HPV en Ca de Cervix.

TEMA: CANCER DE CERVIX

NOMBRE: RUBEN ALEJANDRO MERINO VACA

HOSPITAL ENRIQUE GARCES

En 2000, se calculó que habría 470.606 casos
nuevos y 233.372 defunciones por cáncer
cervicouterino, al año entre las mujeres de todo
el mundo.

Además, se calculó que más del 80 por ciento de
esta carga se presentaría en los países menos
desarrollados, donde esta enfermedad es la
principal neoplasia maligna entre las mujeres.

Fuente: Organización Panamericana del La Salud, Unidad de Análisis de Salud y
Sistemas de Información Sanitaria [AIS]: Sistema de Information Técnica de la OPS

En la Región de las Américas, se pronosticaron
92.136 casos y 37.640 defunciones por cáncer
cervicouterino, de los cuales 83,9 y 81,2 por
ciento corresponderían a América Latina y el
Caribe respectivamente.


Neoplasia Maligna del Cuello Uterino en las Américas
Casos Nuevos y Defunciones por País
Con tasas Estandarizadas por Edades por Cada 100.000 Habitantes en 2000

Fuente: Ferlay et al: Globocan 2000, IARC

América Latina y el Caribe tienen algunas de las
tasas de incidencia y mortalidad por cáncer
cervicouterino más altas del mundo, sólo
superadas por las de África Oriental y Melanesia.


Neoplasia maligna del Cuello Uterino
Tasas de Incidencia y Mortalidad
Estandarizadas por Edades por Cada
100.000 Habitantes en 2000

Fuente: Ferlay et al: Globocan 2000, IARC

En la mayoría de los países de América Latina y el
Caribe, las tasas anuales de cáncer cervicouterino
se mantienen altas, generalmente por arriba de
20 casos por cada 100.000 mujeres.


Los datos recientes de mortalidad de la OPS
(1996- 2001) indican una mortalidad por cáncer
cervicouterino estandarizada por edades (TMEE)
persiste alta en Nicaragua, El Salvador y Perú.

Canadá, donde en el 2000, se registró una tasa de
mortalidad por cáncer cervicouterino
estandarizada por edades de 1,17 defunciones
por cada 100.000 mujeres.


Tasas de Mortalidad Estandarizadas por
Edades por cada 100,00 Habitantes en
Algunos Países Latinoamericanos
1996-2001


Fuente: Organización Panamericana del La Salud, Análisis de la situación del cáncer cervicouterino en América Latina y el
Caribe

Cáncer cérvicouterino y el
virus del papiloma humano:

La historia que no termina

La relación entre el cáncer cérvicouterino y el
virus del papiloma humano, propuesta a
principios de los años 80’s por el doctor Harald
zur Hausen, continúa siendo hoy explorada por
diversos estudios.

Fuente: Cáncer cérvicouterino y el virus del papiloma humano:
La historia que no termina. Alejandro López Saavedra1 y Marcela Lizano Soberón

 Casi todos (99,8%) los casos de cáncer de cuello
uterino se deben a tipos específicos de un virus
DNA tumoral transmitido por vía sexual, que se
denomina virus del papiloma humano (VPH).


 La infección es un requisito necesario para el
desarrollo de esta enfermedad. La infección por
VPH puede ser causa de otros carcinomas ano
genitales incluyendo de pene, vagina, vulva y
ano.


 3 Regiones:
 Larga de control.

 Proteínas
tempranas (E1 a E8).

 Proteínas tardías (L1
y L2).


 Anticonceptivos orales

 El uso de anticonceptivos orales por más de 5 años es
un cofactor que incrementa 4 veces el riesgo de
padecer cáncer de cérvix en mujeres portadoras de
VPH.

Fuente: Mecanismos moleculares de los cofactores asociados con el cáncer de cuello uterino, Rev Cubana Obstet
Ginecol v.30 n.3 Ciudad de la Habana sep.-dic. 2004

 Existen regiones de regulación de la transcripción del
ADN viral que contienen elementos de
reconocimiento a hormonas y que aumentan el nivel
de expresión de 2 genes virales el E6 y el E7.

 Estas hormonas inhiben la transactivación
transcripcional mediada por p53 de genes
involucrados en el arresto del ciclo celular y la
apoptosis.


 Plasma seminal

 La probabilidad de que las mujeres sean portadoras
del VPH y el riesgo de padecer de cáncer de cérvix se
ha relacionado con la presencia de ADN viral en el
pene o la uretra de su pareja sexual.


 Plasma seminal tiene inmunosupresores que afectan
las funciones de diferentes células del sistema inmune
, y que incluyen linfocitos T, linfocitos B, células
asesinas naturales (NK), macrófagos, anticuerpos del
sistema de complemento.


 Tabaco

 Se ha propuesto la hipótesis de que los carcinógenos
procedentes del consumo del tabaco (nicotina y
cotina), al ser trasportados por el sistema circulatorio y
llegar al epitelio cervical, puedan iniciar o actuar como
cocarcinógenos en las células ya afectadas por
agentes transformantes


 Dieta y factores nutricionales

 El folato, la vitamina B6, la vitamina B12 y la
metionina pueden tener su mecanismo de acción en la
prevención del cáncer de cuello uterino a través de su
papel en la metilación.


