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        Diarreas virales
    Master Dr. Antonio Vásquez
                        Hidalgo
  www.clasesmedicina.webs.com




La diarrea aguda es una enfermedad en
general de rápida evolución. Bacterias ÿ
protozoos y virus 20 – 25% responsables.
Virus responsables: rotavirus, adenovirus,
coronavirus, virus norwalk .




                                                     1
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Generalidades
     Se replican en el tracto gastrointestinal los
     enterovirus y adenovirus.
     Fase aguda 10 8 g de heces visible en heces las
     partículas.
     La visualización de un virus depende de:
1.   Eliminación del virus en heces
2.   Respuesta humoral
3.   Reproducción experimental
4.   Excluir otras causas.




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Rotavirus
 HABITAT
 1973 Bishop. Australia.
 40-60 % casos de
 gastroenteritis aguda
 Meses fríos en lactantes y niños
 menores de 2 años.
 Detectados en contenido
 intestinal y tejidos.
 Grupo A diarrea severa en niños
 y adultos.
 Grupo B epidemias anuales
 diarrea severa en niños y
 adultos.
 Grupo C casos esporadicos y
 brotes diarreicos en niños y
 cerdos pequeños.




Rotavirus
 Características del grupo:
 Familia Reoviridae.
 Apariencia rayos de rueda.Virus                  RNA
 rueda.
                                    Virus rueda
 Partículas desnudas esféricas
 65-75 nm diámetro
 Genoma con 11 segmentos de
 RNA
 Capside externo de doble
 envoltura
 Se conocen 4 serotipos
 Replican en citoplasma
 No se producen viriones maduros
 infectivos.
 PATOGENO VIRAL MAS
 IMPORTANTE MUNDIAL.




                                                                4
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                                       Capside VP6 60 %

Rotavirus                               ABC HUMANOS

 Características virales.               A: NIÑOS
 Miden 80 nm                            B: EPIDEMIAS
 Virion icosaedrico RNA de doble
 cadena
 Doble capside interna y externa.
 No tiene envoltura
 Núcleo en genoma con 11
 filamentos.
 Proteínas virales: VP,NS
 VP1,VP2 VP3 forman el núcleo                  No envoltura
 interno.
 VP6 capside interna y es la mas               80 nm . RNA
 abundante. 7 grupos A a G.
 VP4 VP7 forman la capside externo                 VP   NS
 Tiene 6 proteinas estructurales:
 NS26,NS28,NS34,NS35 Y NS53.                 VP6 7 GRUPOS. A,B,C.
 ´Tienen 10 serotipos
 G1,G2,G3,G4,G5,G6,G8,G9,G10 y
 G12                                       Nombrar G a serotipos VP7 y
 Se han descrito del grupo A 20            P a los serotipos VP4
 genotipos y 10 serotipos diferentes
 de VP4.




                                   NUCLEO CON 11
                                   FILAMENTOS, C/U actúa
Rotavirus                          como gen aislado y
                                   codifica una proteína viral.
 EN VP7          hay 14 serotipos
 G1 a G12 . Mas frecuentes G1 a
 G4. la VP7 hay mas en
 superficie.
 Grupo A tiene 2 subgrupos hay
 20 genotipos y 10 serotipos de
 VP4.
 VP4 Y VP7 forman la capside
 externa.
 6 proteínas estructurales y 5 no
 estructurales
 NS , NS26,NS34,NS53 en                        VP: VIRAL PROTEIN
 replicación viral.                            NS: NON STRUCTURAL
 Son estables en medio
 ambiente, viables por una
 semana, sobreviven por 10 día
 sobre superficies.
                                                    ENSAMBLAJE VIRAL




                                                                                 5
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Genes de rotavirus
Segment    PM RNA        PARES   PRODUCT    OBSERVACIONES                 FUNCION
o                        DE      O
Genomic                  BASES   PROTEICO
o
1          2.05 X 10 6   3302    VP1        INTERNA DEL CORE              Ëstructural con actividad polimersa

