Síndromes neurocutáneos

Síndromes neurocutáneos
Jesús Turizo Hernández
Universidad de Sucre
Facultad de Ciencias de la Salud
Programa de Medicina

Otras denominaciones
Facomatosis
Neuroectodermomas
Neuroectodemesodermosis
Displasias neuroectodérmicas
Neuroectodermosis
Neurocristopatías
Enfermedades neuroectodérmicas
Hamartomatosis

 Los síndromes neurocutáneos (SN) son afecciones heredofamiliares que
se caracterizan por la presencia de alteraciones de estructuras de origen
ectodérmico, afectando especialmente a la piel y al sistema nervioso (1).
 Los síndromes neurocutáneos (SN) o facomatosis son síndromes
disgenéticos asociados a tumores y/o hamartomas del sistema nervioso
(2).
Definición
(1) Nieto M. Facomatosis. Criterios diagnósticos y protocolos de seguimiento: introducción. Rev Neurol 1996;24:1049-50.
(2) A. Pou Serradell. Síndromes neurocutáneos. Medicine 2003; 8(103):5532-5547.

Introducción
(3) Carlson, B. (2009). Embriología Humana y biología del desarrollo. Edición 4°. Capítulo 6: Organización del plan corporal básico del
embrión (pp. 126). Editorial Elsevier Mosby: Barcelona - España.

Ectodermo embrionario
Ectodermo externo Células de la cresta neural Tubo neural
Encéfalo
Médula espinal
Neuroglia
Epéndimo
Neuronas
Plexos coroideos
Componentes sensoriales del S.N.P.
Neuronas sensoriales de ganglios sensoriales
Ganglios autónomos y neuronas autónomas posganglionares
Mesénquima de parte anterior cabeza y cuello
Melanocitos de piel y mucosa nasal y odontoblastos
Células satélite y células cromafines de médula suprarrenal
Células de aracnoides y piamadre y células de Schwann
Introducción
(4) Ross, M., y Pawlina, W. (2012). Texto y Atlas color con Biología Celular y Molecular. Edición 6°. Capítulo 12: Tejido nervioso. Origen
de las células del sistema nervioso (pp. 373-375). Editorial Médica Panamericana S.A.C.F.: Buenos Aires – Argentina.

Enfermedades con herencia autosómica dominante
Neurofibromatosis
Esclerosis tuberosa
Enfermedad de Von Hippel-Lindau
Síndrome de carcinoma basal de células nevoides
Síndrome de lentiginosis-sordera-cardiopatía
Hipomelanosis de Ito
Enfermedades con herencia autosómica recesiva
Ataxia-telangiectasia
Xeroderma pigmentoso
Síndrome de Cockayne
Síndrome de Rothmund-Thomson
Fucosidosis
Fenilcetonuria e hiperfenilalaninemia
Homocistinuria por deficiencia de cistationina sintetasa
Citrulinemia y arginosuccinaciduria
Clasificación
(5) Gómez MR. Enfermedades neurocutáneas. En: Fejerman N, Fernández-Álvarez E, editores. Neurología pediátrica (2.ª ed).
Buenos Aires: Ed. Panamericana; 1997. p. 398-419.

Presentación
44%
17%
14%
8%
6%
5%
3% 3%
Neurofibromatosis tipo 1
Escrerosis tuberosa
Síndrome de Sturge-Weber
Melanosis cutánea
Xeroderma pigmentoso
Síndrome de Klippel-Trenaunay
Síndrome de Parry-Romberg
(6) R.M. Durón, et al. 2009. Síndromes neurocutáneos en la consulta neurológica. Serie de casos. Rev Med Hondur 2009;77(4): 153-
192. [Revisado noviembre 12, 2015]. Disponible en línea: http://www.bvs.hn/RMH/pdf/2009/pdf/Vol77-4-2009-7.pdf

Presentación
35%
22%
22%
13%
5% 3%
Control neurológico
Cefalea
Epilepsia
Déficit motor
Déficit visual
Radiculopatías
(6) R.M. Durón, et al. 2009. Síndromes neurocutáneos en la consulta neurológica. Serie de casos. Rev Med Hondur 2009;77(4): 153-
192. [Revisado noviembre 12, 2015]. Disponible en línea: http://www.bvs.hn/RMH/pdf/2009/pdf/Vol77-4-2009-7.pdf

