Subido porUACH, Valdivia
Cpncp 2ªl
1. Se presenta el caso de una mujer de 58 años con adenocarcinoma pulmonar no microcítico metastásico que progresó a primera línea de tratamiento con quimioterapia basada en platino. 2. Las opciones de tratamiento en segunda línea incluyen docetaxel, pemetrexed (para histología no escamosa), erlotinib, nintedanib (para adenocarcinoma), ramucirumab y las inmunoterapias nivolumab y pembrolizumab. 3. El comité evaluará el caso para considerar inmunoterapia en segunda
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Cpncp 2ªl
- 1. Ca. Pulmonar NoCélulas Pequeñas Metastásico 2ªL o más Dr. Daniel Agüero V Residente Oncología Médica 2017
- 2. Caso Clínico • Iniciales:S.X.U.W • Sexo: Femenino • Edad: 58 años • Procedencia: Santiago • Actividad: QF • Casada , 3 hijos
- 3. • Antecedentes personales: oMédicos: Dm2 – Neumonitis Actinica Tratada-TEP o Quirúgicos: (-) o Fármacos: o Crizotinib o Glipizida o Xarelto o Tabaco: No Refiere OH: (ocasional) Alergia: Nitrofurantoina • Antecedentes Familiares: o No Refiere Caso Clínico
- 4. Octubre 2013 : Tospersistente y Disnea Progresiva PET CT : 11/15 Masa Pulmonar Basal Derecha LN Mediastinicos Adenocarcinoma EGFR y ALK (-) TNM: IIIA Caso Clínico
- 8. QMT –RDT: Cisplatino -Pemetrexato Nov 2015: Progresión Mx Inicia Crizotinib Completa 17 m Caso Clínico
- 10. Abril y Nov2016: Derrame Pleural 2ºMedicamento Respuesta a Corticoides y Sellamiento Bp Pleural : Compromiso 2ª Abril 2017 2ª Progresión Mx Mayo 2017 TEP Pemetrexato Carboplatino Alergia 2ª PDL1 22C3 No concluyente Caso Clínico
- 11. Diagnósticos Cancer Pulmonar NoCélulas Pequeñas Adenocarcinoma Etapa IV, Alergia a Platino 1ªL Caso Clínico
- 12. Caso Clínico UC Sepresentará a Comité para 2ª L Mx: - Inmunoterapia
- 13. Revisión Dr. Daniel AgüeroV Residente Oncología Médica 2017
- 14. Etapa al Diagnóstico SinEstadio Estadio I/II Estadio III Estadio IV - El CPNCP 80-85% CP 45% 25% 14% 16%
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- 16. Sobrevida en NSCLCAvanzado:
- 17. Tratamiento Segunda Línea OBJETIVO: -Calidad de vida y en lo posible aumento de Sobrevida En este punto: - El tratamiento sistémico es la única modalidad terapéutica que ha demostrado beneficio en incrementar Sobrevida, disminuir síntomas e incrementar la calidad de vida.
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- 21. ¿PLATINOS? - En 2ªL:Dobletes de platino NO han demostrado beneficio sobre la monoterapia
- 22. Son muchos losestudios fases con MONOTERAPIA que se han desarrollado en 2ªL: Siempre con respuestas y mediana de Sobrevida bastante inferiores a las conseguidas en primera línea. Pero se ha demostrado en dos estudios randomizados consecutivos que hay beneficio en sobrevida a favor de docetaxel: Shepherd : Docetaxel vs BSC Fosella: Docetaxel vs Vinorelbine o Ifosfamida DOCETAXEL
- 27. En estepunto año 2000 se sabe que Docetaxel aumenta sobrevida 2004: Hanna et al: Estudio con 571 pacientes se comparó en 2ªL: Docetaxel vs Pemetrexed: Sin diferencia significativa en SLP, SG ni en respuesta entre ellos, Pero con MEJOR perfil de toxicidad hematológica para Pemetrexed Y diferencias según en histologia, como veremos a continuación… DOCETAXEL
- 33. En base aestos datos, se aprobó Pemetrexed en pacientes con Carcinoma No Escamoso en Segunda Línea
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- 40. ERLOTINIB CONCLUSIONES: - Erlotinib enpacientes con CPNM previamente tratados: Prolonga la sobrevida Beneficio en Sobrevida fue independiente de la histología (escamoso vs adenocarcinoma) Aumento de la calidad de vida de los pacientes, disminuyendo sintomas
- 41. NINTEDANIB NSCLC - Nintedanib:Neuer Wirkstoff in der Pipeline, journal Onkologie
- 42. NINTEDANIB - Estudio FaseIII Randomizado LUME-Lung 1: Estudió la combinación de docetaxel + nintedanib vs brazo estándar de docetaxel Monoterapia Se incluyeron 1314 pacientes con CNMP avanzado ECOG PS 0-1 Habían progresado a una primera línea de tratamiento con quimioterapia.