2          1,68 X 10 6   2600    VP2        INTERNA DEL CORE UNIDA A      Estructural la mas abundante
                                            RNA
3          1,60 X 10 6   2550    VP3        INTERNA DEL CORE BASICA       Estructural. Actividad polimerasa

4          1,60 X 10 6   2370    VP4        PROTEINA SUPERFICIE BAICA     Antigeno mënor de neutrazlizacion

5          0.98 X 10 6   1550    NS 53      NO ESTRUCTURAL                Se desonoce funcion

6          0.81 X 10 6   1356    VP6        80 % PROTEINA VIRAL           Antigeno comun

7          0.5 X 10 6    1104    NS34       NO ESTRUCTURAL                Relacionada con complejos de
                                                                          replicacion.
8          0.5 X 10 6    10509   NS35       NO ESTRUCTURAL                Actividad replicasa

9          0.5 X 10 6    1062    VP7        GLICOPROTEINA DE LA CAPSIDE   Antigeno de neutralizacion

10         0.3 X 10 6    751     NS28       GLICOPROTEINA NO              Ensamblaje de capside
                                            ESTRUCTURAL
11         0.2 X 10 6    667     NS 26      NO ESTRUCTURAL                Se desconoce su funcion




Rotavirus
          PATOGENIA.
          Localización duodeno y yeyuno proximal
          Destrucción células vellosas y
          acortamiento.
          Principales efectos fisiopatologicos son:
1.        Disminución de la superficie absortiva del
          intestino delgado.
2.        Disminución de la producción enzimático




                                                                                                                        6
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Rotavirus
 RESPUESTA INMUNE
 Paciente con infección responde producción de
 anticuerpos humorales.
 Producen aumento de anticuerpos IgA secretoras.
 La Ig M serica se eleva a los pocos días de la
 infección.
 La VP4 y VP7 tienen epitopes que inducen
 anticuerpos capaces de neutralizar a mas de un
 serotipo.




Rotavirus
 EPIDEMIOLOGIA
 Brotes en climas fríos
 Lactantes y niños 1-24 meses de edad
 Niños mayores y adultos afectados
 Resistencia transitoria por: factores de
 maduración del hospedero o de la
 inmunidad por transplacentaria.
 Transmision via oral o con alimentos.
 Los virus se eliminan en heces en
 grandes cantidades y se transmiten fecal
 oral.
 Diarrea del lactante
 Gastroenteritis aguda
 Infección vía fecal-oral
 Meses fríos
 60% diarrea en lactantes
 Neonatos es frecuentes . Asintomático
 Diarrea nosocomial.
 125 millones de casos en < 5 años
 873,000 mueren




                                                           7
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Rotavirus
 Síntomas




Virus Norwalk
 Son partículas
 pequeñas desnudas
 Son redondas de 23-34
 nm de diámetro.
 No se conoce genoma
 Tiene 3 serotipos
 Simetría cúbica
 Carecen de envoltura




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Norwalk
 PATOGENIA
 Similar a rotavirus.
 MICROVELLOSIDADES ACORTADAS
 Y ESPACIOS INTERCELULARES
 ENSANCHADOS.
 EPIDEMIOLOGIA.
 Brotes agudos en la familia y
 comunidad. GASTROENTERITIS
 VIRAL.
 Cualquier estación
 Prevalencia de anticuerpos 50 % hacia
 la quinta década de la vida.
 Transmisión fecal oral, alimentos
 contaminados . Mariscos. persona a
 persona.
 34 a 42 % asociado a Norwalk.
 < 5 AÑOS
 SE ASOCIA CON MALAABSORCION
 TRANSITORIA POR DIARREA.




Coronavirus
 Pertenecen a la familia
 Coronaviridae.
 Virus de la bronquitis
 infecciosa de los pollos
 1937 luego en murinos
 1949.
 1969 primeros
 coronavirus humanos.




