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INTOXICACION POR
CALCIO-ANTAGONISTAS
David Enrique Montaña M
Medico residente
Medicina de Urgencias
Epidemiologia
Bronstein AC, Spyker DA, Cantilena LR, et al. 2016 Annual report of the American Association of Poison Control Centers’
National Poison Data System (NPDS): 29th annual report. Clin Toxicol. 2012;50:911-1164
canales de Ca2+
• Los conductos de calcio
sensibles a voltaje han sido
divididos en por lo menos tres
subtipos ( L,N,T)
• Solamente el conducto tipo L es
sensible a los antagonistas del
calcio
Subunidad alfa 1
Diltiazem
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Dihidropiridinicos
dominio
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ESTRUCTURA
QUÍMICA
Nombre genérico
VASODILATACIÓN
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SUPRESIÓN DE LA
CONTRACTILIDAD DEL
CORAZÓN
SUPRESIÓN DEL
AUTOMATISMO
(NÓDULO SA)
SUPRESIÓN DE LA
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(NÓDULO AV)
5 1 1 0
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5 1 1 0
3 2 5 4
4 4 5 5
Propiedades farmacocinéticas
Intoxicación grave por bloqueadores de los canales de calcio Dres. Martín Angulo *, Pedro Grille † , Henry
Albornoz ‡ , José Ignacio Álvez § , Homero Bagnulo, Rev Méd Urug 2012; 28(3): 225-231
Toxicidad cardiovascular
Nodihidropiridinicos:
• Hipotensión severa
• bradicardia
• Alteración de la conducción AV ( bloqueo de rama, bloqueo AV completo
Dihidropiridinas
• Hipotensión
• Taquicardia refleja
En intoxicaciones severas efectos cardiovasculares menos
predecibles
Practical recommendations for calcium channel antagonist poisoning.Rietjens SJ, de Lange DW, Donker DW, Meulenbelt
J - Neth J Med - February 1, 2016; 74 (2); 60-7
Toxicidad no cardiovascular
Neurológicos
• Confusión
• Agitación
• Convulsiones
Bloqueo canales L pancreáticos
• Hiperglucemia ( estado similar a CAD)
Acidosis láctica
Íleo e infarto intestinal
Edema pulmonar
Practical recommendations for calcium channel antagonist poisoning.Rietjens SJ, de Lange DW, Donker DW, Meulenbelt
J - Neth J Med - February 1, 2016; 74 (2); 60-7
Diagnóstico diferencial
Causas toxicológicas
• Digoxina
• Clonidina
• Opioides
• Hipnóticos – sedantes
• Organofosforados
Causas no toxicológicas
• Hipercalemia
• Hipotermia
• Infarto
• Coma mixedematoso
• Síndrome de Seno enfermo
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Momento de la ingestión, cantidad y preparación (LI o ls)
Asociación con otros fármacos
Pacientes que ingieren más de 5 a 10 veces la dosis
habitual pueden desarrollar signos de intoxicación grave.
ingestión fue accidental o intencional
Examen Físico
Hipotensión
Bradicardia
Ingurgitacion yugular, crepitantes pulmonares y otros
signos de insuficiencia cardíaca.
A pesar de la hipotensión, los pacientes pueden mantener
un estado mental normal inicialmente
PRUEBAS DE LABORATORIO
• Lactato
• Gases arteriales
• Funcion renal
• Glucometria
• Concentraciones séricas de CcA
• Screening toxicológico en orina y sangre( CO-
exposiciones)
• Ekg
MANEJO INICIAL
• Vigilancia en unidad de cuidado critico
• Monitorización continua
• Observación 12-24 horas
• Descontaminación gastrointestinal
• Manejo de soporte hemodinámico
• Corrección alteraciones electrolíticas/acido-base
Descontaminación gastrointestinal
• Lavado orogástrico en pacientes que se presentan dentro
de una a dos horas
• El carbón activado pacientes con sobredosis de cca, incluso
si son asintomáticos. Dentro de la hora posterior a la
ingestión,
• Dosis única de 1 g / kg
Terapias especificas
- Estabilización de las vías respiratorias según sea necesario
- Bolo IV adicional de cristaloides isotónicos
- Atropina
- Gluconato de calcio
- Glucagón
- Dosis altas de insulina y glucosa
- Vasopresor IV (Norepinefrina)
- pia de emulsión de lípidos IV
Atropina
• se debe administrar a cualquier paciente con
bradicardia sintomática.
• Dosis de 0.5 a 1.0 mg por vía intravenosa cada
dos o tres minutos hasta un máximo de 3 mg.
Calcio por vía intravenosa
Cloruro de calcio 10% debe administrarse a través del acceso venoso
central, 10 a 20 ml durante 10 minuto
El gluconato de calcio 10% través del acceso venoso central o periférico
bolo 30 a 60 ml
Si no se observa ningún efecto, repetir bolos cada 20 minutos hasta x 4
veces
Infusión continua de gluconato de calcio a dosis de 0,2 a 0,4 ml / kg por
hora de cloruro de calcio al 10% por ciento o de 0,6 a 1,2 m ml/kg/h
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Glucagón
• Aumenta la frecuencia cardíaca sin embargo, tiene
efectos mínimos sobre la presión arterial media.
