Este documento describe la neurofibromatosis, un trastorno genético que causa el desarrollo de tumores en los nervios. Existen tres tipos principales que se heredan de forma diferente. La neurofibromatosis tipo 1 es la más común y se hereda de forma autosómica dominante. Sus síntomas incluyen manchas en la piel, tumores benignos y complicaciones esqueléticas, vasculares u oncológicas. El seguimiento de los pacientes incluye exámenes dermatológicos, de presión arterial y desarrol

1. NEUROFIBROMATOSIS

2. OBJETIVOS
• Conocer las implicancias endocrinas en la neurofibromatosis
• Establecer un plan de manejo

3. NEUROFIBROMATOSIS (NF)
• Hay tres formas clínica y genéticamente distintas de neurofibromatosis:
La NF1, anteriormente conocida como enfermedad de von Recklinghausen, es el tipo más común.
NF-2, conocida en un principio como neurofibromatosis acústica bilateral
schwannomatosis.
Evans DG, Howard E, Giblin C, et al. Birth incidence and prevalence of tumor-prone syndromes: estimates from a UK family genetic register service. Am J Med Genet A 2010; 152A:327.

4. PREVALENCIA
• La NF1 es un trastorno genético AD
• Incidencia: 1: 2600 a 1: 3000 individuos
• La mitad de los casos son familiares (hereditarios) y el resto de
novo.
Evans DG, Howard E, Giblin C, et al. Birth incidence and prevalence of tumor-prone syndromes: estimates from a UK family genetic register service. Am J Med Genet A 2010; 152A:327.

5. GENÉTICA
• NF-1: herencia AD
• Más del 90 % de las mutaciones esporádicas proceden de alelos
paternos.
• El gen de la NF-1 se localizada en el cromosoma 17, banda q11.2
• Este gen codifica una proteína, la neurofibromina, que se cree que
actúa como un supresor tumoral en condiciones normales regulando
otra proteína celular que estimula el crecimiento y proliferación
celular.
• Debido al tamaño del gen, hay muchas mutaciones diferentes que
pueden dar lugar a fenotipos clínicos muy variables

6. CLÍNICA
• Cutáneas
• Neurológicas
• Oftalmológicas
• Esqueléticas: esoliosis, pseudoartrosis, displasia del ala esfenoide,
talla baja, osteopenia/osteoporosis
• Vasculopatías
• Otras neoplasias: gliomas del tallo cerebral, tumor maligno de la vaina
del nervio periférico, leucemia, feocromocitoma, rabdomiosarcoma,
tumores GI
Legius, E., Messiaen, L., Wolkenstein, P. et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med 23, 1506–

7. • Color variable
• Tono homogéneo ( se oscurece en la infancia)
• Borde liso y regular
• Presentes desde el nacimiento o poco tiempo
después
• Suelen respetar la cara
• Lesiones pigmentadas de pequeño tamaño
• Pecas axilares e inguinales , puede
observarse también en cara cuello y tronco
• Número, tamaño y localización variables
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8. NEUROFIBROMAS
• Tumores benignos que derivan de la vaina neural de
nervios periféricos
• No suelen desarrollarse en la primera infancia
• Cutáneos: los + frec, aparecen a los 8 años,+ frec
en tronco, asintomáticos o prurito,
• Subcutáneos: difusos o nodulares, en polo cefálico o
cuello.
• Plexiformes: puede incluir piel, fascia, músculo,
hueso y órganos internos, alto riesgo de
malformación maligna
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9. • En NF1 entre el 13 y el 33% de las personas afectadas son más bajas de lo esperado.
• El propósito: caracterizar la influencia genética de NF1 en el crecimiento de los niños.
• Los niños con NF1 tenían puntuaciones z de altura media poblacional y altura media de los padres estadísticamente
diferentes de la población general.
• Estas diferencias fueron pronunciadas cuando ninguno de los padres tenía NF1, pero no fueron significativas cuando uno de
los padres tenía NF1.
• Las puntuaciones z de altura para los niños con NF1 también fueron estadísticamente diferentes a las de sus hermanos no
afectados.
• En conjunto, estos datos establecen un efecto claro de una línea germinalMutación del gen NF1 en la estatura en niños con
NF1.
Soucy, EA, van Oppen, D., Nejedly, NL, Gao, F., Gutmann, DH y Hollander, AS (2013). Evaluaciones de estatura en niños con neurofibromatosis tipo 1. Revista de neurología infantil , 28 (3), 303-307.

10. HISTORIA NATURAL
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12. CLÍNICA
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13. DIAGNÓSTICO

14. DIAGNÓSTICO
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15. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Debe plantearse con:
1) Neurofibromatosis tipo 2: neuromas acústicos, sordera,
catarata posterior capsular, retinopatía pigmentaria, gliomas
retinales, schwanomas
2) S de Proteus: hemangiomas, lipomas, linfangiomas,
varicosidades, hemihipertrofia, macrodactlia, macrocefalia,
lesiones giriformes del pie, etc
3) S de McCune-Albright: pigmentaciones irregulares de la piel,
múltiples áreas de displasia fibrosa, pubertad precoz y otras
anomalías endocrinas
4) Displasia endocrina múltiple tipo 2B (MEN2B): neurinomas
múltiples de mucosas, anomalías musculoesqueléticas,
feocromocitomas, diversas manifestaciones endocrinológicas
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16. COMPLICACIONES
• Las complicaciones de la NF-1 se deben a afectación directa de los
diversos sistemas por los neurofibromas, a un riesgo incrementado de
malignización (la mayoría son fibrosarcomas, pero también otros
tumores malignos)
• Asociaciones como retraso mental, estatura corta, cambios
neurológicos y vasculares no relacionados con los neurofibromas
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17. SEGUIMIENTO
1) Valoración de la piel para observar las lesiones nuevas. Descartar la existencia de
neurofibromas plexiformes que puede indicar la existencia de infiltrado subyacente
2) Controlar la presión arterial. Se debe hacer por la incidencia de estenosis de arteria
renal, estenosis aórtica, feocromocitoma.
3) Valoración del desarrollo psicomotor
4) Valoración de anomalías esqueléticas, tales como escoliosis, angulación vertebral y
anomalías de los miembros
5) Si aparece alguna complicación o alguna lesión cutánea avanza con rapidez, debe ser
valorada por el especialista
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18. SEGUIMIENTO
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19. TRATAMIENTO
• Neurofibromas cutáneos o SC discretos desfigurantes pueden ser
removidos por cirugía
• Neurofibromas plexiformes pueden crecer de gran tamaño
ocasionando desfiguramiento severo.
• Experimental: sirolimus, imatinib

20. CONCLUSIONES
• El examen físico en NF debe incluir desarrollo puberal, presión arterial
• Además evaluar talla
• buscar antecedente de NF en padres

21. • SE PIDE ECO ABD: PARA BUSCAR NEUROFIBROMAS EN HÍGADO,
BAZO, ETC