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Coronavirus
 Características
 virales:
 Forma esférica o helicoidal
 Diámetro de 60 a 200 nm.         Forma esférica o helicoidal
 RNA
                                        60 a 200 nm
 Envoltura lipidica.
 Algunas cepas tienen             Glucoproteinas: E1,E2 Y
 hemaglutinina y                  E3
 neurominidasa.
                                  E1 es transmembranal
 Se ligan por receptores
 específicos.                     E2 es adherencia

 Glucoproteinas en superficie     E3 en hemaglutinina y
 en forma de clavas               neurominidasa.
                                Proteina S forma proyeccioens de
                                superficie.




                                                                          10
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Coronavirus




Coronavirus




                     11
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Coronavirus




Coronavirus
 EPIDEMIOLOGIA.
 Se transmiten de persona a persona
 Por secreciones de vías áreas superiores
 Producen un cuadro clínico tipo catarral
 Invierno y primavera




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Coronavirus
 PATOGENIA.
 Virus ingresan vías
 áreas superiores se
 multiplican
 .secreciones.




Adenovirus.
 1953
 Adenoides.
 Obtenidos de adenoides y
 amígdalas de niños.
 Infecciones comunes en niños y
 jóvenes.
 Se localizan en tracto
 respiratorio y mucosa
 conjuntival.
 Adenovirus: enf. Respiratorias,
 oculares y gastrointestinales.
 5 a 20 % hospitalizaciones
 Vía transmisión directa persona
 a persona
 Mas severa en recién nacidos.
 6 m y 5 años es mas frecuente.




                                          13
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Adenovirus
 EPIDEMIOLOGIA.
 Cosmopolita. Brotes epidemicos.
 Se transmiten vía aérea
 Vía fecal oral
 Contacto directo por aeorosoles y
 agua-objetos.
 Contaminación con manos, objetos.
 Frecuente en niños, lactantes y
 preescolares.
 Los serotipos de importancia
 1,2,3,4,5,6 y 7, específicamente
 subgrupo B 3 y 7 y del subgrupo C
 1,2,5.
 La infección con adenovirus es
 cosmopolita.
 Vía transmisión vía directa persona
 a persona.
 Brotes de diarrea serotipos 40 y 41.




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Adenovirus
 Características virales.
 Géneros
 Mastadenovirus y
 Aviadenovirus.
 Forma icosaedrica          240 hexones
 Diámetro 70 – 80 nm
                            12 pentones
 Sin envoltura y capside
 252 capsomeros.
                            ADN doble cadena.
 Infectan al ser humano
 hay 49 serotipos en 6      49 serotipos en 6 grupos.
 grupos.
                            ANTIGENOS PROTEICOS:
                            1.   ALFA: común en
                                 humanos
                            2.   BETA: toxicidad y
                                 citopatico.
                            3.   GAMMA: en la
                                 hemaglutinina
                            4.   EPSILON: en superficie
                                 del virus.




                                                                 15
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       16
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Adenovirus.
 PATOGENIA.
 Células del tracto
 respiratorio. se reproducen
 y en infecciones entericas
 en pared intestinal.                    Linfocitos- latente
 Ingresan a los linfocitos
 estado latente.
 Se replican en faringe,
 conjuntivas e intestino            Faringe, conjuntivas e
 delgado. Luego ganglios            intestino delgado.
 linfáticos cervicales,
 preauriculares y
 mesentericos.
 Induce el factor de necrosis
 tumoral.                       Factor de necrosis tumoral.




Adenovirus
                                    Gotas respiratorias


                                    Fecal oral


                                    Infecta vías respiratorias, tubo
                                    digestivo y conjuntiva o cornea.


                                    Permanece en tejido linfoide Ej.
                                    amígdalas, adenoides y placas
                                    de peyer.




                                                                              17
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       18
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Resumen




Reovirus
 1929 clasificados
 dentro del grupo de los
 echovirus.
 Familia Reoviridae .
 RNA de doble cadena
 Tiene 7 géneros:
 Reovirus, Rotavirus y
 Orbivirus, Cypovirus,
 Fijivirus y Phytovirus.




