El documento presenta una revisión científica sobre el manejo de pacientes con cáncer renal metastásico. Resume los tratamientos aprobados en primera línea como sunitinib, IFN-α + bevacizumab y temsirolimus. Analiza la progresión primaria, valoración de respuesta, y fallo por tolerabilidad de estos tratamientos. También presenta evidencia clínica sobre sunitinib y pazopanib, incluyendo estudios de fase III que muestran su eficacia en comparación con placebo e IFN-α.

1. PROYECTO OPTIMIZE REVISIÓN CIENTÍFICA SOBRE EL MANEJO DE LOS PACIENTES CON CÁNCER RENAL METASTÁSICO – PUBLICACIÓN EN REVISTA INDEXADA. Artículo 1 : Seguimiento del paciente con mRCC y valoración de respuesta. Fallo a TKI primera línea, por progresión y por tolerabilidad Barcelona. 14 Septiembre 2011

2. Fallo al tratamiento en 1ª línea por progresión o tolerabilidad PROYECTO OPTIMIZE REVISIÓN CIENTÍFICA SOBRE EL MANEJO DE LOS PACIENTES CON CÁNCER RENAL METASTÁSICO – PUBLICACIÓN EN REVISTA INDEXADA. Dra. Begoña Mellado y Dra. Isabel Chirivella Barcelona. 14 Septiembre 2011

3. TRATAMIENTOS APROBADOS EN 1ª LINEA CCR metastásico

4. TRATAMIENTOS APROBADOS EN 1ª LINEA CCRm: Sunitinib IFN- α + bevacizumab vs IFN- α Temsirolimus Pazopanib vs placebo Todos los fármacos aprobados  SLP pero no hay estudios comparativos entre ellos. Comparación indirecta (IFN vs placebo): no diferencias en SLP. Decidir tto 1ª línea según pronóstico, tolerabilidad, y secuencia óptima

5. PROGRESIÓN PRIMARIA (PP): Progresión según criterios RECIST 7.588 ptes (meta-análisis de 30 estudios): PP 22.4% con ITK (22.4% sunitinib (SU) y 22.6% sorafenib (SO) No diferencias según histología (claras vs no claras) Si tto previo con citocinas:  riesgo de PP con SU (RR 1.18) pero no con SO (RR 0.97) El tto previo con SO no  riesgo de PP al cambiar a SU vs no tto previo (RR 1.336 p=0.069) El tto previo con SU sí  riesgo de PP al cambiar a SO (RR 3.53 p<0.0001) SU y SO podrían tener diferentes mecanismos de resistencia a fármacos

6. VALORACIÓN DE RESPUESTA: Criterios RECIST Medición de la tasa de regresión del tumor (r) y el crecimiento (c) basándose en las medidas obtenidas por TAC (Wilkerson). En ptes con SU la SG se correlacionó con la tasa del crecimiento del tumor (log c, R=0.75) y menos con la tasa de regresión (log r, R=0.22). En ptes tratados con IFN- α la correlación fue más débil (log c, R=0.29 y log r, R=0.068). La tasa de crecimiento (c) durante el tto podría proporcionar un método válido para evaluar en E.C.

7. FALLO POR TOLERABILIDAD: Evaluación de 250 ptes (de 450) de forma prospectiva que detuvieron el tto de 1ª línea por progresión, toxicidad, muerte o pérdida de seguimiento (Sunitinib 60.4%, Temsirolimus 14%, IFN12.4%, Sorafenib 10%, y bevacizumab 5.6%) Reducciones de dosis debido a toxicidad: Sunitinib 29.8 % Sorafenib 28% IFN 3.2% Temsirolimus 2.9% AA (todos los grados): GI (36.8%): diarrea (11.2%), náuseas (9.2%), vómitos (6.8%) Dermatológicas (19.6%) Fatiga (19.6%) Los AA requieres modificaciones de dosis que ↓ eficacia. Hay necesidad de opciones terapéuticas adicionales.

8. EVIDENCIA CLÍNICA DE SUNITIB EN CCR metastásico (1) TK que inhibe a VEGF-1,2 y 3; PDGFR- α Y PDGFR- β , KIT y FLT-3. Ensayo fase III sunitinib vs IFN- α : 750 ptes. SLP: 11 vs 5 meses Tasa respuestas objetivas: 47 vs 12% Duración media del tto con Sunitinib 6 m (1-15) Discontinuidad del tto: PE: 25 % vs 45% Efectos adversos: 8 vs 13% (gr 3: HTA 12%, fatiga 11%, diarrea 9%, s. mano-pie 9%) OS: 26.4 vs 21.8 meses Uso expandido con 4.564 ptes Mediana de ciclos recibidos fue de 5 (1-28) SLP de 10,9 meses Mediana de SG de 18,4 meses

9. EVIDENCIA CLÍNICA DE SUNITIB EN CCR metastásico. Modificaciones de dosis con misma intensidad de dosis (2) Atkinson: tras 1º AA esquema 2/1: en 31 ptes tras 6 m 10% esq 4/2 y el 48% esq 2/1. 28% esquema 7/3 alt 7/4. Esquema alternante (50 mg 4/2) vs continuo (37.5 mg): Media de tto: 4 c (50 mg 4/2) vs 5 c (37.5 mg) Retrasos: 30 vs 13% Reducciones: 36 vs 43% Discontinuación de tto por AA: 11 vs 15% SLP: 9.9 vs 7.1 m (p=0.90). SG: 23.1 vs 23.5 m (p=0.61)

10. EVIDENCIA CLÍNICA DE SUNITIB EN CCR metastásico (3) Pacientes con SLP > 18 m: 24/139 ptes SLP: 25 m (11-51) SG: 38 (25-51) Efectos adversos gr 3 tras 18 m: diarrea (29%), fatiga (17%), s. mano-pie (21%) CCR no células claras (fase 2): 21 papilar y 4 cromófoba Duración media de respuesta: 12.7 m (2.3-23.1) TP: 6.4 m (4.5-8.3)

11. EVIDENCIA CLÍNICA DE PAZOPANIB EN CCR metastásico (1) TK que inhibe a VEGF-1,2 y 3; PDGFR- α Y PDGFR- β , FGFR-1 y 3, KIT, cinasa de linf T inducible del RT de IL-2, TK de la prot específica de linfocitos y RT con actividad TK de la glicoproteína transmembrana. Ensayo fase III pazopanib vs placebo : 435 ptes (233 sin tto previo y 202 tto previo citocinas). SLP: 9.2 vs 4.2 meses. SLP ptes sin tto previo 11.1 vs 2.8 meses Tasa respuestas objetivas: 30 vs 3% Duración media de la respuesta > 12 m OS: 26.4 vs 21.8 meses

12. EVIDENCIA CLÍNICA DE PAZOPANIB EN CCR metastásico Discontinuidad del tto: PE: 51 % vs 77% Efectos adversos : 14 vs 3%