Enfermedad de von Recklinghausen

Epidemiología
Prevalencia
1/3.000
Herencia
Autosómica dominante
Gen
NF1
Localización
17q11.2
Mutaciones de novo
50%
Proteína
Neurofibromina

Alteraciones cutáneas
 La manifestación cutánea más importante en la NF1 son las manchas
café con leche.
 El 50% de los pacientes que muestran numerosas manchas café con leche
presentará durante su desarrollo otras alteraciones diagnósticas de la NF1.
 Estas manchas tienden a aumentar en tamaño y número con la edad;
aparecen predominantemente en axilas, ingles y cuello.
(7) Fernández-Jaén A, Calleja B, Viaño J, Calvo A, Sánchez C, Anciones B. Neurofibromatosis tipo I, epilepsia y trastorno de la
migración neuronal. Rev Neurol 2001;33:593-5.

Manchas café con leche de tamaño variable en el hemidorso derecho

Signo de Crowe caracterizado por la presencia de efélides axilares o inguinales

 Otra alteración característica es la presencia de neurofibromas
dermosubdérmicos que se pueden observar en cualquier parte del
cuerpo.
 En el 30% de los casos se localizan en trayectos nerviosos, reciben el
nombre de neuromas o neurofibromas plexiformes.
 Cuando asientan en la región palpebral (5%), pueden alterar la agudeza
visual.

Neurofibromas dérmicos de amplia distribución corporal

Neurofibromas plexiformes en miembro inferior izquierdo

Neurofibromas palpebrales región orbitaria derecha

 Los nódulos de Lisch son hamartomas pigmentados en iris, específicos
de la NF1.
 Se observan en el 25% de los casos antes de la pubertad, y en la mayoría
de los pacientes a partir de la adolescencia.

Nódulos de Lisch

Alteraciones neurológicas
 La macrocefalia es frecuente (16-45%). Aunque puede asociarse con la
presencia de hidrocefalia por estenosis del acueducto de Silvio, su origen
se sitúa habitualmente en una megalencefalia asintomática.
 La presencia de retraso mental es poco habitual (8%). El cociente
intelectual medio en niños con NF1 se sitúa en 85, 15-20 puntos menos
que sus hermanos no afectados.
 La presencia de dificultades de aprendizaje es elevada y fue descrita
hasta en el 65% de los casos.

 Hasta en el 50% de los pacientes se objetiva hipercinesia y déficit
atencional, que pueden responder al tratamiento estimulante.
 La epilepsia afecta al 3,5-7,5% de los niños con NF1. Se han descrito todo
tipo de crisis. El control terapéutico suele ser satisfactorio.
 Los gliomas de vías ópticas son los más frecuentes, están presentes en el
15-20% de los niños afectados.
 En contrapartida, el 50% de los gliomas ópticos se asocia con la NF1.

 Las manifestaciones clínicas varían desde la ausencia de síntomas (75%)
hasta la presencia de proptosis y alteración de la agudeza visual.
 La aparición de síntomas ocurre generalmente antes de los 6 años, y rara
vez a partir de la pubertad.
 Otras alteraciones neurológicas menos frecuentes son:
 Hidrocefalia secundaria a la estenosis acueductal (6%).
 Malformaciones del sistema nervioso central (SNC) (agenesia del
cuerpo calloso, hemimegalencefalia, polimicrogiria).
 Tumores intraespinales.

Alteraciones óseas
 En el 3% de los pacientes se observa displasia facial, afectando
predominantemente a la calota craneal, huesos maxilares y alas
esfenoidales.
 Pueden manifestarse por asimetría facial o exoftalmos pulsátil.
 La escoliosis es muy frecuente (20%), puede ser lo suficientemente grave
como para afectar a la médula y necesitar corrección quirúrgica.
 La seudoartrosis de huesos largos, especialmente la tibia, es común.
Puede ser asintomática o sufrir fracturas frecuentes.