                                  19
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Reovirus
 Estructura.
 Tiene 3 proteínas
 principales: lambda 1,
 lambda 2 y sigma 2. y dos
 en menor cantidad lambda
 3 y mu 2.
 Lambda 2 forma espiculas
 o proyecciones.
 Capside externa con
 subunidades hexagonales y
 penagonales.
 Tiene 132 capsomeros
 Tiene 60 espiculas.




 Replicación.




                                    20
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EPIDEMIOLOGIA.
Principal causa de gastroenteritis infantil
Los reovirus no parece se causa importante
de enfermedad humana sintomática.
Serotipo 2 en niños con diarrea.
Serotipos en mamíferos: 1 lang, 2 Jones y 3
Dearing.




Gracias.




                                                     21

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  • 1. 11/05/2010 Diarreas virales Master Dr. Antonio Vásquez Hidalgo www.clasesmedicina.webs.com La diarrea aguda es una enfermedad en general de rápida evolución. Bacterias ÿ protozoos y virus 20 – 25% responsables. Virus responsables: rotavirus, adenovirus, coronavirus, virus norwalk . 1
  • 2. 11/05/2010 Generalidades Se replican en el tracto gastrointestinal los enterovirus y adenovirus. Fase aguda 10 8 g de heces visible en heces las partículas. La visualización de un virus depende de: 1. Eliminación del virus en heces 2. Respuesta humoral 3. Reproducción experimental 4. Excluir otras causas. 2
  • 4. 11/05/2010 Rotavirus HABITAT 1973 Bishop. Australia. 40-60 % casos de gastroenteritis aguda Meses fríos en lactantes y niños menores de 2 años. Detectados en contenido intestinal y tejidos. Grupo A diarrea severa en niños y adultos. Grupo B epidemias anuales diarrea severa en niños y adultos. Grupo C casos esporadicos y brotes diarreicos en niños y cerdos pequeños. Rotavirus Características del grupo: Familia Reoviridae. Apariencia rayos de rueda.Virus RNA rueda. Virus rueda Partículas desnudas esféricas 65-75 nm diámetro Genoma con 11 segmentos de RNA Capside externo de doble envoltura Se conocen 4 serotipos Replican en citoplasma No se producen viriones maduros infectivos. PATOGENO VIRAL MAS IMPORTANTE MUNDIAL. 4
  • 5. 11/05/2010 Capside VP6 60 % Rotavirus ABC HUMANOS Características virales. A: NIÑOS Miden 80 nm B: EPIDEMIAS Virion icosaedrico RNA de doble cadena Doble capside interna y externa. No tiene envoltura Núcleo en genoma con 11 filamentos. Proteínas virales: VP,NS VP1,VP2 VP3 forman el núcleo No envoltura interno. VP6 capside interna y es la mas 80 nm . RNA abundante. 7 grupos A a G. VP4 VP7 forman la capside externo VP NS Tiene 6 proteinas estructurales: NS26,NS28,NS34,NS35 Y NS53. VP6 7 GRUPOS. A,B,C. ´Tienen 10 serotipos G1,G2,G3,G4,G5,G6,G8,G9,G10 y G12 Nombrar G a serotipos VP7 y Se han descrito del grupo A 20 P a los serotipos VP4 genotipos y 10 serotipos diferentes de VP4. NUCLEO CON 11 FILAMENTOS, C/U actúa Rotavirus como gen aislado y codifica una proteína viral. EN VP7 hay 14 serotipos G1 a G12 . Mas frecuentes G1 a G4. la VP7 hay mas en superficie. Grupo A tiene 2 subgrupos hay 20 genotipos y 10 serotipos de VP4. VP4 Y VP7 forman la capside externa. 6 proteínas estructurales y 5 no estructurales NS , NS26,NS34,NS53 en VP: VIRAL PROTEIN replicación viral. NS: NON STRUCTURAL Son estables en medio ambiente, viables por una semana, sobreviven por 10 día sobre superficies. ENSAMBLAJE VIRAL 5
