La Dra Fejerman presenta el descubrimiento de factores genéticos y no genéticos que contribuyen al riesgo y al pronóstico del cáncer de seno en la mujeres latinas. También habla sobre las disparidades en el pronóstico del cáncer de seno en esta población y sus posibles causas, incluyendo el acceso a información, pruebas de detección y atención médica.

1. La ascendencia genética entre Latinas
y el riesgo de cáncer de seno
Laura Fejerman, PhD
Associate Prof. Dept. of Medicine
University of California San Francisco
Laura.fejerman@ucsf.edu

2. Plan
• Variación genética y ancestría genètica
• Cáncer de seno en Latinas
– Ancestría y riesgo de cáncer de seno
– Descubrimiento de variantes genéticas de
riesgo y predicción

3. Variación Genética
Single nucleotide
polymorphism (A/G)
[polimorfismo de
nucleótido ùnico]

4. Estructura Genética Poblacional
~50,000yrs ago
~30,000yrs ago
~40,000yrs ago
~100,000yrs ago

5. Poblaciones con Mezcla
~50,000yrs ago
~30,000yrs ago
~40,000yrs ago
~100,000yrs ago

6. Mezcla Genética
Europeo Indígena Americana
1/2 Europea
1/2 Indígena Americana

7. Métodos para describir patrones de
variación
• Árboles de distancia genética
• Análisis de componentes
principales
• Modelos de estimación de
ancestría

8. Cómo usamos información genética
para inferir ancestría
• Marcadores informativos de ancestría (AIMs)
SNP Europeos Indígenas Am.
~100 Frecuencia de los alelos
1 (T/C) 0.25T 0.75T
2 (G/A) 0.50A 0.02A
3 (G/A) 0.90A 0.20A
4 (C/T) 1.00T 0.00T

9. Estimación de ancestría
Individuals
%Ancestry

10. Proporción de ancestría en distintas
poblaciones de Latinamérica
PerúPuerto
Rico
MexicoColombia

11. Cáncer de Seno en Latinas

12. Incidencia de cáncer de Seno en los
Estados Unidos, por Población
U.S. Cancer Statistics Working Group. United States Cancer Statistics (USCS): 1999–2008 Incidence and Mortality Web-based
Report. Atlanta: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention and National
Cancer Institute; 2012. Available at: www.cdc.gov/uscs.
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
15-1920-2425-2930-3435-3940-4445-4950-5455-5960-6465-6970-7475-7980-84 85+
Rateper100,000women
Age at diagnosis
White
Black
Hispanic
Asian/Pacific Islander
American Indian/Alaska Native

13. Ancestría genética y cáncer de seno en
Latinas de la Bay Area
European
Indigenous American
African

14. Cuánto más alta la ancestría Europea,
más alto el riesgo de cáncer de seno
Riesgo
Fejerman et al. Cancer Research 2008; Fejerman et al. CEBP 2010
Riesgo
0% IA25% IA

15. • Razones detrás de la asociación entre
ancestría y riesgo de cáncer de seno:
– Factores genéticos asociados al componente
Indígena
– Correlación entre ancestría y otros factores de
riesgo no genéticos (ej. número de hijos, nivel
socioeconómico)

16. Asociación entre ancestría y factores
de riesgo no genéticos
SES Alcohol
Education

17. Exposición a factores de riesgo en Latinas
comparadas con mujeres blancas no Latinas
Latinas Blancas no-Latinas

18. Análisis de genoma completo
(GWAS)
Fejerman et al. Nature Communications 2014
P =5*10-8
Hoffman et al. Breast Cancer Res. 2019
rs140068132 (OR 0.6)
rs3778609 (OR 0.85)

19. Colombia Mexico Peru Puerto Rico
Frecuencia del polimorfismo protector en
Latinamérica
African Latin American Asian European South Asian

20. 0
20
40
60
80
100
120
140
160
Mexico Other
Latinas
NHB Cuba Puerto
Rico
NHW
BreastCancerIncidence(per100,000) Incidencia de cáncer de seno en
subpoblaciones de Latinamérica, US
Pinheiro et al. CEBP 2009

21. Frecuencia de SNPs asociados
con riesgo de BC
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1
EUROPEOS
LATINOS

22. Predictor de riesgo poligénico

23. Predicción genética de riesgo de
cáncer de seno en Latinas
VerdaderosPositivos
Falsos Positivos
Yiwey et al. 2019 JNCI

24. Predicción en subgrupos de
ancestría Indígeno Americana

25. Cáncer de seno hereditario:
falta de información en Latinos
Urbano
Rural

26. Hace falta más información sobre
variantes genéticas en Latinas

27. Herramienta para educar a la comunidad
Latina sobre cáncer de seno hereditario
CO-PIsDesigner Students

28. Detección Temprana
• Latinas tienen menos riesgo, pero cuando son
diagnosticadas sus tumores tienen estadíos
más avanzados
• La información genética puede predecir riesgo
en un grupo pequeño de la población
• ¡La educación es fundamental!

29. Resumen
 La ancestría genética es una variable compleja
que está correlacionada con factores
genéticos y no genéticos
 Los Latinos debemos participar en estudios
para que se sepa más sobre nuestra
predisposición
 Detección temprana en la población Latina es
crucial para evitar diagnósticos avanzados

30. My collaborators

31. Questions?
Laura.fejerman@ucsf.edu