Este documento trata sobre el metabolismo de lípidos y lipoproteínas. Resume las principales clases de lípidos y lipoproteínas, incluyendo sus funciones y componentes. Explica el transporte, síntesis y degradación de lípidos, así como los roles de las enzimas y receptores involucrados en estos procesos. También describe alteraciones en las lipoproteínas asociadas a diferentes condiciones clínicas.

1. METABOLISMO DE LÍPIDOSBIOQUÍMICAMEDICINA – UN. DE MENDOZA2011 Dr. Carlos Cejudo

2. LÍPIDOS Y LIPOPROTEINAS EN LA CLÍNICAÁcidos Grasos Glicéridos Colesterol EsterificadoFosfolípidos Glicolípidos Lipoproteinas

3. LÍPIDOS COMPLEJOSLípidos simples + otros componentes+ PO4H3+ Glúcidos+ ProteínasFosfolípidosLipoproteínasGlucolípidosNo PO4Fr. Lipídica + ProteínasHDLIDLLDLVLDLol + Ac. Gr. + PO4H3EstingolGlicerolGlicerofosfolípidos(deriv. de Ac. Fosfatídico)‏Fosfatidilcolina (lecitina)‏Fosfatidiletanolamina (cefalina)‏EsfingofosfolípidosEsfin. + Ac. Gr. + PO4H3 + colina(esfingomielina)‏GlicoesfingolípidosCerebrósidosEsfingosina+ Ac. Gr.+ MonosacáridoGangliósidosEsfingosina+ Ac. Gr.+ OligosacáridoCeramidaHexosas y1 a 3 restos de Ac.AcetilneuramínicoAc. GrasoAc. GrasoPO4H3Ac. Fosfatídico: glicerolColina = AminoalcoholEsfingol = EsfingosinaCH2OH-CH-CH-CH=CH-(CH2)12-CH3 NH2 OH

4. FPSFGLICERIDO FOSFOLÍPIDOS

5. Movilización y Transporte de grasasA partir de tres fuentes:Grasas consumidas de la dietaGrasas almacenadas en las células en forma de GOTICULAS de lípidosGrasas sintetizadas en un órgano y exportadas a otro

6. Origen de las grasas del organismo1. Síntesis interna:Por el hígado que las traslada al intestino a través de la bilis2. Ingreso exógeno a través dela dietaTejido muscularHígadoEstómagoVesículabiliarIntestinoTejidoadiposoTorrente sanguíneo

12. Lipoproteína - Estructura

13. QUILOMICRONES:Lugar de síntesis: IntestinoFunción: Transporte de Triglicéridos y Co dietarioDensidad: Menor de 0,95 g/mlContenido lipídico: El 90 % Tg dietariosContenido apoproteico: Apo B-48 y además según su estadío Apo AI , Apo A IV

15. LIPOPROTEINAS DE MUY BAJA DENSIDAD: VLDLLUGAR DE SINTESIS Y SECRECION: HígadoFUNCION: Transporte de Tg de síntesis endógena. Redistribución de Ac. Grasos a los diferentes tejidos .DENSIDAD: Rango de 0,95 a 1,006 g/ml.CONTENIDO LIPIDICO: 60% de triglicéridos, 20 % de colesterol, resto fosfolípidosCONTENIDO APOPROTEICO: Apo B100, Apo CI CII, Apo CIII ApoE

16. Catecolaminas – ACTHInsulinaGlucagón – LH – ProlactinaAc. NicotínicoAdenilato ciclasa AMPc Protein quinasa A (PKA)TAG▬PGlicerol +Ac. Grasos INSULINA+▬+

17. LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD INTERMEDIA (IDL)ORIGEN: Del catabolismo parcial de las VLDLDENSIDAD: 1,006 a 1,19 g/ml.CONTENIDO LIPIDICO: Mas colesterol - menos trigliceridosCONTENIDO APOPROTEICO: Más Apo B100 y menos de ApoE y Apo CII.FUNCION: Aportasus componentes al hígado y origina LDL, por ser sustrato de LH.LIPOPOTEINAS DE BAJA DENSIDAD: (LDL)ORIGEN: Degradación final de IDLDENSIDAD: 1,019 a 1,063CONTENIDO LIPIDICO: Colesterol esterificadoCONTENIDO APOPROTEICO: Casi exclusivo de Apo B100FUNCION: Distribución de Co a tejidos que lo requieran y regula la biosíntesis de Co a través de su unión a receptores LDL.

18. LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD: HDLORIGEN: Hígado principalmente. También en intestino.DENSIDAD: de 1,063 a 1,210 g/mlCONSTITUCIÓN: 50 % por apoproteinas ( Apo AI, Apo AII, Apo E y Apo C I, II y CIII) 50% de contenido lipídico (del cual el 40% es colesterol y el 60% restante son fosfolípidos y escasos triglicéridos). FUNCIÓN: Vehiculiza el colesterol desde tejido hacia el hígado (transporte reverso del colesterol). Transferencia de apolipoproteinas a Qm y VLDL.

19. APOPROTEINAS

20. Ubicación en relación al proteinograma eléct.Nombre de LP según mov. eléct.Nombre de LP según densidadDensidadQuilomicrones-lipoproteínasQuilomicrones De baja densidad (LDL)‏0,951.006-1,063OrigenBetaPre -lipoproteínasDe muy baja densidad (VLDL)‏0,95 -1.006Alfa2Alfa11,063 – 1,21De alta densidad (HDL)‏-lipoproteínas

21. Tej. Adiposo TAG (depósito)AGLÍPIDOS EXÓGENOSTej. Muscular Oxidación (CO2+H2O+~P)QuilomicronesLpL (Capilares)HÍGADORteB-48B-48C-IILHC-IITAGTAGTAGEndocitosisINTESTINOE ColTAGEEB-48EB-48B-48Apos C y EIDLC-IIReceptoresE ColTejidosColHDL3LipasahepáticaLCATE ColE ColHDL(naciente)Más del50 % de IDLTodos los tejidosColTejidosA-1HDL2(maduro)EndocitosisApos C y EAp CApEApo EE ColB-100B-100B-100LipasahepáticaB-100EETAGTAGTAGE ColTAGReceptor LDLHÍGADOE ColC-IIB-100C-IILDLIDLLpL (Capilares)VLDLLÍPIDOS ENDÓGENOSTej. Muscular Oxidación (CO2+H2O+~P)AG Tej. Adiposo TAG (depósito)

24. ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN EL METABOLISMO LIPOPROTEICOLPL - Lipoproteinlipasa Apo CII - Inductor: InsulinaLH - Lipasa Hepática Inductor : Insulina LCAT - Lecitina-colesterol acil transferasaApo A 1TRIGLICÉRIDO-HIDROLASA: LIPASA HORMONO- SENSIBLE: Inhibida por INSULINA

25. RECEPTORES DE LIPOPROTEINASRECEPTORES LRP (familia de proteínas relacionada con los receptores LDL)en la membrana del hepatocitoRECEPTORES B:E para LDLRECEPTORES E para Qm e IDLRECEPTORES SCAVENGER para LP modificadas

26. Tej. Adiposo TAG (depósito)AGLÍPIDOS EXÓGENOSTej. Muscular Oxidación (CO2+H2O+~P)QuilomicronesLpL (Capilares)HÍGADORemanenteB-48B-48C-IIC-IITAGTAGTAGLHEndocitosisINTESTINOE ColTAGEEB-48EB-48B-48Apos C y EIDLC-IIReceptoresE ColTejidosColHDL3LipasahepáticaLCATE ColE ColHDL (naciente)Más del50 % de IDLTodos los tejidosColTejidosA-1HDL2(maduro)EndocitosisApos C y ECEApo EE ColB-100B-100B-100LipasahepáticaB-100EETAGTAGTAGE ColTAGReceptor LDLHÍGADOE ColC-IIB-100C-IILDLIDLLpL (Capilares)VLDLLÍPIDOS ENDÓGENOSTej. Muscular Oxidación (CO2+H2O+~P)AG Tej. Adiposo TAG (depósito)

27. TRANSPORTE REVERSO DELCOLESTEROL

28. TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROLCélulas PeriféricasCLCEHígado

29. TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL1- Eflujo del Colesterolpre 2CLCélulas PeriféricasCLCLCLpre 1

30. TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL2- Esterificación del ColesterolLCAT apoA-ICLCE richpre 1

31. TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL3- Transferencia de Colesterol EsterificadoCECE richLDLVLDL- Qm HDLCETPTG richTG

32. TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL4- Aporte de CE al HígadoLipasaHepáticaTG rich HDLHígadoVLDLLDLapoEB –E receptorCE rich HDL