  • 6. 11/05/2010 Genes de rotavirus Segment PM RNA PARES PRODUCT OBSERVACIONES FUNCION o DE O Genomic BASES PROTEICO o 1 2.05 X 10 6 3302 VP1 INTERNA DEL CORE Ëstructural con actividad polimersa 2 1,68 X 10 6 2600 VP2 INTERNA DEL CORE UNIDA A Estructural la mas abundante RNA 3 1,60 X 10 6 2550 VP3 INTERNA DEL CORE BASICA Estructural. Actividad polimerasa 4 1,60 X 10 6 2370 VP4 PROTEINA SUPERFICIE BAICA Antigeno mënor de neutrazlizacion 5 0.98 X 10 6 1550 NS 53 NO ESTRUCTURAL Se desonoce funcion 6 0.81 X 10 6 1356 VP6 80 % PROTEINA VIRAL Antigeno comun 7 0.5 X 10 6 1104 NS34 NO ESTRUCTURAL Relacionada con complejos de replicacion. 8 0.5 X 10 6 10509 NS35 NO ESTRUCTURAL Actividad replicasa 9 0.5 X 10 6 1062 VP7 GLICOPROTEINA DE LA CAPSIDE Antigeno de neutralizacion 10 0.3 X 10 6 751 NS28 GLICOPROTEINA NO Ensamblaje de capside ESTRUCTURAL 11 0.2 X 10 6 667 NS 26 NO ESTRUCTURAL Se desconoce su funcion Rotavirus PATOGENIA. Localización duodeno y yeyuno proximal Destrucción células vellosas y acortamiento. Principales efectos fisiopatologicos son: 1. Disminución de la superficie absortiva del intestino delgado. 2. Disminución de la producción enzimático 6
  • 7. 11/05/2010 Rotavirus RESPUESTA INMUNE Paciente con infección responde producción de anticuerpos humorales. Producen aumento de anticuerpos IgA secretoras. La Ig M serica se eleva a los pocos días de la infección. La VP4 y VP7 tienen epitopes que inducen anticuerpos capaces de neutralizar a mas de un serotipo. Rotavirus EPIDEMIOLOGIA Brotes en climas fríos Lactantes y niños 1-24 meses de edad Niños mayores y adultos afectados Resistencia transitoria por: factores de maduración del hospedero o de la inmunidad por transplacentaria. Transmision via oral o con alimentos. Los virus se eliminan en heces en grandes cantidades y se transmiten fecal oral. Diarrea del lactante Gastroenteritis aguda Infección vía fecal-oral Meses fríos 60% diarrea en lactantes Neonatos es frecuentes . Asintomático Diarrea nosocomial. 125 millones de casos en < 5 años 873,000 mueren 7
  • 8. 11/05/2010 Rotavirus Síntomas Virus Norwalk Son partículas pequeñas desnudas Son redondas de 23-34 nm de diámetro. No se conoce genoma Tiene 3 serotipos Simetría cúbica Carecen de envoltura 8
  • 9. 11/05/2010 Norwalk PATOGENIA Similar a rotavirus. MICROVELLOSIDADES ACORTADAS Y ESPACIOS INTERCELULARES ENSANCHADOS. EPIDEMIOLOGIA. Brotes agudos en la familia y comunidad. GASTROENTERITIS VIRAL. Cualquier estación Prevalencia de anticuerpos 50 % hacia la quinta década de la vida. Transmisión fecal oral, alimentos contaminados . Mariscos. persona a persona. 34 a 42 % asociado a Norwalk. < 5 AÑOS SE ASOCIA CON MALAABSORCION TRANSITORIA POR DIARREA. Coronavirus Pertenecen a la familia Coronaviridae. Virus de la bronquitis infecciosa de los pollos 1937 luego en murinos 1949. 1969 primeros coronavirus humanos. 9