- 44. LUME LUNG 1 SG ITT Recket al, Lancet Oncol 2014
- 45.
- 46. NINTEDANIB CONCLUSIONES: Resultados deSobrevida Global no fueron estadísticamente significativos. Sin embargo, en el subgrupo de 658 pacientes con histología de adenocarcinoma, demostró un aumento significativo de la Sobrevida con la combinación de docetaxel + nintedanib Nintedanib está aprobado en combinación con docetaxel en pacientes con Adenocarcinoma que han progresado a una primera línea de quimioterapia.
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- 48. RAMUCIRUMAB - El estudioFase III randomizado REVEL: Comparó docetaxel + ramucirumab vs docetaxel solo en pacientes con CNMP avanzado que habían progresado a una línea de quimioterapia basada en platino. Demostró un aumento significativo de la supervivencia en todas las histologías.
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- 52. clinicaloptions.com/oncology Change Folio Titleon Master /Arial 15pt /Unbold White clinicaloptions.com/oncology ClinicalQuiz™: Novel Melanoma Therapies 2015 Tumor Immunology: Overview Dendritic cell Perfori n granzy me Cytoki nes (IL- 2) Activated T cell T-cell clonal expansion Resting T cell Lym ph node T C R CD2 8 MHC B 7 Tumor antigen 1 2 3 Tumor
- 53. clinicaloptions.com/oncology Change Folio Titleon Master /Arial 15pt /Unbold White clinicaloptions.com/oncology ClinicalQuiz™: Novel Melanoma Therapies 2015 Tumor Immunology: Overview Dendritic cell Perfori n granzy me Cytoki nes (IL- 2) Activated T cell T-cell clonal expansion Resting T cell Lym ph node TCR CD28 MHC B7 Tumor antigen 1 2 3 Tumor
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- 57. NIVOLUMAB - ESCAMOSO: CheckMate017: Compraró Nivolumab (3 mg/Kg IV cada 2 semanas) vs docetaxel en 272 pacientes, ECOG 0-1, que habían progresado a una primera línea de quimioterapia basada en platino. En este estudio se incluyeron tanto pacientes PD-L1+ como PD-L1- por inmunohistoquímica.
- 60.
- 63. NIVOLUMAB: ESCAMOSO - EnConclusión: Nivolumab demostró un aumento significativo de la SG (9.2 vs 6.0 meses) Tasa de Respuestas (20% vs 9%). Además, este beneficio fue independiente de la expresión de PD-L1. La toxicidad fue mucho menor con nivolumab que con docetaxel.
- 64. NIVOLUMAB: NO ESCAMOSO -NO ESCAMOSO: CheckMate 057: Compraró Nivolumab (3 mg/Kg IV cada 2 semanas) vs docetaxel en 582 pacientes, ECOG 0-1, que habían progresado a una primera línea de quimioterapia basada en platino. En este estudio se incluyeron tanto pacientes PD-L1+ como PD-L1- por inmunohistoquímica.
- 69. NIVOLUMAB: NO ESCAMOSO -En Conclusión: Nivolumab demostró un aumento significativo de la SG (12.2 vs 9.4 meses), No demostró aumento de la SLP Tasa de respuestas (19% vs 12%). Sin embargo, a diferencia del ensayo CheckMate 017, el beneficio se correlacionó con el nivel de expresión de PD-L1. A mayor expresión de PD-L1 en el tumor, mayor beneficio..
