Este documento describe el metabolismo de los lípidos en el cuerpo. Explica que los lípidos principales son los triglicéridos, fosfolípidos y colesterol. Describe cómo se transportan y utilizan los ácidos grasos en el cuerpo, incluido el papel de las lipoproteínas, el almacenamiento de grasa y la regulación hormonal. También cubre la síntesis y funciones del colesterol y los fosfolípidos, así como las causas de la ateroesclerosis.

1. Universidad autónoma de DurangoMetabolismo de los lípidos

2. Lipidos:Grasa neutraconocida como TrigliceridosFosfolipidosColesterolEstructura Quimica:3 cadenas largas Unidas a 1 glicerol

3. 3 acidos grasos mas comunes:Acido esteáricoAcido oléicoAcido palmítico

4. Transporte de lipidos en los liquidos corporales“Los quilomicrones”A.G cadena larga se absorben en el higado.En digestion se escinden en monogliceridos y a.gAtraviesan epitelio intestinal y forman de nuevo trigliceridosEntran a la linfa en forma de quilomicronesEn su superficie contienen apoproteina B.Componentes proteicos evitan su adherencia a paredes de los vasos linfaticos.87% Trigliceridos , 9% fosfolipidos, 3% colesterol, 1% apoproteina B

5. Eliminacion de quilomicronesSemivida de menos de 1 horaDesaparecen por la enzima lipoproteina lipasaQue esta en los capilares del tejido adiposo y hepatico.Hidroliza trigliceridos de los quilomicrones y libera A.G y glicerol.Miscibles por lo tanto se mezclan con las mebranas de adipocitos y hepatocitos.

6. Transporte de los A.G en la sangre en combinación con la albuminaPor 2 dos estímulos.Hormonas que activan la lipasa glucosa en adipocitosa -glicerofosfato también mantiene glicerol en los triglicéridosAdrenalina, Corticotropina y GH.HidrolisisConcentración plasmática de A.G libres en reposo aprox. de = 15mg/dL o 0.45g en todo el cuerpo.A.G libreSalen de la célula= A.G + Albumina

7. La mitad de los ácidos grasos plasmáticos se remplazan por nuevos cada 2 o 3 min.Si aumenta la tasa de utilización de la grasa para la energía celular también se eleva la concentración de a.g plasmáticos. Sucede especialmente en la inanición y la diabetes.Cada molecula de albumina se puede combinar con 3 o 30 a.g

8. Las lipoproteinasTipos de lipoproteínas: VLDL: elevados triglicéridos; concentración moderada de colesterol y fosfolípidosIDL: se han eliminado gran parte de los triglicéridos y aumentan las de colesterol y fosfolípidos en relación.LDL: se han eliminado casi todos los triglicéridos y hay concentraciones altas de colesterol y fosfolípidos.HDL: 50% de proteínas y cantidades muy pequeñas de colesterol y fosfolípidos.Se forman en el hígadoTambién el epitelio intestinalSu función es transportar los lípidos en la sangre.Las VLDL van principalmente al tejido adiposoLos demás al tejidos periféricos.Concentración plasmática de 700mg/100mlFormación y función

9. Depósitos de grasaTejido adiposo: Fibroblastos modificados los cuales están ocupados de 85 a 95% de triglicéridos. Están en forma liquida. Intercambio de grasa entre tejido adiposo y la sangre: Mediado por las lipasas tisulares. 1.Unas provocan que se depositen a.g en el tejido adiposo proveniente de quilomicrones y lipoproteínas 2.Otras se encargan de soltar los a.g libres.

10. LipidosHepaticosFunciones del higado en el metabolismo de los a.g:Degradar los a.g en compuestos mas pequeños.GluconeogenesisSintetizar lípidos a partir de colesterol y fosfolipidos.Aparecen grandes cantidades de trigliceridos en:El ayunoDiabetes mellitusCualquier otro estado donde se usen las grasas en vez de carbohidratos.

11. Uso energético de los triglicéridos y la formación de atpHidrólisis de los trigliceridos:OxidacionTriglicéridosA.G y glicerolMitocondriasCarnitina

12. Degradacion del A.G en Acetil-CoA por B-oxidacion: Lo que se busca degradar la molecula separando 2 carbonos de esta hasta, esto provoca que se formen multiples cadenas de Acetil-CoA.