Alteraciones óseas
Displasia facial

Escoliosis
Alteraciones óseas

Criterios diagnósticos
1. Seis o más manchas café con leche mayores de 5 mm en pacientes
prepuberales y mayores de 15 mm en pacientes postpuberales.
2. Dos o más neurofibromas de cualquier tipo o un neurofibroma
plexiforme.
3. Signo de Crowe (efélides axilares o inguinales).
4. Glioma de nervio óptico.
5. Dos o más nódulos de Lisch.
6. Lesiones óseas típicas (displasia del esfenoides, displasia o
adelgazamiento cortical de huesos largos).
7. Antecedentes de neurofibromatosis tipo I en padres o hermanos.
(7) DeBella K, Szudek J, Marshall J. Use of the National Institutes of Health Criteria for Diagnosis of neurofibromatosis 1 in
children. Pediatrics 2000;105:608-614.

Manchas café con leche
Neurofibromas dermosubdérmicos
Neuromas o neurofibromas plexiformes
Nódulos de Lisch en iris
Macrocefalia (16-45%)
Dificultades de aprendizaje y retraso mental (8%)
Epilepsia (3,5-7,5%)
Tumores intracraneales:
Gliomas de vías ópticas (15-20%)
Otros tumores intracraneales en
Resumen

Esclerosis tuberosa
Enfermedad de Bourneville

Epidemiología
Prevalencia
1/10.000
Herencia
Autosómica dominante
Gen
TSC1 TSC2
Localización
9q34 16p13
Mutaciones de novo
60-70%
Proteína
Tuberina

 Las manchas acrómicas son lesiones hipomelánicas frecuentes (90%) y
precoces.
 Son irregulares, de forma lanceolada, con bordes dentados y tamaños
variables que recuerdan una hoja de fresno.
 Estas manchas son inespecíficas ya que se las puede observar hasta en el
1% de los recién nacidos sanos.
 Pueden adquirir otras formas o afectar al cuero cabelludo en forma de
mechones blancos; es el primer signo de la enfermedad en algunos
casos.
(8) Prats-Viñas JM. Facomatosis que cursan con manchas acrómicas, esclerosis tuberosa de Bourneville. Criterios diagnósticos
y protocolo de seguimiento. Rev Neurol 1996;24:1056-9.

Manchas acrómicas

 Los angiofibromas faciales o adenomas sebáceos son lesiones
características de la ET que asientan frecuentemente sobre la región
nasogeniana
 Se observan en el 50% de los niños y aparecen entre los 3 y los 15 años
de edad.

Angiofibromas faciales o adenomas sebáceos

 Otros hallazgos dermatológicos habituales son la «piel de Marrasquino»
(peau du chagrin) que se objetiva en la tercera parte de los pacientes,
en forma de placas ligeramente elevadas, parduscas, predominantemente
en el área lumbar.
 Los fibromas ungueales o tumores de Koenen son patognomónicos
de la ET; se manifiestan en el 50% de los casos aunque rara vez se ven en
la edad infantil.
 Las placas fibrosas son formaciones sobreelevadas que suelen observarse
ya al nacimiento, asentadas sobre la frente o las mejillas.

Piel de Marrasquino

Placa de Chagrin

Piel de Marrasquino

Fibromas ungueales o tumores de Koenen

 La epilepsia es el trastorno neurológico más característico de la ET y
afecta al 60-90% de los pacientes, generalmente en el primer año de vida.
 Las crisis pueden tener diferentes morfologías; las convulsiones más
frecuentes son los espasmos infantiles, aunque también son frecuentes
las crisis tónicas, atónicas o parciales complejas.
 La manifestación de retraso mental se describe en el 50-80% de los
pacientes.

 Son igualmente frecuentes el autismo, los trastornos psicóticos, la
conducta hipercinética o la agresividad, que se manifiestan en el 50%
de los pacientes.
 La ET, al igual que otros trastornos neurocutáneos, se asocia con tumores
intracraneales.
 Los nódulos subependimarios son hamartomas característicos de este
síndrome.

Alteraciones oftalmológicas
 Los hallazgos oculares están representados por los hamartomas o
facomas de retina.
 Son astrocitomas benignos que se encuentran en el 50% de los
pacientes, generalmente paucisintomáticos.
 Pueden ser únicos, múltiples, multinodulares en forma de mora y son
fácilmente reconocibles cuando se calcifican.
 La presencia de cataratas, desprendimiento de retina o colobomas es
excepcional.

