3. OBJETIVOS
• RECONOCER LAS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS BÁSICAS DEL
PROPOFOL.
• CONOCER LOS MODELOS FARMACOLOGICOS USADOS PARA EL
PROPOFOL EN TIVA.
4. PROPOFOL
El propofol (2,6-di-isopropofol) es el anestésico
intravenoso que más se utiliza hoy en día.
El propofol es insoluble en agua y al principio se
preparaba con Cremofor EL
El propofol se utiliza para la inducción y el mantenimiento de la
anestesia, y para la sedación tanto dentro como fuera del
quirófano
5. CARACTERÍSTICAS FÍSICO-
QUÍMICAS
Grupo de los alquilfenoles
Son muy liposolubles
Composición del propofol al 1%, aceite de
soja al 10%, fosfolípido de huevo purificado
al 1,2% como emulsivo, glicerol al 2,25%
como compuesto de ajuste de la tonicidad e
hidróxido sódico como tampón.
La posibilidad de proliferación de
microorganismos en la emulsión
motivó la adición de ácido
etilenodiaminotetraacético (EDTA)
por sus propiedades
bacteriostáticas.
pH 7
Aspecto blanquecino lechoso
ligeramente viscoso debido a la
presencia de pequeñas gotas
lipídicas en la disolución.
6. FARMACOCINÉTICA
El propofol disponible solo para
administración intravenosa, para la
inducción de anestesia general y para
sedación moderada a profunda
Debido a su alta liposolubilidad inicia a los
15 – 45 seg. con una duración de 5 – 10
min. La recuperación es mas rápida y se
acompaña de sensación de bienestar. Dosis
menor en pacientes de edad avanzada y
mayor en niños.
La depuración de propofol (1,5 – 2.2l/min)
excede el flujo sanguíneo hepático, lo que
implica la existencia de metabolismo
extrahepatico. La conjugación en el hígado
produce metabolitos inactivos que son
eliminados por depuración renal. (NO
PARECE MODIFICARSE EN LA CIRROSIS
MODERADA)
Aunque los metabolitos del propofol se
excretan sobre todo en la orina, la
insuficiencia renal crónica no afecta la
7. MECANISMO DE ACCIÓN
• Facilita la acción inhibitora del ácido
aminobutírico (GABA), mediante la unión a la
subunidad B del receptor GABA A.
• Hiperpolarizacion por apertura de canales de
cloro.
• Antagonista del glutamato mediante su
receptor (NMDA) , modula la activación de los
canales de sodio, una acción que podría
participar en los efectos del fármaco en el
SNC
8. La principal efecto cardiovascular del propofol es una disminución de
la presión arterial debido a una caída en la resistencia vascular
sistémica (inhibición de simpático actividad vasoconstrictora),
precarga y la contractilidad cardíaca.
La hipotensión después de la
inducción es generalmente
revertido por la laringoscopia
acompaña estimulación y la
intubación.
Los factores que exacerban
la hipotensión incluyen
grandes dosis, rápida
inyección, y la vejez.
Los cambios en la frecuencia cardíaca y gasto cardíaco son
generalmente transitorias y son insignificantes
en pacientes sanos, pero puede ser grave en pacientes en el
extremos de la edad, los que recibieron bloqueadores beta-
adrenérgicos, o aquellos con deterioro de la función ventricular.
9. El propofol es un profundo depresor
respiratorio que por lo general causa la
apnea después de una dosis de
inducción.
Incluso cuando se utiliza para la
sedación consciente en dosis
subanestésicas, la Infusion de
propofol inhibe el esfuerzo ventilatoria
hipóxica y deprime la respuesta normal
a hipercapnia.
A pesar de que propofol puede causar
la liberación de histamina, la inducción
con propofol se acompaña de una
menor incidencia de sibilancias en
pacientes asmáticos y no asmáticos en
comparación con los barbitúricos o
etomidato.
El propofol disminuye
flujo sanguíneo cerebral
y la presión intracraneal
.
Disminuye la presión
intraocular
Característica singular
son sus propiedades
antiemética ,
antipruriginosas
anticonvulsivantes.
10. No potencia a los
fármacos bloqueantes
neuromusculares
No desencadena
hipertermia maligna
No afecta a las síntesis
de glucocorticoides ni
a la respuesta normal a
ACTH
En pacientes con
alergia a varios
fármacos, utilizarse
con cuidado
Actividad antiemética
Reduce la quimiotaxis
de leucocitos PMN
12. EFECTOS SECUNDARIOS Y
CONTRAINDICACIONES
La inducción de la anestesia con
propofol se asocia a numerosos
efectos secundarios:
- Dolor en el sitio de inyección
- Mioclonías
- Apnea
- Disminución en la presión arterial (más
significativo)
- Tromboflebitis de la vena (más raro)
Es una complicación rara, pero letal, que se asocia a la infusión de propofol a 4m
g/kg/h o más durante al menos 48 horas.