14. Oxidacion de la AcetilCoA.Las moleculas de Acetil-CoA entran inmediatamente en el ciclo de Krebs, despues ocurre la fosforilacionoxidativa.Con el acido esteárico se producen y 32 átomos de hidrogenoacido estearico146 ATP9 moleculas de acetil-CoA32 átomos de hidrogenoMas 6 ATP del ciclo de krebsFlavoproteinas139 ATP72 átomos de hidrogeno104 atomos de hidrogenoNAD

15. Formación del acido acetoacetico en el hígado y transporte en la sangreHígado Ácidos grasos descomposiciónLas cadenas de ácidos grasos se desdoblan en moléculas de acetil CoA, se condensan dos de estas moléculas en otra de acido acetoacetico

16. La cetosis, la diabetes y otras enfermedades. acido acetoaceticoacido B- hidroxibutirico acetona Aparece con el ayuno en la diabetes mellitus y a veces cuando la dieta se compone de grasa. cetosis

17. Si no se utilizan hidratos de carbono, para producir energía, esta ha de provenir del metabolismo de las grasas.Suministran cantidades ingentes de AGCélulas de los tejido periféricos ENERGIACélulas hepáticas donde los AG cuerpos cetonicos

18. célulasHígado al resto de las células cuerpos cetonicosCantidad limitada de cuerpos cetonicosAcetil Co AOxalacetato Para su procesamiento en el ciclo del acido cítrico la carencia de Oxalacetato (hidratos de carbono) limita la entrada de acetil CoA ocasionando que el hígado vierta enormes cantidades de acido acetoacetico.Causando acidosis extrema

19. Síntesis de triglicéridos a partir de los hidratos de carbonoCuando en el organismo ingresa una cantidad de hidratos de carbono mayos de la que puede consumir de inmediato para obtener energía o para almacenarla como glucógeno, el exceso se transforma en triglicéridos

20. Conversión de acetil CoA en ácidos grasos1.-conversion de los hidratos de carbono en acetil CoA.Malonil CoANADPHpolimerización

21. Combinación de los ácidos grasos con el a- glicerofosfato para formar triglicéridos

22. Eficiencia de la síntesis y del almacenamiento de las grasas a partir de hidratos de carbonoLas células tienen muy poca capacidad para depositar los hidratos de carbono en forma de glucógeno. En cambio se pueden depositar muchos kilogramos de grasa.Síntesis de grasas almacena mas energía del exceso de hidratos de carbono y utilizarla en otro momento.Cada gramo de grasa contiene casi dos veces y media mas calorías que un gramo de glucógeno

23. Si falta insulina, no se sintetizan grasas a partir de los hidratos de carbonoSi no hay insulina, la glucosa no entra en las células adiposas y hepáticas Se extrae muy poco acetil CoA y NADPH para la síntesis de grasas a partir de la glucosaAusencia de glucosa en las células adiposas reduce la disponibilidad a-glicerofosfato dificultando la síntesis de triglicéridos en los tejidos

24. Regulación de la liberación energética a partir de los triglicéridosLos hidratos de carbono se prefieren a las grasas como sustrato energético Exceso de carbohidratos  Triglicéridos  Producción de energía.Grasas de adipocitos Triglicéridos Almacenados Ácidos Grasos Libres El exceso de α-glicerofosfato  Ácidos grasos  Desequilibrio.El α-glicerofosfato es un metabolito de la glucosa.Grandes cantidades de glucosa  el aporte energético de los ácidos grasos.Constante equilibrio

25. El exceso de hidratos de carbono  Los ácidos grasos se sintetizan con mas rapidez que de la que se degradan.Gran cantidad de acetilCoA y baja concentración de ácidos grasos producen la conversión de:AcetilCoA  Ácidos grasos.El exceso de hidratos de carbono  grasas depositadas.Hidratos de carbono no utilizados para energía o en glucógeno  Se almacena como grasa.

26. La utilización de las grasas se acelera cuando faltan hidratos de carbonoCuando no se dispone de hidratos de carbono  se movilizan las grasas de adipocitos  Energía.Cambios hormonales  Movilización de ácidos grasos.Insulina  Reduce la glucosa en tejidos y la grasa almacenada.

27. Regulación hormonal de la utilización de la grasa 7 hormonas  Glándulas endocrinas  Efecto en utilización de las grasas.Utilizan grasas  Ejercicio intenso  Adrenalina y noradrenalina  Estimulación simpática.Estas hormonas  La lipasa de triglicéridos hormonosensible  Descomposición de triglicéridos.Estrés  Corticotropina  Glucocorticoides Lipasa de triglicéridos hormonosensibleHormona del crecimiento  La lipasa de triglicéridos hormonosensible.Hormona tiroidea  Movilización de grasas  Aumento del metabolismo energético de todas las células

28. Obesidad Deposito excesivo de grasa en el organismo.Producida por ingestión de cantidades mayores de alimento que las que el organismo puede consumir.Exceso de grasas, hidratos de carbono y proteínas  Grasa.

29. FosfolípidosContienen:Uno o mas moléculas de acido graso.Un radical de acido fosfórico.Una base nitrogenada.Liposolubles.Se utilizan por todo el organismo:Membranas celulares.Membranas intracelulares.

30. Formación de fosfolípidosLos fosfolípidos se sintetizan en casi todas las células orgánicas.90 % en el hígado.Se requiere de algunos compuestos para su síntesis:Colina  Lectina.Inositol  Cefalinas

31. Uso especifico de los fosfolípidosFunciones:Constituyentes de lipoproteínas en sangre; para transporte de colesterol y otros lípidos.Tromboplastina: Inicia la coagulación (cefalinas).Aislante eléctrico para la vaina de mielina (esfingomielina).Donan radicales para reacciones químicas en tejidos.Síntesis de elementos estructurales  Membranas.

