6. BIOSÍNTESIS
DE NOVO
VIAS DE
RECUPERACION
PRECURSORES
CO2, ASPARTATO, GLICINA,
GLUTAMINA, FORMILO,

17. La ATCasa
• ↑ propios sustratos y nucleótidos de purina.
• ↓ nucleótidos de Pirimidinas.
La CPS-II
• ↓ UMP y UTP
CTP Sintetasa
• ↑ GTP
• ↓ CTP
PRPP Sintetasa: ↓ ADP Y GDP.

19. Pirimidina
PRPP
PIRIMIDINA
NUCLEOSIDO
MONOFOSFATO
(UMP,CMP,TMP)

23. Aumento

24. • Aumento De Acido Úrico
• Hiperuricemia: >7 mg/dl
• Depósito de cristales de urato monosódico.
• Inflamación de las articulaciones.
• Afecta a varones en la 5ª y 6ª década de la vida y a
mujeres después de la menopausia.

25. Obesidad Dislipidemias
Ingesta De
Alcohol

26. • Trastornos Metabólicos
De Origen GenéticoGota
Primaria
• Complicación De
Hiperuricemia
Producida Por Otra
Enfermedad De Base
Gota
Secundaria

27. Aumento En La
Actividad de PRPP
Sintetasa
Deficiencia
Glucosa 6
Fosfatasa
Deficiencia de
HPGRT

28. Otras Causas
Leucemia
Alcoholismo
Sobreingestión
de Purinas
Insuficiencia
Renal

29. AMP
GMP
IMP
Hipoxantina Guanina
Adenina
PPi
PRPP Fosforribo-
silamina
ATP
GTP
PRPP
PPi
PRPP
APRT
HGPRT

PRPP
Amido-
transferasa
PRPP
sintetas
a
 
Concentraciones
disminuidas
Pérdida de
retroinhibición

31. HIPERURICEMIA
ASINTOMÁTICA SINTOMÁTICA

32. ARTRITIS GOTOSA AGUDA
GOTA INTERCRÍTICA
GOTA TOFÁCEA CRÓNICA

37. • ANALGÉSICO
• ALOPURINOL
• DIETA BAJA EN PURINAS

40. Hipoxantina-Guanina-
Fosforibosil-Transferasa (HGPRT
o HPTR)

42. (HGPRT)

43. COMOSOMA X
(SUSTITUCIÓN, DUPLICACIÓN O DELECIÓN)
VARONES
1 DE CADA 380.000 PERSONAS.

44. La región donde se encuentra el gen
HPRT en el brazo largo del cromosoma X
(Xq26.1) se muestra en rojo.

46. El ácido úrico es una sustancia química que se produce por el cuerpo como el
producto final del metabolismo de las purinas. Se producen pequeñas
cantidades de ácido úrico, pero en las personas con la enfermedad de Lesch-
Nyhan es demasiado.

48. Superproducción de
ácido úrico
• Cálculos renales
• Gota
Retraso del desarrollo
• Incapacidad motora,
siendo imposible el
control de sus músculos
(distonía, hipertonía,
coreoatetosis, balismo,
etc), que le impiden
caminar o emplear las
manos para cualquier
tarea cotidiana.
Alteraciones del
comportamiento
• Autolesión
• Morderse labios,
lengua, interior de la
boca o dedos u otras
partes del cuerpo

49. Discapacidad
mental
Parálisis cerebral
espástica
Coreoatetosis
Conducta
anárquica,
automutilante y
agresiva
Incremento de
ácido úrico sérico
Incremento de la
excreción del
mismo por la orina
Anemia
macrocítica
Disfunción en los
ganglios basales
La uricosuria puede alcanzar los 150 mg/kg/día y son frecuentes la cristaluria,
nefrolitiasis y nefropatía obstructiva.