Otras alteraciones
 La afección multisistémica en la ET engloba asimismo alteraciones renales,
cardíacas, pulmonares o digestivas.
 En los riñones son frecuentes los quistes renales y angiomiolipomas,
presentes en el 45-60% de los pacientes. Son habitualmente múltiples y
bilaterales. Suelen ser asintomáticos.
 Las manifestaciones cardíacas son también habituales. En el 50% de los
niños se pueden encontrar hamartomas o rabdomiomas, comúnmente
asintomáticos e involutivos.

1. Uno de los signos siguientes es suficiente para establecer el
diagnóstico:
Tuberosidades corticales
Nódulos subependimarios
Facomas retinianos múltiples
Angiofibromas faciales (“adenomas sebáceos” de Pringle)
Fibromas periungueales o tumores de Koenen
2. Por lo menos dos de los signos siguientes son necesarios para el
diagnóstico:
Espasmos infantiles con hipsarritmias (“síndrome de West”)
Manchas acrómicas
Zonas cutáneas en “piel de Chagrin”
Facoma retiniano único
Aspectos de neuroimagen (por TDM o RM) sugerentes de
Criterios diagnósticos

Manchas acrómicas (90%)
Angiofibromas faciales o adenomas sebáceos
«Piel de Marrasquino» (peau du chagrin): (30%)
Fibromas ungueales o tumores de Koenen (50%)
Epilepsia (60-90%)
Retraso mental (50-80%)
Autismo, psicosis, hipercinesia (50%)
Tumores o astrocitomas gigantocelulares (<5%)
Tuberosidades corticosubcorticales
Resumen

Angiomatosis encéfalo-trigeminal
Síndrome de Sturge-Weber

Epidemiología
Prevalencia
1-9/100.000
Herencia
?
Gen
?
Localización
?
Mutaciones de novo
?
Proteína
?

 Clínicamente se caracteriza por un angioma facial, mancha en vino de
Oporto o naevus flammeus, con mayor frecuencia unilateral.
 Es un nevo plano, rojo violáceo que afecta a la primera y segunda rama
del trigémino; la biteralidad indica un mal pronóstico.
 Esta lesión puede asociarse a hipertrofia ipsilateral de partes blandas;
su extensión cutánea es independiente de la extensión leptomeníngea.
 Sólo el 1 al 2 % de los niños que presentan un angioma típico padece un
síndrome de Sturge-Weber.
(8) Pascual-Castroviejo I, Díaz-González C, García-Melian RM, González-Casado I, Muñoz E. Sturge-Weber syndrome: study of
40 patients. Pediatr Neurol 1993,9:283-8.

Naevus flammeus

 Neurológicamente se acompaña de un angioma leptomeníngeo; la
epilepsia (75-90%), que suele ser resistente a los tratamientos habituales,
y el retraso mental (40%), son las 2 manifestaciones más generales.
 Presentan varias formas: crisis motoras parciales del hemicuerpo
contralateral al angioma facial (69%), crisis generalizadas (25%) primarias
o secundarias, espasmos infantiles (2%).
 Otro hallazgo habitual (30%) es la presencia de hemiplejía o hemiparesia
del lado opuesto al angioma facial y hemianopsia lateral homónima.

 No es infrecuente encontrar glaucoma (30%), alteración de la agudeza
visual o desprendimientos retinianos cuando se acompañan de
angioma ocular ipsolateral.
 El angioma coroideo es frecuente (30-71%). Puede provocar un aumento
de la presión intraocular responsable de buftalmía.
 Se trata de un angioma difuso que, cuando se realiza un fondo de ojo,
presenta un aspecto rojo anaranjado, plano o ligeramente sobreelevado.

Angioma facial (naevus flammeus)
Hipertrofia ipsilateral (30%)
Epilepsia (75-90%)
Crisis parciales (69%)
Crisis generalizadas (25%)
Espasmos infantiles (2%)
Retraso mental (40%)
Angioma leptomeníngeo
Hemiparesia o hemiplejía, hemianopsia (30%)
Resumen

Gracias
Universidad de Sucre
Facultad de Ciencias de la Salud
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