- 70.
- 71. KEYNOTE-001: Pembrolizumab inNSCLC: Phase I Trial Administered tumor assessment: imaging every 9 wks – Primary: Response rate (RECIST) – Secondary: immune-related response criteria (irRC) Tumor biopsy – Tumor biopsy within 60 days prior to first dose of pembrolizumab required – Tumor PD-L1 expression determined by prototype assay to inform enrollment; samples were independently reanalyzed using clinical trial IHC assay Garon EB, et al. N Engl J Med. 2015;372:2018-2028. Treatment-naive or previously treated advanced NSCLC (N = 495) Pembrolizumab IV 2 mg/kg q3w (n = 6) Mandatory tumor biopsy Pembrolizumab IV 10 mg/kg q3w (n = 287) Pembrolizumab IV 10 mg/kg q2w (n = 202) CR, PR, SD PD, unacceptable AE, or investigator decision Continue dosing and assessments every 9 wks Off study
- 73. KEYNOTE-001: Pembrolizumab Efficacy inNSCLC by PD-L1 Status Cohort N ORR,* % All pts 495 19.4 Percent PD-L1 tumor cell staining ≥ 50 1-9 < 1 73 103 28 45.2 16.5 10.7 Garon EB, et al. N Engl J Med. 2015; 372:2018-2028. *Per RECIST. Proportion score: membranous PD-L1 expression of tumor cells 0 4 8 2824201612 100 Mos OS(%) PS 1-49% PS ≥50% PS <1% 80 60 40 20 0
- 74. PEMBROLIZUMAB - KEYNOTE-010: Comparópembrolizumab (2 mg/Kg ó 10 mg/Kg IV cada 3 semanas) vs docetaxel 442 pacientes con CNMP de cualquier histología, ECOG 0-1, que habían progresado a una primera línea de quimioterapia basada en platino. En este sólo se incluyeron pacientes PD-L1+ (PD-L1 ≥1%) por IHQ
- 78. PEMBROLIZUMAB - Conclusiones: - KEYNOTE-010: Pembrolizumab demostró un aumento significativo de la SG vs docetaxel. Las dos dosis de pembrolizumab (2 mg/Kg y 10 mg/Kg) ofrecieron resultados comparables. El beneficio en supervivencia se observó en todos los pacientes, aunque fue superior en aquéllos con mayor sobre- expresión de PD-L1 ≥50%º (≥1 vs ≥50%).
- 79. Atezolizumab vs Docetaxelin Progressive Advanced NSCLC (OAK) • Primary endpoints (first 850 pts enrolled): OS in ITT population; OS in pts with ≥ 1% PD-L1 expression • Secondary endpoints: ORR, PFS, DoR, safety Atezolizumab 1200 mg IV Q3W until loss of clinical benefit Docetaxel 75 mg/m2 IV Q3W until PD Metastatic or locally advanced NSCLC (2L/3L), PD on prior platinum-based treatment (N = 1225) Stratified by PD-L1 expression, histology, prior chemotherapy regimens Barlesi F, et al. ESMO 2016. Abstract LBA44_PR. No crossover allowed
- 80. OAK: Overall Survival BarlesiF, et al. ESMO 2016. Abstract LBA44_PR. OS(%) Mos Atezolizumab (n = 425) Docetaxel (n = 425) Median OS, mos 13.8 9.6 HR (95% CI) 0.73 (0.62-0.87) P value .0003 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
- 81. n (%) 330 (39) 520(61) 453 (53) 397 (47) 315 (37) 535 (63) 640 (75) 210 (25) 156 (18) 694 (82) 59 (7) 203 (24) 85 (10) 628 (74) OAK: OS in Select Pt Subgroups Barlesi F, et al. ESMO 2016. Abstract LBA44_PR. Favors Atezolizumab Favors Docetaxel Subgroup Female Male < 65 yrs ≥ 65 yrs ECOG PS 0 ECOG PS 1 1 prior therapy 2 prior therapies Never smokers Current/previous smokers KRAS mutant KRAS wild type EGFR mutant EGFR wild type ITT 850 (100)
- 82. OAK: Safety Barlesi F,et al. ESMO 2016. Abstract LBA44_PR. MoreFrequentWithDocetaxelMoreFrequent WithAtezolizumab Atezolizumab Docetaxel 40% 30% 20% 10% 0% 10% 20% 30% 40% Grade 1/2 AEs Grade 3/4 AEs Grade 1/2 AEs Grade 3/4 AEs Fatigue Alopecia Diarrhea Anemia Nausea Myalgia Neutropenia Peripheral edema Peripheral neuropathy Stomatitis Febrile neutropenia Dysgeusia Musculoskeletal pain Pruritus
- 83.
