1. METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS Dr. Gustavo Miranda Rivas Cardiologo del HNERM

2. Hígado Intestino Tejidos periféricos Q Q rQ VLDL IDL VLDL LDL IDL HDL HDL

4. Fosfolípidos Colesterol libre Estructura de las Lipoproteinas Proteinas Centro hidroinsoluble Acidos grasos libres Triglicéridos Colesterol esterificado

9. C C C C C TG TG apoB apoB apoB apoB apoA-I Producción Hepática Transporte Reverso Hacia el hígado Aterogénica Anti-aterogénica Eur Heart J 2003;24:1601-1610

11. DIABETES CARE, VOLUME 27, NUMBER 6, JUNE 2004 Cambios en el diabético de las Subclases de LDL y HDL deacuerdo a la densidad y el diámetro de las partículas Densidad (gr/ml) Tamaño (A°) Cambios en el diabético LDL 1 1.019-1.023 272-285 Reducido LDL2a 1.023-1.028 265-272 Reducido LDL2b 1.028-1.034 256-265 Reducido LDL3a 1.034-1.041 247-256 Aumentado LDL3b 1.041-1.044 242-247 Aumentado LDL4a 1.044-1.051 233-242 Variable LDL4b 1.051-1.063 220-233 Variable HDL2b 1.063-1.100 98-129 Reducido HDL2a 1.100-1.125 88-98 Variable HDL3a 1.125-1.147 82-88 Variable HDL3b 1.147-1.167 77-82 Aumentado HDL3c 1.167-1.200 72-77 Aumentado

13. FUNCIONES DE LAS PRINCIPALES APOLIPOPROTEINAS Q HDL HDL VLDL LDL Apolipoproteinas Función A-I Activa la enzima Lecitina Colesterol Acil Transferasa; Rol estructural en la HDL. A-II Papel estructural en algunas subfracciones de HDL. B-48 Papel estructural; necesario para el ensamblaje y secreción de los Quilomicrones. B-100 Ligando para el receptor de LDL; Papel estructural de VLDL, IDL, LDL; necesario para el ensamblaje y secreción de VLDL. CII Activa la Lipasa Lipoproteica. E Ligando para los receptores hepáticos de los remanentes de quilomicron y de los receptores de LDL.

14. Principales enzimas en el metabolismo de las lipoproteinas Enzima Localización Función Lipasa Lipoproteica (LPL) Endotelio de los capilares del tejido muscular y adiposo Hidrólisa triglicéridos de Quilomicrón y VLDL Lecitina Colesterol Acil transferasa (LCAT) Plasma Esterifica el colesterol libre sobre la superficie del HDL Lipasa Hepática (LH) Higado Hidroliza los triglicéridos dentro de las partículas de HDL. Proteína de transferencia de Esteres de colesterol (PTEC) Plasma Intercambia colesterol por TG con las lipoproteínas ricas en TG Proteína de transferencia de triglicéridos microsomales (MTP) Intestino e hígado Importante en el ensamblaje de quilomicrones y VLDL añadiendo triglicéridos a la Apo B

15. Hígado Intestino Lipasa Lipoproteica Q Q rQ VLDL IDL VLDL LDL IDL 1 2 Via endógena Via exógena HDL CII Apo E Apo E CII Lipasa Hepatica MTP

16. LDL LDL aminoacidos colesterol Núcleo receptores Reticulo endoplásmico Golgi LDL

17. LDL HMG-CoA Colesterol Sales biliares Intestino Hepatocito

18. LDL HMG-CoA Colesterol Sales biliares Intestino Hepatocito LDL LDL

19. Subendotelio Luz vascular Media LDL Monocito Linfocito T Injuria

20. Subendotelio Luz vascular Media LDL Monocito Linfocito T Células espumosas Macrófago F. Crecimiento Citoquinas Linfocito T Colesterol

21. Subendotelio Luz vascular Media Células espumosas Colesterol

22. Subendotelio Luz vascular Media Células espumosas Colesterol

23. Colesterol HDL HDL HDL HDL Tejidos periféricos LCAT Colesterol esterificado LDL ó VLDL PTEC Hígado Intestino 3 Apo A-I Lecitina Colesterol Acil Transferasa Transporte reverso colesterol trigliceridos

24. NATURE REVIEWS, VOLUME 4 ; MARCH 2005 :193-205

25. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:387-391 Via difusión Pasiva Via SR-BI Via transportador ABCA1

26. Hígado TG EC TG EC TG EC LDL Lipoproteinas Ricas en Triglicéridos HDL Intestino Tejidos periféricos CL CL EC R B-1 R LDL R LDL LCAT PTEC PTEC Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23:160-167

27. VLDL IDL VLDL pequeño B-VLDL APO-E APO-E APO-E (geneticamente anormal) APO-C APO-C APO-C

28. LPL / LH LH LPL LPL LPL TG Alto Bajo VLDL grande VLDL pequeña LDL grande LDL pequeña LDL pequeña Remanentes IDL HDL 3 pequeña HDL 2 Modificado de: DIABETES CARE, VOLUME 27, NUMBER 6, JUNE 2004 PTEC colesterol TG

30. FISIOPATOLOGÍA DE LAS DISLIPIPEMIAS Dr. Gustavo Miranda Rivas Cardiologo del HNERM

31. Colesterol sérico Mortalidad por enf cor a 5 años x 1000 Heart 2004;90 (Suppl IV):iv22 –iv25.

32. FÓRMULA DE FRIEDEWALD COLESTEROL NO-HDL LDL(estimado) = CT – HDL – TG / 5 LDL(estimado) = LDL + IDL + Lipoproteina (a) C no HDL = Colesterol Total - HDL Colesterol no HDL = LDL + IDL + VLDL

33. Clasificación del colesterol total, HDL y LDL según el ATP III JAMA, May 16, 2001—Vol 285, No. 19 LDL colesterol <100 100-129 130-159 160-189 >190 Optimo Adecuado Limitrofe Alto Muy alto Colesterol total <200 200-239 >240 Deseable Limitrofe Alto HDL colesterol <40 >60 Bajo Alto

39. Propiedades de las partículas de LDL (in vitro) LDL Grande LDL Pequeña Infiltran la pared arterial + +++ Unión a proteoglicanos + +++ Modificación oxidativa + +++