El documento describe diferentes tipos de mutaciones que pueden ocurrir a nivel de ADN y cromosomas, incluyendo mutaciones puntuales, deleciones, duplicaciones, inversiones y translocaciones. También explica cómo estas mutaciones pueden dar lugar a cambios en la secuencia de aminoácidos de las proteínas o alteraciones en el número y estructura de los cromosomas, llevando a diferentes síndromes genéticos.

1. Mutaciones
Dra. Martha Leticia Zamudio Aguilar
Facultad de Medicina Xalapa
UNIVERSIDAD VERACRUZANA

2. MUTACIONES
• La reproducción de ADN se hace con extrema certeza,
• sin embargo puede haber errores,
llamados MUTACIONES,
• La tasa de errores en las células eukariotas puede ser
muy baja por replicación.
• Cada generación, cada genoma humano acumula 1-2
nuevas mutaciones.

3. Mutaciones
• No se debe confundir con mutación génica, que se
refiere a una mutación dentro de un gen.
• Pueden llevar a la sustitución de aminoácidos en
las proteínas resultantes.
• Un cambio en un solo aminoácido puede no ser
importante si es conservativo y ocurre fuera del sitio
activo de la proteína.

4. Tipos de mutaciones
• Mutación silenciosa o sinónima:
• Cuando no cambia la secuencia de aminoácidos de la
cadena polipéptidica (cayo en el intrón, pesudogen).
• Los cambios en el nucleótido no resultan en cambios
estructurales o funcionales de la proteína.

5. Tipos de mutaciones
• Mutación por sustitución de bases:
• Cambio en una posición de un par de bases por otro.
• Mutaciones transicionales o transiciones-: un par de bases
es sustituido por su alternativa del mismo tipo. La sustitución
de un par AT, por ejemplo, por un par GC, sería una
transición.
• Mutaciones transversionales o transversiones: un par de
bases es sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la
sustitución del par AT por TA o por CG.

6. Tipos de mutaciones
• Mutación no sinónima:
• Cuando los cambios en las bases dan lugar a un nuevo
aminoácido,
• generando cambios estructurales o funcionales en la
secuencia de la proteína.

7. Tipos de mutaciones
• Mutación nula:
• Cuando afecta al centro activo, o a un sitio cercano a este,
provocando la posible falta de función.
• Si las mutaciones afectan a regiones menos críticas de
una proteína, su efecto será probablemente menos
grave, generando con frecuencia
mutantes rezumantes o parcialmente inactivos.

8. Tipos de mutaciones
• Mutaciones de corrimiento , cuando se añaden o se quitan pares de
nucleótidos alterándose la longitud de la cadena.
• Si se añaden o quitan pares en un número que no sea múltiplo de
tres (si no se trata de un número exacto de codones), las
consecuencias son graves, porque a partir de ese punto, y no sólo en
él, toda la información queda alterada.
• Mutación por pérdida o deleción de nucleótidos: Se pierde uno y la
cadena se acorta en una unidad.
• Mutación por inserción de nuevos nucleótidos: Se introducen
nucleótidos adicionales, entre los que ya había, se alarga la cadena.

9. Tipos de mutaciones
• Mutaciones sin sentido si se introduce un codón de
terminación.

11. Tipos de mutaciones
• Mutaciones en los sitios de corte y empalme (Splicing)
• Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura también pueden
surgir por mutaciones que interfieren con el splicing del ARNm .
• El comienzo y final de cada intrón en un gen están definidos por
secuencias conservadas de ADN.
• Si un nucleótido muta en una de las posiciones altamente
conservada, el sitio no funcionará más
• Hay muchos ejemplos de estas mutaciones, algunas mutaciones en el
gen de la beta globina en la beta talasemia son causadas por
mutaciones de los sitios de splicing.

12. Mutaciones cromosómicas
• Las mutaciones cromosómicas o cromosomopatías
• Alteraciones en el número de genes o en el orden de estos dentro de
los cromosomas.
• Se deben a errores durante:
• la gametogénesis
• o de las primeras divisiones del cigoto.
• En el primer caso la anomalía estará presente en todas las líneas
celulares del individuo, mientras que cuando la anomalía se produce
en el cigoto puede dar lugar a mosaicismo, coexisten células normales
con otras que presentan mutaciones cromosómicas.

13. Mutaciones cromosómicas
• Pueden transmitirse a la descendencia (células
germinales)
• . 60% de los abortos del primer trimestre se deben a
anomalías cromosómicas
• 0,5% de los RN presentan aneuploidías.

