Este documento describe los diferentes tipos de mutaciones genéticas, incluyendo sustituciones de pares de bases, inserciones y deleciones que pueden dar lugar a proteínas anormales. También explica cómo las mutaciones en regiones promotoras o de splicing pueden alterar la expresión génica y causar enfermedades como la fibrosis quística o la enfermedad de Huntington. Finalmente, resume los principales trastornos de la hemoglobina causados por anomalías estructurales o niveles reducidos de cadenas alfa o beta.

1. MUTACIÓN

4. Mutación.
• Cambio en la secuencia del DNA.
• Pueden afectar a:
• Células de línea germinal (Células que
producen gametos).
• Pueden transmitirse de una generación a la
siguiente.
• Células somáticas.
• Pueden provocar cáncer.
La ubicación de un gen en un cromosoma → LOCUS.

5. La combinación de alelos que está presente en un locus determinado → GENOTIPO

8. Las variantes de la secuencia de DNA que son más frecuentes en las poblaciones → Polimorfismos
(“Muchas formas”: Varios alelos de un locus).
Los loci (plural de locus) que contienen múltiples alelos → Polimórficos

13. Tipos de Mutaciones.
• A) Sustitución de pares de bases.
• Un par de bases sustituye a otro.
• Muchas de estas mutaciones no alteran la secuencia de aminoácidos →No
tienen efecto alguno → Sustituciones silenciosas.
• Tipos:
• Mutaciones de cambio de sentido o de sentido erróneo (missense).
• Cambio en un único aminoácido.
• Mutaciones finalizadoras o Mutaciones sin sentido (nonsense).
• Dan lugar a uno de los tres codones de stop en el RNA mensajero:
• UAA, UAG O UGA.
• Pueden:
• Provocar la terminación prematura de la cadena de polipéptidos.
• Dar lugar a un polipéptido anormalmente alargado.

15. • B) Inserciones o deleciones de uno o más pares de bases.
• Pueden dar lugar a proteínas con aminoácidos adicionales o ausentes.
• Perjudiciales.
• Cuando el número de bases no es múltiplo de 3.
• Ejemplo:
• Deleción de tres pares bases → Fibrosis quística.
Mutaciones del cambio
de marco de lectura

18. Mutación en la región promotora.
• Pueden alterar la regulación de transcripción o traducción.

19. Mutaciones de Splicing.
• Interfieren en proceso de corte y empalme de los intrones.
• En límites intrón – exón.
• Altera la señal necesaria para la escisión correcta de un intrón.
• En:
• GT del sitio donante 5´
• AG del sitio receptor 3´
• Cuando se producen estas mutaciones → escisión suele producirse en
el exón siguiente.

24. - Enfermedad de Charcot –
Marie – Tooth
- Enfermedad de Huntington.
- Presentes en genes que codifican proteínas multiméricas

26. CONSECUENCIAS CLÍNICAS DE LA MUTACIÓN:
TRASTORNOS DE LA HEMOGLOBINA
• Grupo más frecuente de enfermedad monogénicas.
Codificadas por un gen del
cromosoma 11
Codificadas por dos genes
del cromosoma 16

27. • Trastornos de hemoglobina:
• Anomalías estructurales.
• Molécula de hemoglobina está alterada.
• Talasemias.
• Cadena de globina a o B presenta una estructura normal, pero está presente en
cantidades reducidas.

29. Los trastornos de la alfa – talasemia
suelen estar causados por deleciones de
los genes de la alfa globina

30. Heterocigoto compuesto: Individuo que tiene
dos alelos anormales o mutados diferentes en
un mismo locus, uno en cada cromosoma; se
refiere normalmente a los individuos afectados
por una enfermedad autosómica recesiva.