- 84. TKI 2ª Línea Todos los pacientes con mutación de EGFR tratados con un inhibidor TKI del EGFR, progresarán en algún momento del tratamiento, habitualmente entre los 9-14 meses. Se ha observado en pacientes Rebiopsiados, en un 60%, el mecanismo de resistencia se debe a una nueva mutación adquirida en el gen del EGFR, conocida como T790M. Esta mutación produce un cambio conformacional en el receptor del EGFR, impidiendo que se una el TKI
- 85. Mutación T790M esconsiderada como el principal mecanismo de resistencia a TKI.
- 86. TKI 2ª Lineaen Mutados Existen inhibidores TKI del EGFR tercera generación, como Osimertinib (AZ9291), Rociletinib (CO-1686), HM61713, EGF816 o ASP8273 que son selectivos para la mutación T790M de resistencia y han demostrado actividad significativa Presentan también un menor perfil de toxicidad comparados con los TKI de primera o segunda generación, ya que sólo reconocen al EGFR mutado y no al wild-type, mostrando una menor incidencia de diarrea y rash.
- 92. AURA 3 TRIAL:AZD9291 vs Chemotherapy in II line in patients with EGFR activating mutation and T790M+ Advanced NSCLC • ≥18 (≥20 Japon) • Progresion 1ªL • EGFR T790M+ Bp tomada luego 1ªP • No más de 1L tto previo • No neoadyuvancia ni tto previo 6m • PS 0-1 • Permite Mx SNC Asx o estable R A N D O M I Z E Osimertinib (80 mg daily) N:279 Platino + Pemetrexed PM 500mg/m2 CP 5 AUC P 75 mg/m2 N:140 1 1 Primary Endpoint 2º Endpoints PFS OS ORR DOR 2:1 Mok S, et al N Engl J Med 2017; 376:629-640
- 93. PFS ITT Mok S,et al N Engl J Med 2017; 376:629-640
- 94. PFS MX SNC MokS, et al N Engl J Med 2017; 376:629-640
- 95. TASA DE RESPUESTA Osimertinib Quimioterapia 71% 31% MokS, et al N Engl J Med 2017; 376:629-640
- 96. Mok S, etal N Engl J Med 2017; 376:629-640
- 97. TOXICIDAD GRAL GRADO3 OSIMERTINIB Diarrea 41% 1% Rash 34% 1% Piel Seca 23% 0% Paroniquia 22% 0% BUEN PERFIL DE SEGURIDAD Mok S, et al N Engl J Med 2017; 376:629-640
- 99. Por tanto, Re-Biopsiartras la progresión a un EGFR-TKI de 1ª o 2ª generación es hoy día obligatoria y debe discutirse con el paciente los riesgos/beneficios de la misma.
- 100. QMT tras ProgresiónTKI El tratamiento estándar en los pacientes EGFR mutados que progresan un TKI de 1ª o 2ª generación y no se conoce el estado de la mutación T790M o ésta es negativa, es la quimioterapia basada en doblete de platino. Controversia: Mantener o no TKI ?
- 103. Por tanto, nose recomienda el mantenimiento del EGFR-TKI durante el tratamiento con quimioterapia. ¿FLARE?