Las características clínicas son:
• Bradicardia aguda refractaria que desemboca en
asistolia
• En la presencia de uno o más de los siguientes
trastornos:
• Acidosis metabólica (déficit de base > 10
mmol/𝑙−1
)
• Rabdomiólisis
EL SÍNDROME DE INFUSIÓN DE PROPOFOL
Las concentraciones plasmáticas de propofol aumentan en el shock hemorrágico,
el cual incide en las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de
propofol
13. TIPOS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS.
Dosis
Bolus/k
g
Infusión
manual
mcg/kg
/min
Infusión
controlada
por
objetivos
(TCI).
Estabilidad
hemodinámica,
profundidad
anestésica más
equilibrada,
recuperación rápida
y predecible, menor
cantidad de
medicamento
administrado,
menor
contaminación y
menor toxicidad.
BUENO, MEJOR, LO IDEAL
14. PROPOFOL MODELO MARSH CLASICO
• Utilizado a través del TCI Diprifusor
• Modo de TCI solo a sitio plasma
• Keo de 0,26 min
• Basado en el peso del paciente como única covariable
• No toma en cuenta la edad , ni masa magra corporal
• Es posible sobre dosificar en pacientes ancianos y obesos
• Este modelo funciona en una población tipo, pero es cuestionado por no incluir la
edad, genero o masa magra en sus parámetros
REVISTA CHILENA DE ANESTESIOLOGIA VOL 40 NUM.1 PP-6676
MODELOS TCI DE
PROPOFOL
15. PROPOFOL MARSH MODIFICADO
• Solo aplicable para conduccion de plasma
• Solo tiene el peso como covariable 0.228=V1
• Se desenvuelve bien en el manejo de pacientes obesos
• La característica del modificado es la presencia de Keo veloz (1,21min)
• Ajustado a la edad del paciente
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16. PROFOFOL MODELO SCHNIDER
• Se publico en 1998 el modelo Schinder
• El estudio original incluyo a 8 pacientes de mas de 65 años, pero solo uno mayor
de 80 años.
• Útil para concentración plasmática.
• Utiliza edad, masa corporal, peso , talla
• Elección en pacientes ancianos
• Mal desempeño en obesos cuando se titula con peso total, pero tienen un peso
aceptable con peso corregido
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17. EN POBLACIÓN PEDIATRICA
Paedfusor 1990
• Diseñado para administrar grandes bolos y mayor dosis de mantenimiento en niños
• Calculado para mayores de 5 kg
Kataria 1990
• Modelo farmacocinetico basado en muestras de sangre reales incluye edad como covariable
• 3-16 años
• a partir de los 15 kg
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18. CP DE REMIFENTANILO REQUERIDA DURANTE DIFERENTES
ESTÍMULOS, EN COMBINACIÓN CON PROPOFOL O
HALOGENADO.
No existe Cp o Ce que sea apropiada para
todos los pacientes. Más bien, la
concentración requerida dependerá de
variaciones interindividuales, otros
medicamentos administrados y el grado
de estímulo quirúrgico.
Ajustar las Cp, empleando juicio
clínico, basado en observación de
signos del pc y suplementado por el
uso de EEGp.
Rev Colombiana Aneste. Mayo-Julio 2010. Vol 38. N° 2: 215-231.
19. TIVA MANUAL. ROBERTS 1988
• Bolus inicial seguido de infusión continua a ml/h o mg/kg/min.
• 1MG/KG,
• LUEGO 10mg/kg/hr por 10min,
• LUEGO 8mg/kg/hr por 10min,
• LUEGO 6mg/kg/h .
• 10x70=700 /10= 70cc/h.
• 8x70= 560/10=56cc/h
• 6x70= 420/10= 42cc/h
NAP 5, CHP 18, TOTAL INTRAVENOUS
ANAESTHESIA.
Presentación del Propofol?
10mg/1ml
Cp= 3mcg/ml.
Pc= 60kg. Mujer.
1mg/kg=60mg=6cc+
10x60=600/10=60cc/h x
10min,
8x60=480/10=48cc/h x
10min,
6x60=360/10=36cc/h.
20. CONCLUSIONES
• El modelo Marsh Clásico se usa con Propofol con el peso del paciente como
única covariable.
• El Modelo Schnider utiliza edad, masa magra, peso, talla
• El Modelo Kataria y Paedfusor se usa en pediatria.
• Se puede usar TIVA manual para el uso de Propofol.