 Factor genético

 La susceptibilidad genética a la infección por el VPH
parece ser importante en determinar el riesgo
individual de desarrollo viral del cáncer.14 La habilidad
de ciertos haplotipos de HLA son predisponentes a
aumentar la susceptibilidad a la iniciación y
persistencia de la infección por VPH


 Inmunosupresión
 La respuesta inmune está considerada como un
potente mecanismo de resistencia al desarrollo de
tumores


 Desbalance en el patrón de interleucinas producidas
por las células T.

 Se afecta el patrón Th1 y se detecta disminución en los
niveles de interferón gamma y un aumento de la
interleucina 10 (IL-10), que se corresponde con el
patrón Th2.


 Pareja Masculina

 Parte de la cadena epidemiológica de la transmisión
del HPV, portador y transmisor de un virus asociado al
cáncer de cuello. Lesiones malignas peneanas y anales
están vinculadas al VPH y a los factores de riesgo para
adquirir la infección

Fuente: J Med Virol. 2008 Jul;80(7):1275-81 - DST j. bras. doenças sex. transm;17(4):306-310, 2005. ilus

 La importancia de su conocimiento radica en que el
hombre es reservorio del VPH.

 Directamente implicado en la cadena epidemiológica
del VPH, reservorio y transmisor. Aumento del riesgo
de Cáncer de Cuello

Fuente: J Med Virol. 2008 Jul;80(7):1275-81 - DST j. bras. doenças sex. transm;17(4):306-310, 2005. ilus

 Pertenece a la familia Papovaviridae.
 Es un virus de estructura icosahédrica de 72
capsómeras, sin cápsula, posee un DNA circular
de doble cadena
 Alrededor de 100 tipos los cuáles se establecen
por diferencias en su DNA de al menos el 90%.

Fuente: PAPILOMAVIRUS Y CÁNCER DE CÉRVIX, Hernán Cortés Yepes, M.D. Recibido: octubre 18/2002 . Revisado:
noviembre 14/2002 . Aceptado: diciembre 10/2002

 La Organización Mundial de la Salud
(OMS) y la Agencia Internacional para la
Investigación en Cáncer (IARC) clasifican
el PVH según el riesgo de
carcinogenicidad en alto y bajo riesgo


 Replicación

 El virus ingresa al epitelio a través de microlesiones e
infecta las células del epitelio basal cuando se
presenta la división celular.

 Empieza a migrar hacia la superficie e inicia su proceso
de diferenciación.


 El virus requiere de algún nivel de diferenciación ya
que el promotor que regula la síntesis de la cápside
solo se activa en células parcialmente diferenciadas.

 Por lo tanto el virus debe alterar la progresión de la
fase G1 a la S para realizar su replicación en la capa
granular y la síntesis de la cápside y amplificaci ón de
su DNA cerca de la capa córnea.


 Es una proteína de 151 aminoácidos, con 2
dominios de zinc.

 Se sabe que esta proteína es capaz de
inmortalizar las células epiteliales de mamíferos,
y los queratinocitos humanos en presencia de la
proteína E7.


 Funciones de la proteína E6:
 Aumenta la vida celular, por activación de la
telomerasa.
 Bloquea la apoptosis, por degradación y retenci ón de
la p53.
 Alteración en la transcripción de genes,
principalmente p300.
 Interacción con otras proteínas (E6BP, c-myc, N-myc,
hDLG, entre otras).


 Es una proteína nuclear de 98 aminoácidos, que
interactúa con varias proteínas que regulan el
crecimiento celular, a su vez con factores de
transcripción E2F.


 Se asocia con proteínas:
 De la familia de proteínas supresoras del
retinoblastoma (Rb).
 El complejo histona-deacetilasa.
 Factores de transcripción (AP-1).
 Ciclinas.
 Ciclinas dependientes de cinasas (cdks)
 Inhibidores de cdks.


 Proteína de 84 aminoácidos, hidrofóbica y de
membrana, que se encuentra principalmente en
el retículo endoplásmico, el aparato de Golgi y la
membrana citoplasmática


 Entre sus funciones están:

 Estimular factores de crecimiento e inhibir su
recaptación (EGFR . PDGFR).

 Inhibir la ATPasa, para aumentar el número de
receptores del retículo endoplásmico.


 Estas son esenciales en el proceso de replicación
celular, al unirse aumentan su afinidad por el
DNA.

 Su función depende en gran medida del estado
de diferenciación celular y por esto sus
mecanismos de función y transcripción no han
sido claramente elucidados.


 La cápside contiene 360 copias de L1 y
aproximadamente 12 copias de L2, organizados
en 72 capsómeros de una partícula icosaedral.


 L2 se acumula en estructuras nucleares
conocidas como dominios oncogénicos de la
proteína de leucemia pro-monocítica (PML)
durante el ensamble del virus y atrae a L1 hacia
estos dominios.

 Estos cuerpos PML son el sitio de la replicación
del DNA viral.


 El cáncer cervical inicial es
asintomático.

 Síntomas que pueden presentarse en un cáncer
cervical inicial:

 Sangrado vaginal anormal
 Cualquier sangrado después de la menopausia
 Flujo vaginal continuo de mal olor.

 Síntomas que pueden presentarse en un cáncer
cervical avanzado:

 Dolor de espalda.
 Sangrado vaginal profuso.
 Dolor pélvico.
 Pérdida de peso.

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