSA o Sucsimero. (Más efectivo con menos toxicidad).
  • 13. Arsénico – Tratamiento www.clasesmedicas.com Quelante: D-Penicilamina 100 mg/kg/día, puede estar asociada al B.A.L. y se da en crónicos. la contra indicación de la Penicilamina es la alergia a uno de sus compuestos.  Efectos adversos: trombocitopenia, leucopenia, neuritis óptica Medidas de soporte:  Control de signos vitales  Tratamiento de hipovolemia, shock, arritmias cardíacas, alteración electrolítica y hemólisis. Además se puede añadir HCO3- para alcalinizar la orina y hacer hemodiálisis, en pacientes con insuficiencia renal. Se debe enfocar en los síntomas y alejar el paciente de la zona contaminada.