14. Alteraciones numéricas
• Se denominan también mutaciones genómicas, varía el número de
cromosomas .
• Pueden ser aneuploidías o poliploidías.
• Aneuploidía, que se produce cuando un individuo presenta algún
cromosoma de más (trisomía, 2n+1) o de menos (monosomía, 2n-1)
• Las poliploidías se producen cuando se tiene tres o más juegos
completos de cromosomas (Triploidía,3n; Tetraploidía, 4n).
• Las triploidías producen aborto o muerte prematura.
• La tetraploidía es letal.

15. Aneuploidías autosómicas
• Alteraciones en el número de copias de cromosomas no sexuales.
• No todas las aneuploidías numéricas son viables, y las que sí lo son
producen alteraciones en el fenotipo.
• Entre las más frecuentes destacan:
• Trisomía del cromosoma 21 Síndrome de Down (95% de los casos).
• Trisomía del cromosoma 18 más Síndrome de Edwards.
• Trisomía del cromosoma 13 más Síndrome de Patau.
• Trisomía del cromosoma 22 (letal,
• Monosomía del cromosoma 21 (letal).

16. Aneuploidías sexuales
• Alteraciones en el número de copias de alguno de los
dos cromosomas sexuales humanos. Suelen ser
viables.
• Síndrome de Klinefelter (trisomía 47, XXY).
• Síndrome de Turner (monosomía 45, X). Única
monosomía viable.
• Síndrome del doble Y (supermacho: 47, XYY).
• Síndrome del triple X (l superhembra: 47, XXX).

18. Alteraciones estructurales
• Afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la
ordenación lineal de los genes.
• Uno o más cromosomas cambian su estructura propia
por la adición o pérdida de material genético, por
alteración de su forma o del patrón de bandas.
• Estos cambios se llaman reorganizaciones
• Siempre se relacionan con rotura cromosómica.

19. Deleciones
• Pérdida de un fragmento del cromosoma,
• Origina un desequilibrio (el portador de una deleción
es monosómico respecto al alelo afectado).
• Se puede producir en el extremo de un cromosoma
(deleción terminal) o a lo largo de sus brazos corto o
largo (deleción intersticial).
• Síndrome de Prader-Willi: deleción parcial de 15q.

20. Duplicaciones
• Presencia de una copia extra de un segmento de un cromosoma.
• Las duplicaciones son conocidas en ocasiones como trisomías
parciales.
• Puede ocurrir que una persona posea dos copias extra de un
fragmento de un cromosoma (genoma contriplicación o una
tetrasomía parcia).
• Algunas duplicaciones son tan pequeñas que no pueden ser
detectadas por el microoscopio óptico y entonces son llamadas
microduplicaciones.
• El síndrome de X frágil (duplicación parcial del extremo del brazo
largo del cromosoma X).

21. Inversiones
• Un segmento del cromosoma cambia su orientación .
• Son provocadas por dos roturas en un mismo cromosoma
y el material genético gira 180º y se reinserta en el hueco
• Pericéntrica: el centrómero forma parte de la inversión.
• Paracéntrica no está envuelto en centrómero y ambos
puntos de rotura se encuentran en el mismo brazo.
• Pueden causar problemas en la descendencia: generan
gamentos con duplicaciones y deleciones.

22. Cromosomas anulares
• Ambos brazos de un cromosoma se fusionan formando un
anillo.
• Brazo corto y largo de un mismo cromosoma tienen una
deleción terminal, (extremos "pegajosos" en ambos brazos).
• El material genético delecionado suele ser insignificante.
• Aunque son poco frecuentes, también están implicados en
enfermedades.
• Una de las causas de Síndrome de Turner es la formación de
una anillo en el cromosoma X.

23. Translocaciones
• Una porción de un cromosoma se transfiere a otro.
• Cuando un segmento se intercambia entre dos cromosomas no
homólogos tiene lugar una translocación recíproca.
• Reordenación del material genético, no hay pérdida o ganancia
• Translocación robertsoniana es un caso especial ("casi
equilibrada) dos cromosomas no homólogos pierden sus brazos
cortos y loslargos se unen por el centrómero , formándose un
cromosoma único.
• Afecta a los cromosomas acrocéntricos (p muy pequeño)
• El 4% desíndrome de Down es por translocación 21/21 o 14/21.

24. Isocromosoma
• Se ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado,
• Monosomía parcial del brazo perdido, y a una trisomía
parcial del brazo duplicado.
• Ocurre cuando la división del centrómero es
horizontal y no vertical.