33. Tej. Adiposo TAG (depósito)Lípidos exógenosAGTej. Muscular Oxidación (CO2+H2O+~P)QuilomicronesLpL (Capilares)HÍGADORemanenteB-48B-48C-IIC-IITAGTAGTAGLHEndocitosisINTESTINOE ColTAGEEB-48EB-48B-48TejidosCol.LiIDLC-IIEColReceptoresHDL3LCATE ColE ColL.HHDL(naciente)CETPTodos los tejidosLp A-1HDL2(maduro)ColTejidosEndocitosisTAGE ColB-100B-100B-100B-100LipasahepáticaEETAGTAGTAGE ColTAGReceptor LDLHÍGADOE ColC-IIB-100C-IILDLIDLLpL (Capilares)VLDLLípidos endógenosTej. Muscular Oxidación (CO2+H2O+~P)AG Tej. Adiposo TAG (depósito)

35. TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROLPAPEL DE LAS APOPROTEINAS A I Y A IIHDLHÍGADOTEJIDOS PERIFE-RICOSHDL

36. ENZIMAS ASOCIADAS A HDLLCATCETPHDLPONPLTPPAF

37. HIPERLIPEMIASSinónimo:hiperlipoproteinemia.Representa la elevación plasmática de laconcentración de colesterol; de triglicéridos o de ambos. DISLIPIDEMIASRepresenta alteración de los lípidos plasmáticos que incluyen Co total elevado; Co de LDL, aumentode TG y descenso de Co de HDL ATEROGENESISInicio y constitución de la placa ateromatosa.

38. DislipemiaAlteraciones Cuantitat. TG COL Total Co – LDL Co - VLDL Co – no HDL Apo B Co – HDL Apo A IAlteraciones CualitativasModificaciones en:Composición química de LpFuncionalidad de LpActividad de enzimas y proteínas transportadorasReceptoresMicro y Macroangiopatías

39. Dislipidemia macroangiopatías microangiopatía

40. Arteria “Sana”Fenotipo diferenciado y quiescenteIntima (Endotelio)‏Elástica InternaMedia (Músculo Liso,Fibras Elásticas)‏Elástica ExternaAdventicia (Fibroblastos,Vasa Vasorum)‏

41. Lesión avanzadaLESIÓN NEOINTIMATapa FibrosaNúcleo LipídicoMacrófagos

42. CélulasmusculareslisasLaminaelásticainternaCapa media34LaminabasalEndotelio21Luz del vasoInicio de formación de una placa de colesterol (ateroma).Algunas moléculas de colesterol se adhieren al endotelio, una capa muy fina que recubre los vasos, dañado por turbulencias, HTA, hipercolesterolemia, tabaco etc.El endotelio alterado, permite el paso de LDL colesterol y monocitos.Paso de moléculas de LDL colesterol a la capa media de la pared de la arteria y oxidación de las mismas, etc.Paso de monocitos ó macrófagos (células que, entre otras cosas, fagocitan, “comen”, la grasa) a la capa media. etc

48. MODIFICACIÓN EN LA ESTRUCTURA DEVLDLVLDL CON MUCHO COLESTEROL (BETA VLDL)VLDL DE PACIENTES CON SEVERAS HIPERTRIGLICERIDEMIASVLDL CON Apo E ANÓMALA

49. MODIFICACIÓN EN LA ESTRUCTURA DE IDLIDL RICA EN TRIGLICÉRIDOSIDL QUE CONSERVE LA Apo C (en diabéticos)IDL CON Apo E ALTERADA (frecuente)IDL AUMENTADA PORQUE LA LH SEA DEFICITARIA

51. LIPOPROTEÍNAS MODIFICADAS:MODIFICACIONES EN LA ESTRUCTURA DE LDLLDL ACETILADA LDL CARBAMILADA LDL GLICOSADA LDL RICA EN TRIGLICÉRIDOS LDL PEQUEÑA Y DENSA LDL OXIDADA Lp(a) Oxidables

52. Propiedades aterogénicas de pequeñas y densasDisminución en la unión a receptores –LDL. Mayor pasaje y retención en pared arterial.Mayor oxidabilidad.Fuerte asociación con hipertrigliceridemia.Marcador de insulina resistencia.

53. LIPOPROTEINA “a” (Lp a)COMPOSICIÓN: Una lipoproteína LDL unida a través de la Apo B 100por puentes di sulfuro a una glicoproteÍna apo (a) para formar una Lp(a)CONSTITUCIÓN: Por estar unida a LDL, tiene Apo B100, colesterol y fosfolípidos.EFECTOS: Aterogénicos y trombogénicos.