50. Dado que la enfermedad de Lesch-Nyhan es tan rara, puede ser
difícil encontrar un especialista que tenga experiencia en el
diagnóstico. Afortunadamente, el diagnóstico generalmente se
puede hacer siguiendo tres sencillos pasos:
1. La evaluación clínica
2. Las pruebas de confirmación
3. Comprobación de la familia

51. EVALUACIÓN CLÍNICA
Hay tres cosas importantes para abordar en la evaluación médica:
1. Evidencia que sugiere retraso en el desarrollo
2. Cualquier ocurrencia de morderse las u otros tipos de
comportamientos auto-perjudiciales
3. Pistas que sugieren que el ácido úrico se esté produciendo
demasiado

52. PRUEBAS DE CONFIRMACIÓN
PRUEBAS INICIALES
ENSAYOS DE CONFIRMACIÓN
1 2
Muestras de sangre y
orina para el ácido
úrico.
Mediciones del gen
HPRT y actividad de la
proteína. Una nueva
muestra de sangre
debe ser recogida y
enviadas a un
laboratorio de genética
para examinar el gen.
Una nueva muestra de
sangre o una muestra
de una pequeña
mancha de la piel
deben ser enviadas a
un laboratorio para
examinar el
metabolismo de las
células vivas.

53. COMPROBACIÓN DE LA FAMILIA
De ser el diagnóstico positivo de la enfermedad, se comienza el
análisis del resto de la familia (madre, hermanas, tías, abuelas,
primas...) con el fin de conocer si ha sido heredado genéticamente o
por el contrario ha sido una mutación.

54. No existe un tratamiento específico para el síndrome de Lesh-Nyhan.
El medicamento para la gota Alopurinol disminuye eficazmente los
niveles de ácido úrico, pero no mejora el pronóstico neurológico.
Algunos síntomas se pueden aliviar con los medicamentos carbidopa o
levodopa, diazepam, fenobarbital o haloperidol.

56. Es un síndrome poco frecuente, mortal, que
tiene diversas causas genéticas, en el que
existe ausencia combinada de las funciones
de los linfocitos T y los linfocitos B, estos
defectos dan lugar a una propensión
extrema a las infecciones graves.

57. La inmunodeficiencia combinada grave se
produce a raíz de varios defectos diferentes del
sistema inmunitario, incluyendo la deficiencia
de la enzima adenosina desaminasa.

58. Déficit de la adenosina
desaminasa
Catabolismo de las purinas
Por acción de la adenosina
desaminasa, la Adenosina se
convierte en Inosina,
nucleósiodo de Hipoxantina

59. El déficit de adenosina
desaminasa causa un aumento de
desoxiadenosina de dATP en las
células, especialmente linfocitos T,
la acomulacion de esas sustancia
tiene efectos tóxicos que produce
la destrucción de esas células.
Alterando así el sistema inmune.

60. Muchos bebés afectados de
inmunodeficiencia combinada grave
primero contraen pulmonía y muguet
bucal (una infección fúngica de la boca);
a los tres meses de edad suelen tener
diarrea. También pueden padecer
infecciones más graves, como neumonía
causada por Pneumocystis.

62. El síntoma más común que se presenta en los niños
enfermos con una IDCG es un número excesivo de
infecciones. Estas infecciones no son por lo general
del mismo tipo que las que tienen los niños
normales.

63. Una de las maneras más fáciles de
diagnosticar esta enfermedad es a
través del recuento de linfocitos en
la sangre periférica del bebé (o en el
cordón umbilical). Normalmente hay
más de 4.000 linfocitos (por
milímetro cúbico) en la sangre de un
niño normal durante el primer año
de vida, de los cuales el
70% son células T.

64. • El niño con IDCG debe ser aislado de los niños que no
pertenezcan a la familia, especialmente de los niños
pequeños.
• La terapia genética (TG) para el déficit de la adenosina
desaminasa, en la que el gen defectuoso puede ser
sustituido o modificado para normalizar su función.

65. ACIDURIA ORÓTICA
TIPO I
ACIDURIA ORÓTICA
TIPO II

74. Retraso del desarrollo
Malformaciones cardíacas
Estrabismo bilateral
Incapacidad para sentarse sin ayuda
Macrocristaluria obstrucción ureteral