- 104. Hiroaki et al,Elsevier 2015 PFS SG Hua-Jun et al , Pathol. Oncol. Res.2013
- 105. Mantencion TKI ¿1 mes? TKI Osimertinibo Rociletinib
- 106.
- 107. CRIZOTINIB CRIZOTINIB 2ªL ALK(+) treatment 1ª L QMT
- 109. CERITINIB: ASCEND 1 Ceritinib750 mg/day
- 111. PROGRESION A INHIBIDORALK : QMT basada en Platino
- 112. Caracteristicas : N: 138 61%Mx SNC QMT Previa ECOG 1 Mujeres No Fumadoras 50 a Sai-Hong I, et al JCO 2015
- 113. Tasa de Respuesta 50% 57% *LaMayoria RDT Previa Mx SNCTodos Sai-Hong I, et al JCO 2015
- 114. DOR Mx SNCTodos Sai-Hong I,et al JCO 2015
- 115. Todos Sai-Hong I, etal JCO 2015
- 116. ALTA: Study Design •Randomized, multicenter, open-label, international phase II trial • Primary endpoint: confirmed ORR per RECIST v1.1 by investigator • Secondary endpoints: confirmed ORR by IRC, intracranial ORR/PR by IRC in pts with active brain mets,* PFS, OS, DoR, safety/tolerability • Study not designed for statistical comparison between arms, but dose selection supported by post hoc comparisons of PFS and OS Locally advanced or metastatic ALK+ NSCLC, ECOG PS ≤ 2, PD on crizotinib, no other ALK-targeted therapy (N = 222) PD requiring change of therapy, intolerable toxicity, or other reason for discontinuation Brigatinib 90 mg QD (n = 112) Brigatinib 180 mg QD* (n = 110) Kim D-W, et al. ASCO 2016. Abstract 9007. *After 7-day lead-in at 90 mg. Stratified by baseline brain metastases and best response to prior crizotinib *Lesions with no previous RT or investigator-assessed PD after prior RT.
- 117. ALTA: ORR • 1confirmed PR at 180-mg brigatinib in pt with baseline G1202R • Confirmed ORR after prior CT: 42% (90 mg) and 54% (180 mg) Kim D-W, et al. ASCO 2016. Abstract 9007. *Unconfirmed response. †After 7-day lead in at 90 mg. ORR: 45% ORR: 54% PD SD PR CR 90 mg QD 180 mg QD†40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 BestChangeFromBaseline inTargetLesions(%) * * 40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 * *
- 118. ALTA: PFS Kim D-W,et al. ASCO 2016. Abstract 9007 *After 7-day lead in at 90 mg. †Post hoc analysis, not designed to compare arms statistically. Mos 240 6 12 18 PFS(%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 90 mg QD 180 mg QD* Median PFS, Mos (95% CI) HR (95% CI)† 9.2 (7.4-15.6) 12.9 (11.1-NR) 0.55 (0.35-0.86)
- 119. ALTA: Adverse Events KimD-W, et al. ASCO 2016. Abstract 9007. TEAE Occurring in ≥ 10% of All Pts, % Brigatinib 90 mg QD* (n = 109) Brigatinib 180 mg QD† (n = 110) Any Grade Grade ≥ 3 Any Grade Grade ≥ 3 Nausea 33 1 40 1 Diarrhea 19 0 38 0 Headache 28 0 27 1 Cough 18 0 34 0 Fatigue 20 1 27 0 Vomiting 24 2 23 0 Dyspnea 21 3 21 2 Increased blood CPK 11 3 30 9 Hypertension 11 6 21 6 Rash 7 1 16 3 Increased amylase 8 1 15 1 Increased AST 8 0 15 0 *Median time on treatment: 7.5 mos. †With 7-day lead in at 90 mg; median time on treatment: 7.8 mos. Select AEs seem dose related with increased rates mostly in grade 1/2 events
- 122. Otras Mutaciones • Laprevalencia de otras alteraciones moleculares potencialmente tratables con fármacos dirigidos es baja (< 2 %). • Ninguno de estos fármacos tiene aprobación regulatoria. • La evidencia disponible para el uso de estos agentes es limitada y se basa en ensayos clínicos tempranos. ROS 1 Crizotinib Amplificación MET Crizotinib BRAF Vemurafenib, Dabrafenib o Dabrafenib + Trametinib HER2 anticuerpos monoclonales anti-HER2 o HER2-TKI RET Cabozantinib
- 123. Caso Clínico UC Nuestrapaciente: Recibió 1ªL QMT con Respuesta 1ºL Mx: Crizotinib 2ºL Mx: QMT (alergia) Será presentada para Nivolumab (estudio donde PDL1 indiferente) Atezo y Pembro PDL1 + TKI 2L es EGFR (-) ALK (-) LUEGO?......