54. OXIDACIÓN DE LIPOPROTEÍNAS DÓNDE ? = En un microambiente de la pared arterial. POR QUÉ ? = No se encuentra protegida por antioxidantes plasmáticos. CÓMO ? = Por acción de sustancias reactivas del oxígeno (ERO) o enzimas como 15- lipooxigenasa.QUIÉN ? = Tanto los lípidos como las proteínas están sujetos a oxidación.PUFA: Reacción en cadena – Hidroperóxidos y Aldehidos.Colesterol:Oxisteroles.Proteínas: Fragmentos de Apo B 100.

55. LDLox¿De qué depende la oxidación de LDL ?FACTORES QUE DEPENDENDE LA LIPOPROTEINA- Contenido en ác. grasos poliinsat.- Anti-oxliposolub.(Vit E, b-carot...)- Grado de glicosilación- Modificaciones en su estructura-Radicales libres Metales: Cu2+, Fe2+, Se2+,

56. Anti-oxplasmát, Vit C, SOD

57. HCY , ac.úrico

58. Producción de NO- Actividad a-oxidante de HDLFACTORES QUE DEPENDEN DEL MEDIO

59. Propiedades Aterogénicas de la LDL OXEs captada con más facilidad por los macrófagos Es quimiotáctica para los monocitos y linfocitos T- Inhibe la motilidad de los macrófagos en la pared arterial. Es citotóxica. Altera la expresión génica, induciendo a la producción de citoquinas y de moléculas de adhesión. Induce la proliferación de células musculares lisas. Es inmunogénica y puede provocar la formación de autoanticuerpos. Puede alterar los procesos de coagulación, como alteración de la agregación plaquetaria. Puede alterar las propiedades vasomotoras de las arterias coronarias.

63. Rol de la Lp-PLA2 en la formación de la placaMonocitosFormación deplacaCytoquinasMoléculas deAdhesionLDL oxidadaLp-PLA2Célula espumosaMacrófagoLiso-PCAG Ox

64. POSIBLESMECANISMOSDEATEROGÉNESIS1) DAÑO ENDOTELIAL2) FILTRACIÓN EN LA PARED ARTERIAL3) ACCIÓN QUIMIOTÁCTICA E INMOVILIZANTE4) TRANSFORMACIÓN DE MACRÓFAGOS EN CÉLULAS ESPUMOSAS(FOAM CELLS)5) MIGRACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE TEJIDO MUSCULAR LISO Y SÍNTESIS DE MATRIZ6) FORMACIÓN DEL NÚCLEO NECRÓTICO

65. Propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de HDLApo A-IApo A-IILCATHDLPLTPCETPLp-PLA2PON 1

66. Propiedades antiaterogénicas de HDLParticipa en la cascada lipolítica, a traves de intercambio de apoproteínas.Realiza el transporte reverso de Colesterol.Protege de la oxidación a LDL, a través de paraoxonasa, Apo AI; LCAT; CETP.Inhibe la síntesis y secreción de moléculas de adhesión VCAM – ICAM, SELECTINAS, INTEGRINASInhibe la síntesis de sustancias proinflamatorias (citoquinas, interleuquinas, prot. C reactiva, etc.) secretadas por el epitelio vascular.Inhibe la síntesis del factor activador de plaquetas. Impidiendo trombos plaquetarios.

67. HDL con propiedad antiaterogénica disminuída:Cuando están oxidadas. (por LDL)Cuando sea deficitaria en Apo AI y mayoritaria en Apo AII. (diabetes)Cuando sean proinflamatorias: En inflamaciones sistémicas como parte de respuesta aguda. En períodos postquirúrgicos. En pacientes con procesos inflamatorios crónicos. (HPL, artr. etc)

68. Clasificación fenotípica de las dislipemias

69. Dislipemias secundarias

71. Indicación de los fármacos hipolipemiantes

73. Efectos pleiotrópicos de estatinasMejora la función vasomotora y la perfusión miocárdicaNormaliza la disfunción endotelial asociada a hipercolesterolemiaInhibe la proliferación de células musculares lisasProtegen a las LDL de las modificaciones oxidativasNormalizan la agregabilidad plaquetaria y de los hematíesModulan la respuesta inmunológica

74. Acciones de los fibratos sobre el mecanismo lipídico

80. F I N

81. Criterios diagnósticos de dislipemia