• Bolo intravenoso inicial de 3-5 mg
• Puede repetirse dos veces a intervalos de 5 minutos.
• Las náuseas y los vómitos son efectos secundarios
comunes de este medicamento.
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Vasopresores
• Vasopresor ideal:Agente de acción directa con inotropía
positiva, cronotropía positiva y efectos vasoconstrictores.
• Norepinefrina: objetivo de TAM de 65 mmhg.
• Titulación rápida, definir segundo vasopresor
• Pueden requerir dosis tan altas como 100 mcg
/minuto de norepinefrina , 150 mcg/minuto de epinefrina
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Insulina y glucosa
• Efectos inotrópicos positivos en toxicidad por CcA.
• hipoglucemia e hipocalemia deben corregirse antes de
iniciar el tratamiento con insulina
• Voncentración de glucosa menor a 300 mg/dl administrar
0,5gr/kg dextrosa
• Bolo de 1 unidad / kg de insulina regular
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Insulina y glucosa
• Infusión continua a 0.5 unidades/kg hora IV y titular hasta
que se corrige la hipotensión o se alcanza una dosis de
10 unidades/kg por hora.
• Una respuesta hemodinámica a la terapia con insulina a
altas dosis se retrasa de 30 a 60 minutos
• La terapia con hiperinsulinemia / euglucemia mejoró la
TA y la FEVI sin cambiar la FC
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Terapia de emulsión de lípidos
• se ha estudiando como terapia para las intoxicaciones
que involucran medicamentos lipofílicos.
• La calidad de los estudios que respaldan este TTO es baja
• Bolo iv de 1 a 1,5 ml durante 1 minuto de una solución
de emulsión de lípidos al 20%
• Infusión de 0,25 ml/ kg/min
• Posibles efectos adversos del TTO con ILE incluyen
• Hipertrigliceridemia
• Embolia grasa
• Infección y reacciones de hipersensibilidad.
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  • 1. INTOXICACION POR CALCIO-ANTAGONISTAS David Enrique Montaña M Medico residente Medicina de Urgencias
  • 2. Epidemiologia Bronstein AC, Spyker DA, Cantilena LR, et al. 2016 Annual report of the American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System (NPDS): 29th annual report. Clin Toxicol. 2012;50:911-1164
  • 3. canales de Ca2+ • Los conductos de calcio sensibles a voltaje han sido divididos en por lo menos tres subtipos ( L,N,T) • Solamente el conducto tipo L es sensible a los antagonistas del calcio
  • 5. ESTRUCTURA QUÍMICA Nombre genérico VASODILATACIÓN (FLUJOCORONARIO) SUPRESIÓN DE LA CONTRACTILIDAD DEL CORAZÓN SUPRESIÓN DEL AUTOMATISMO (NÓDULO SA) SUPRESIÓN DE LA CONDUCCIÓN (NÓDULO AV) 5 1 1 0 5 0 1 0 5 1 1 0 3 2 5 4 4 4 5 5
  • 6. Propiedades farmacocinéticas Intoxicación grave por bloqueadores de los canales de calcio Dres. Martín Angulo *, Pedro Grille † , Henry Albornoz ‡ , José Ignacio Álvez § , Homero Bagnulo, Rev Méd Urug 2012; 28(3): 225-231
  • 7. Toxicidad cardiovascular Nodihidropiridinicos: • Hipotensión severa • bradicardia • Alteración de la conducción AV ( bloqueo de rama, bloqueo AV completo Dihidropiridinas • Hipotensión • Taquicardia refleja En intoxicaciones severas efectos cardiovasculares menos predecibles Practical recommendations for calcium channel antagonist poisoning.Rietjens SJ, de Lange DW, Donker DW, Meulenbelt J - Neth J Med - February 1, 2016; 74 (2); 60-7
  • 8. Toxicidad no cardiovascular Neurológicos • Confusión • Agitación • Convulsiones Bloqueo canales L pancreáticos • Hiperglucemia ( estado similar a CAD) Acidosis láctica Íleo e infarto intestinal Edema pulmonar Practical recommendations for calcium channel antagonist poisoning.Rietjens SJ, de Lange DW, Donker DW, Meulenbelt J - Neth J Med - February 1, 2016; 74 (2); 60-7
  • 9. Diagnóstico diferencial Causas toxicológicas • Digoxina • Clonidina • Opioides • Hipnóticos – sedantes • Organofosforados Causas no toxicológicas • Hipercalemia • Hipotermia • Infarto • Coma mixedematoso • Síndrome de Seno enfermo
  • 10. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Momento de la ingestión, cantidad y preparación (LI o ls) Asociación con otros fármacos Pacientes que ingieren más de 5 a 10 veces la dosis habitual pueden desarrollar signos de intoxicación grave. ingestión fue accidental o intencional
  • 11. Examen Físico Hipotensión Bradicardia Ingurgitacion yugular, crepitantes pulmonares y otros signos de insuficiencia cardíaca. A pesar de la hipotensión, los pacientes pueden mantener un estado mental normal inicialmente
  • 12. PRUEBAS DE LABORATORIO • Lactato • Gases arteriales • Funcion renal • Glucometria • Concentraciones séricas de CcA • Screening toxicológico en orina y sangre( CO- exposiciones) • Ekg
  • 13. MANEJO INICIAL • Vigilancia en unidad de cuidado critico • Monitorización continua • Observación 12-24 horas • Descontaminación gastrointestinal • Manejo de soporte hemodinámico • Corrección alteraciones electrolíticas/acido-base
  • 14. Descontaminación gastrointestinal • Lavado orogástrico en pacientes que se presentan dentro de una a dos horas • El carbón activado pacientes con sobredosis de cca, incluso si son asintomáticos. Dentro de la hora posterior a la ingestión, • Dosis única de 1 g / kg
  • 15. Terapias especificas - Estabilización de las vías respiratorias según sea necesario - Bolo IV adicional de cristaloides isotónicos - Atropina - Gluconato de calcio - Glucagón - Dosis altas de insulina y glucosa - Vasopresor IV (Norepinefrina) - pia de emulsión de lípidos IV
  • 16. Atropina • se debe administrar a cualquier paciente con bradicardia sintomática. • Dosis de 0.5 a 1.0 mg por vía intravenosa cada dos o tres minutos hasta un máximo de 3 mg.