  • 10. 11/05/2010 Coronavirus Características virales: Forma esférica o helicoidal Diámetro de 60 a 200 nm. Forma esférica o helicoidal RNA 60 a 200 nm Envoltura lipidica. Algunas cepas tienen Glucoproteinas: E1,E2 Y hemaglutinina y E3 neurominidasa. E1 es transmembranal Se ligan por receptores específicos. E2 es adherencia Glucoproteinas en superficie E3 en hemaglutinina y en forma de clavas neurominidasa. Proteina S forma proyeccioens de superficie. 10
  • 12. 11/05/2010 Coronavirus Coronavirus EPIDEMIOLOGIA. Se transmiten de persona a persona Por secreciones de vías áreas superiores Producen un cuadro clínico tipo catarral Invierno y primavera 12
  • 13. 11/05/2010 Coronavirus PATOGENIA. Virus ingresan vías áreas superiores se multiplican .secreciones. Adenovirus. 1953 Adenoides. Obtenidos de adenoides y amígdalas de niños. Infecciones comunes en niños y jóvenes. Se localizan en tracto respiratorio y mucosa conjuntival. Adenovirus: enf. Respiratorias, oculares y gastrointestinales. 5 a 20 % hospitalizaciones Vía transmisión directa persona a persona Mas severa en recién nacidos. 6 m y 5 años es mas frecuente. 13
  • 14. 11/05/2010 Adenovirus EPIDEMIOLOGIA. Cosmopolita. Brotes epidemicos. Se transmiten vía aérea Vía fecal oral Contacto directo por aeorosoles y agua-objetos. Contaminación con manos, objetos. Frecuente en niños, lactantes y preescolares. Los serotipos de importancia 1,2,3,4,5,6 y 7, específicamente subgrupo B 3 y 7 y del subgrupo C 1,2,5. La infección con adenovirus es cosmopolita. Vía transmisión vía directa persona a persona. Brotes de diarrea serotipos 40 y 41. 14
  • 15. 11/05/2010 Adenovirus Características virales. Géneros Mastadenovirus y Aviadenovirus. Forma icosaedrica 240 hexones Diámetro 70 – 80 nm 12 pentones Sin envoltura y capside 252 capsomeros. ADN doble cadena. Infectan al ser humano hay 49 serotipos en 6 49 serotipos en 6 grupos. grupos. ANTIGENOS PROTEICOS: 1. ALFA: común en humanos 2. BETA: toxicidad y citopatico. 3. GAMMA: en la hemaglutinina 4. EPSILON: en superficie del virus. 15
  • 17. 11/05/2010 Adenovirus. PATOGENIA. Células del tracto respiratorio. se reproducen y en infecciones entericas en pared intestinal. Linfocitos- latente Ingresan a los linfocitos estado latente. Se replican en faringe, conjuntivas e intestino Faringe, conjuntivas e delgado. Luego ganglios intestino delgado. linfáticos cervicales, preauriculares y mesentericos. Induce el factor de necrosis tumoral. Factor de necrosis tumoral. Adenovirus Gotas respiratorias Fecal oral Infecta vías respiratorias, tubo digestivo y conjuntiva o cornea. Permanece en tejido linfoide Ej. amígdalas, adenoides y placas de peyer. 17
  • 19. 11/05/2010 Resumen Reovirus 1929 clasificados dentro del grupo de los echovirus. Familia Reoviridae . RNA de doble cadena Tiene 7 géneros: Reovirus, Rotavirus y Orbivirus, Cypovirus, Fijivirus y Phytovirus. 19
  • 20. 11/05/2010 Reovirus Estructura. Tiene 3 proteínas principales: lambda 1, lambda 2 y sigma 2. y dos en menor cantidad lambda 3 y mu 2. Lambda 2 forma espiculas o proyecciones. Capside externa con subunidades hexagonales y penagonales. Tiene 132 capsomeros Tiene 60 espiculas. Replicación. 20
  • 21. 11/05/2010 EPIDEMIOLOGIA. Principal causa de gastroenteritis infantil Los reovirus no parece se causa importante de enfermedad humana sintomática. Serotipo 2 en niños con diarrea. Serotipos en mamíferos: 1 lang, 2 Jones y 3 Dearing. Gracias. 21