32. Colesterol muy liposoluble y poco hidrosoluble; es capaz de formar ésteres con los ácidos grasos

33. Se forma por acetil-CoA y llega a formar colesterol, ácido cólico (base de los ác. Biliares) y hormonas esteroideasEstructura básica – núcleo esterol

34. Síntesis del colesterol

35. CONTROL POR RETROACCIÓN DEL COLESTEROL↑ el colesterol ingerido=↑ el colesterol en sangre; PERO cuando la concentración se aumenta, inhibe a la reductasa de la 3-hidroxi-3-metilgluratil CoA (síntesis endógena)Dieta con grasas muy saturadas= ↑ concentraciones sérica (resultado de aumento del depósito graso en hígado mayores cantidades de acetil-CoA  más colesterol)Ingesta de grasas ricas en ácidos grasos muy insaturados deprime la concentración sanguínea de colesterolLa ausencia de insulina o de hormona tiroidea aumenta la concentración sanguínea del colesterol (en exceso la TH disminuye el colesterol sérico) cambios de actividad enzimática

36. Usos del colesterol Usos no membranosos :-formación del ácido cólico (hígado)facilita la digestión de lípidos -formación de hormonas corticosuprarrenales (aldosteronay cortisol)-formación de progesterona y estrógenos -formación de testosterona*gran parte del colesterol se va al estrato córneo de la piel

37. FUNCIONES ESTRUCTURALES CELULARES DE LOS FOSFOLÍPIDOS Y DEL COLESTEROL «FUNCIONES MEMBRANOSAS»Para que se formen las membranas se necesitan sustancias que no sean hidrosolubles (lípidos y algunas proteínas)Está formada principalmente por fosfolípidos (por su carga reducen la tensión superficial entre membranas), colesterol y proteínas insolubles*importancia por que tienen un lento recambio entre sustancias en tejidos no hepáticos*

38. Ateroesclerosis!Enfermedad de las arterias grandes e intermedias en las que aparecen lesiones grasas (placas ateromatosas) en las superficies internas de las paredes vasculares

39. Puede que no haya obstrucción pero puede que los fibroblastos de la placa se depositen en tejido conectivo denso causando una esclerosis (fibrosis) arterias se vuelve rígidas e inflexibles*pueden precipitarse cristales de calcio provocando calcificaciones*«endurecimiento de las arterias»

40. Causas básicasCONCENTRACIÓN ALTA DE COLESTEROL SÉRICOConcentraciones de lipoproteínas de baja densidad y de colesterol altas en dietaEl sistema de lipoproteínas controla el depósito de colesterol en todos los tejidos del organismoLas lipoproteínas de muy baja densidad (se forman en hígado)

41. Las lipoproteínas de baja densidad

42. Las lipoproteínas de densidad intermediaEstas contienen grandes cantidades de trigliceridos y en menor cantidad de colesterol y fosfolípidos

43. Mientras que las lipoproteínas de baja densidadcirculan en sangre Hace que la densidad de las lipoproteínas de muy baja densidad y que las de baja densidad incremente y se conviertan en lipoproteínas de densidad intermedia (son atraías al hígado por la apoproteína b-100 esto pasa con la mitad de las lpdi)La LIPASA DE LIPOPROTEÍNAS de las paredes de los capilares hidrolizan a los triglicéridos en glicerol y ácidos grasosLas que permanecen en sangre pierden casi todos los triglicéridos alcanzando niveles séricos altosLos ácidos grasos y el glicerol se liberan para ser almacenados en el tejido graso o para obtener energíaLipoproteínas de baja densidad

44. En el centro se encuentra el colesterol esterificado (por las apoproteínas LCAT y ACAT) en su superficie está compuesto por fosfolípidos y colesterol no esterificado (tienen una carga negativa que hacen que sea soluble al plasma). En uno de sus polos tiene una apolipoproteína b-100 que es el lugar de reconocimiento para los receptores de la membrana celular que ayuda a la entrada y salida de colesterol y triglicéridos

45. Control!De la concentración intracelular de colesterol reduce la producción de receptores de lipoproteínas de baja densidad en la célulaHepático de la síntesis del colesterol el hepatocito atrae e ingiere lipoproteínas de baja densidad y de densidad intermedia; entre más colesterol ingieran de las lipoproteínas menor va a ser su actividad enzimática en la producción de colesterol

46. Hipercolesterolemia familiarEnfermedad hereditaria que expresa genes defectuosos para la formación de receptores de lipoproteínas de densidad baja e intermediaEl hígado no reabsorbe el colesterol por lo tanto produce en exceso, esto elevando la concentración de LDL en sangreNiveles de colesterol en sangre: 600-1000 mg/dLLa mayoría fallecen después de los 20 años por infartos

47. HDL evita la ateroesclerosisProducen en hígado e intestinoNo contienen apoproteína B-100Contienen apoproteína A-I o A-II (muy diferentes a las de LDL, VLDL e IDL)Absorben cristales de colesterol