  • 17. Calcio por vía intravenosa Cloruro de calcio 10% debe administrarse a través del acceso venoso central, 10 a 20 ml durante 10 minuto El gluconato de calcio 10% través del acceso venoso central o periférico bolo 30 a 60 ml Si no se observa ningún efecto, repetir bolos cada 20 minutos hasta x 4 veces Infusión continua de gluconato de calcio a dosis de 0,2 a 0,4 ml / kg por hora de cloruro de calcio al 10% por ciento o de 0,6 a 1,2 m ml/kg/h Practical recommendations for calcium channel antagonist poisoning.Rietjens SJ, de Lange DW, Donker DW, Meulenbelt J - Neth J Med - February 1, 2016; 74 (2); 60-7
  • 18. Glucagón • Aumenta la frecuencia cardíaca sin embargo, tiene efectos mínimos sobre la presión arterial media. • Bolo intravenoso inicial de 3-5 mg • Puede repetirse dos veces a intervalos de 5 minutos. • Las náuseas y los vómitos son efectos secundarios comunes de este medicamento. Practical recommendations for calcium channel antagonist poisoning.Rietjens SJ, de Lange DW, Donker DW, Meulenbelt J - Neth J Med - February 1, 2016; 74 (2); 60-7
  • 19. Vasopresores • Vasopresor ideal:Agente de acción directa con inotropía positiva, cronotropía positiva y efectos vasoconstrictores. • Norepinefrina: objetivo de TAM de 65 mmhg. • Titulación rápida, definir segundo vasopresor • Pueden requerir dosis tan altas como 100 mcg /minuto de norepinefrina , 150 mcg/minuto de epinefrina Practical recommendations for calcium channel antagonist poisoning.Rietjens SJ, de Lange DW, Donker DW, Meulenbelt J - Neth J Med - February 1, 2016; 74 (2); 60-7
  • 20. Insulina y glucosa • Efectos inotrópicos positivos en toxicidad por CcA. • hipoglucemia e hipocalemia deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con insulina • Voncentración de glucosa menor a 300 mg/dl administrar 0,5gr/kg dextrosa • Bolo de 1 unidad / kg de insulina regular Practical recommendations for calcium channel antagonist poisoning.Rietjens SJ, de Lange DW, Donker DW, Meulenbelt J - Neth J Med - February 1, 2016; 74 (2); 60-7
  • 21. Insulina y glucosa • Infusión continua a 0.5 unidades/kg hora IV y titular hasta que se corrige la hipotensión o se alcanza una dosis de 10 unidades/kg por hora. • Una respuesta hemodinámica a la terapia con insulina a altas dosis se retrasa de 30 a 60 minutos • La terapia con hiperinsulinemia / euglucemia mejoró la TA y la FEVI sin cambiar la FC Practical recommendations for calcium channel antagonist poisoning.Rietjens SJ, de Lange DW, Donker DW, Meulenbelt J - Neth J Med - February 1, 2016; 74 (2); 60-7
  • 22. Terapia de emulsión de lípidos • se ha estudiando como terapia para las intoxicaciones que involucran medicamentos lipofílicos. • La calidad de los estudios que respaldan este TTO es baja • Bolo iv de 1 a 1,5 ml durante 1 minuto de una solución de emulsión de lípidos al 20% • Infusión de 0,25 ml/ kg/min • Posibles efectos adversos del TTO con ILE incluyen • Hipertrigliceridemia • Embolia grasa • Infección y reacciones de hipersensibilidad. Practical recommendations for calcium channel antagonist poisoning.Rietjens SJ, de Lange DW, Donker DW, Meulenbelt J - Neth J Med - February 1, 2016; 74 (2); 60-7