- 124. Ca. Pulmonar NoCélulas Pequeñas Metastásico 2ªL o más Dr. Daniel Agüero V Residente Oncología Médica 2017
Notas del editor
- #4 surgen de una multitud de alteraciones genéticas y epigenéticas, supervivencia global a los 5 años es sólo aproximadamente el 27% en los Estados Unidos 3
- #5 Masa pulmonar central en el lóbulo superior derecho compatible con lesión broncogénica primaria. Conglomerados adenopáticos mediastínicos, hiliar y cervical bajo derechos, implante pleural ipsilateral y compromiso óseo multifocal secundarios. Nódulo retroperitoneal en fosa ilíaca izquierda sospechoso de localización secundaria. Nódulo pulmonar en el lóbulo superior izquierdo, bajo la resolución del estudio PET
- #9 Masa pulmonar central en el lóbulo superior derecho compatible con lesión broncogénica primaria. Conglomerados adenopáticos mediastínicos, hiliar y cervical bajo derechos, implante pleural ipsilateral y compromiso óseo multifocal secundarios. Nódulo retroperitoneal en fosa ilíaca izquierda sospechoso de localización secundaria. Nódulo pulmonar en el lóbulo superior izquierdo, bajo la resolución del estudio PET
- #11 Masa pulmonar central en el lóbulo superior derecho compatible con lesión broncogénica primaria. Conglomerados adenopáticos mediastínicos, hiliar y cervical bajo derechos, implante pleural ipsilateral y compromiso óseo multifocal secundarios. Nódulo retroperitoneal en fosa ilíaca izquierda sospechoso de localización secundaria. Nódulo pulmonar en el lóbulo superior izquierdo, bajo la resolución del estudio PET
- #13 LN <1cm Enero 2015: Lesion ileon 2.3 cm y colon: 3.2 cm Mayo 2015: aumento lesiones
- #17 mejor tratamiento de soporte (BSC)
- #23 Pero se ha demostrado en dos estudios randomizados consecutivos que hay beneficio en sobrevida a favor de docetaxel: a la dosis de 75 mg/m2:
- #28 Pero se ha demostrado en dos estudios randomizados consecutivos que hay beneficio en sobrevida a favor de docetaxel: a la dosis de 75 mg/m2:
- #34 Pero se ha demostrado en dos estudios randomizados consecutivos que hay beneficio en sobrevida a favor de docetaxel: a la dosis de 75 mg/m2:
- #35 BR.21 Trial: Estudio Randomizado vs Placebo, tras progresión a quimioterapia basada en platino , demostró Beneficio significativo en Sobrevida 4,7 vs 6,7 meses (P=0,001) en segunda o tercera línea de tratamiento, lo que llevó a su aprobación.
- #48 Ramucirumab es un anticuerpo monoclonal humano IgG1 que se une específicamente al dominio extracelular de VEGFR-2, siendo, por tanto, un inhibidor de la angiogénesis.
- #53 IL-2, interleukin-2; MHC, major histocompatibility complex; TCR, T cell receptor. Moving to some of the new immunotherapeutic agents, such as the anti–CTLA-4–blocking antibodies, such as ipilimumab, or the anti–PD‑1 antibodies. Just to review, some tumor immunology, we have how the immune system interacts with the tumor. Immune system first recognizes tumor antigens that are picked up by dendritic cells, as shown by number 1 here on the schema.
- #54 IL-2, interleukin-2; MHC, major histocompatibility complex; TCR, T cell receptor. In the context of lymph node tissue, these tumor antigens are then presented to the T‑cell receptor, or the TCR. T cells are activated not just from T‑cell receptors recognizing these antigens but from costimulation with a molecule called CD‑28.
- #55 IL-2, interleukin-2; MHC, major histocompatibility complex; TCR, T cell receptor. And once activated, these T cells go to the tumor, release substances like perforin and granzyme, as shown by number 3 on this slide, release cytokines, and then destroy the tumor.
- #70 Nivolumab sólo está aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes con CNMP histología no escamosa que han progresado a una primera línea de quimioterapia basada en platino. La FDA también aprobó un test de IHQ que, aunque no es obligatorio, ayuda a calcular el beneficio que un determinado paciente puede obtener frente a docetaxel.
- #72 AE, adverse event; irRC, immune-related response criteria; NSCLC, non-small-cell lung cancer; PD, progressive disease; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors; SD, stable disease;
- #74 ORR, overall response rate; OS, overall survival; PD-L1, programmed death-ligand 1; PS, proportion score; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
- #80 DoR, duration of response; ITT, intent to treat; NSCLC, non-small-cell lung cancer; PD, progressive disease. Shirish Gadgeel, MD: The results of the phase III OAK trial were practice changing in the second-line setting for advanced NSCLC. In OAK, patients (N = 1225) with advanced NSCLC who had previously been treated with 1 or 2 previous lines of chemotherapy, including at least 1 platinum‑based regimen, were randomized to the PD-L1 inhibitor atezolizumab at a flat dose of 1200 mg IV every 3 weeks until loss of clinical benefit or an expected toxicity vs docetaxel 75 mg/m2 every 3 weeks until progressive disease.[11] No crossover was allowed. Patients were stratified according to PD‑L1 expression, histology, and the number of previous chemotherapy regimens. Based on predefined study criteria, primary endpoints were assessed for the first 850 patients enrolled.
- #81 Shirish Gadgeel, MD: OAK met its primary endpoint of improvement in OS with atezolizumab. The median OS was 13.8 months with atezolizumab vs 9.6 months with docetaxel (HR: 0.73; 95% CI: 0.62-0.87; P = .0003).[11]
- #82 ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; ITT, intent to treat; PS, performance status. Shirish Gadgeel, MD: In an OAK patient subgroup analysis, atezolizumab appeared to provide an OS benefit to almost all of the subgroups tested, except for patients with EGFR mutation–positive disease, where OS was similar for both arms.[11]
- #83 AE, adverse event. Shirish Gadgeel, MD: In general, toxicity was lower in patients who received atezolizumab vs docetaxel.[11] Except for musculoskeletal pain and pruritus, which were more common with atezolizumab, most observed toxicities were more common in patients who received docetaxel.
- #85 Todos los pacientes con mutación de EGFR tratados con un inhibidor TKI del EGFR (gefitinib, erlotinib o afatinib), progresarán en algún momento del tratamiento, habitualmente entre los 9-14 meses.
- #93 Cada 3 semanas por 6 ciclos mantencion opcional pemetrexato
- #110 Para aquellos pacientes que progresan al tratamiento con crizotinib, Ceritinib, un ALK-TKI de 2º generación, ha recibido la aprobación de la FDA y la EMA en base a un ensayo fase I de un sólo brazo que demostró una tasa de respuestas del 56% y una mediana de SLP de 6.9 meses.
- #117 DoR, duration of response; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; IRC, Independent Review Committee; NSCLC, non-small-cell lung cancer; PD, progressive disease; PS, performance status; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
- #118 CT, chemotherapy; ORR, objective response rate; PD, progressive disease; SD, stable disease..
- #119 NR, not reached.
- #120 AE, adverse event; AST, aspartate aminotransferase; CPK, creatine phosphokinase; TEAE, treatment-emergent adverse event.
- #124 LN <1cm Enero 2015: Lesion ileon 2.3 cm y colon: 3.2 cm Mayo 2015: aumento lesiones