El documento describe el tratamiento de la esclerosis múltiple con interferón beta-1b. La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune que afecta el sistema nervioso central. El interferón beta-1b ha demostrado ser efectivo inhibiendo la cascada inmunitaria que causa la enfermedad, reduciendo los síntomas y signos en el paciente. El interferón beta-1b modula la respuesta inmune para disminuir la inflamación en el cerebro y la médula espinal.

1. INTERFERÓN BETA- 1B EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE
INTERFERÓN BETA- 1B AS MULTIPLE SCLEROSIS´S TREATMENT
Portoviejo, Ecuador
Estudiante de medicina de la Universidad Técnica de Manabí:
Cristhel Lisbeth Parrales López
Docente de la faculta de ciencias de la salud:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Resumen
La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica que altera el sistema inmunológico y
nervioso de la apersona afectada, la fisiopatología ha comprobado que la liberación de
productos autoinmunes, por la inflamación, ralentiza la actividad neuronal entre el
cerebro y el cuerpo lo que da signos característicos de esta enfermedad. Desde la
aparición de esta patología se usaron diversos tratamientos para mejorar la calidad de
vida del paciente, sin embargo, el más efectivo hasta ahora es el interferón beta 1-b.
El interferón beta 1-b ha probado su eficacia inhibiendo la cascada inmunitaria que se
libera en esta esta enfermedad, disminuyendo así los síntomas y signos del paciente.
Palabras clave: esclerosis múltiple, tratamiento, interferón beta 1-b
Abstract
The multiple sclerosis is a chronic disease that affects the immunological and nervous
system , the fisiopathology has verified that the liberation of autoimmune products,
because of the inflammation, slows down the activity neuronal between the brain and
the body what gives typical signs of this disease. Since the appearance of this pathology
differents treatments were used to improve the quality of life of the patient,
nevertheless, the most effective till now is the interferon beta 1-b. The interferon
thread 1-b has proved his efficiency disabling the waterfall inmunitaria that liberates in
this one this disease, diminishing this way the symptoms and signs of the patient.
Key words: Multiple Sclerosis, treatment, interferón beta 1-b
Metodología
Para la realización de este artículo se emplearon métodos descriptivos en la
investigación, así como métodos teóricos, se utilizó bibliografía de inmunología de la
Universidad Técnica de Manabí, libros en plataforma digital y artículos científicos
obtenidos de Google Academic.
Introducción
La esclerosis múltiple (EM) es una patología en la que el gen involucrado sugiere ser un
factor genético, afecta el sistema inmunológico y se la considera como la más común
entre las que afectan al sistema nervioso central (SNC); es una enfermedad autoinmune,
crónica e inflamatoria. Entre los factores del sistema inmunológico que compromete se

2. encuentran los anticuerpos, complemento y mediadores de la respuesta innata1. La EM
afecta al cerebro y la médula espinal lesionando la vaina de mielina, que rodea y protege
a las células nerviosas, esto ocasiona una interconexión lenta o nula de información
entre el cerebro y el cuerpo, lo que genera los signos característicos de esta
enfermedad2. La etiología de esta enfermedad es desconocida por lo que los
medicamentos van dirigidos a la sintomatología y no a su causa. Desde la incorporación
del INF para esta patología, han surgido grandes avances con respecto a los agentes
inmunosupresores que previamente se empleaban. El objetivo de esta investigación es
recopilar información de artículos, libros, ensayos acerca de la efectividad de este
tratamiento y el modo de empleo
Fisiopatología de la esclerosis múltiple (EM)
LA EM es una alteración del sistema inmune, ocurre generalmente en personas
susceptibles, aunque aún no hay factores específicos que detonen la aparición de esta;
las placas de sustancia blanca del SNC comienzan a desmielinzarse con una prevalencia
elevada de los nervios ópticos3. Aún son desconocidos los factores que intervienen en el
daño de la sustancia blanca, sin embargo, las fases que ocurren están claras, como
primer punto se presenta una disminución de la densidad y apertura de los canales de
Na+ lo que conduce a la inflamación, esto permite la liberación de productos inmunes
como citoquinas y productos de adhesión, además de óxido nitroso (NO) el resultado de
esto conlleva a una conducción lenta de los impulsos nerviosos a través de axones4, 5.
Los síntomas y signos producto de esta interconexión desmejorada comienzan desde
fases tempranas y son recurrentes parestesias, hipoestesia táctil, térmica o dolorosa o
disminución de la sensibilidad profunda, gran parte de la población que presenta esta
patología presenta, al inicio de la patología pérdida de fuerza en uno o mas miembros,
lo que produce arrastres; estos pacientes muestran tambien disartrias o disfagias y
vertigos6, 7. En el curso de la enfermedad aparecen otros signos que empeoran la
estabilidad del paciente, entre las que destecan principalmente alteraciones motoras,
sensitivas y cerebelosas; atrofia muscular, fatiga exacerbada, trastornos cognitivos,
dolor alteraciones del lenguaje y de la visión y narcolepsia8, 9.
Pronóstico
EL pronóstico es variado y depende gran parte del diagnóstico temprano y por otro lado
de que signos aparecen en la fase temprana, es así que, en los síntomas visuales y
cognitivos, aparecen frecuentemente en mujeres, son más favorables en el pronóstico de
la enfermedad; mientras que cuando los síntomas son motores y cerebelosos, recurrente
en varones, más otras condiciones como la edad tienen un efecto negativo10.
La mortalidad de esta enfermedad es mayor cuando aparecen enfermedades no
solapadas y o infecciones11.
Primeros fármacos eficaces: ACTH Y Los corticoesteroides
Desde 1951 se realizaron una serie de experimentos, estos resultaron en una mejoría
clínica de 14 de 31 pacientes tratados con corticotropina (ACTH), y en 1952 sugirió que
la respuesta favorable ocurría principalmente en pacientes con deterioro neurológico
reciente. En 1956, se relató el beneficio aparente en sólo uno de seis casos tratados con
ACTH, en menos de la mitad de varios casos produjeron nuevamente resultados
equívocos, pero indicaron un posible valor en casos agudos. Sin embargo, el primer

3. ensayo terapéutico controlado lo realizaron, en 1961, Miller et al, por medio del empleo
de ACTH en el tratamiento de las recaídas de la EM, obteniéndose mejoría significativa
en los pacientes tratados. El primer estudio cooperativo y doble ciego en la historia del
tratamiento de la EM lo dirigieron en 1970; mientras un grupo de pacientes con ataques
agudos de la enfermedad recibió ACTH, otro grupo similar recibió placebo. El
tratamiento con ACTH promovió la recuperación de los síntomas de forma más efectiva
y rápida. Este estudio sirvió como tratamiento patrón durante muchos años. Los
corticosteroides se introdujeron en el tratamiento de los episodios de la enfermedad en
1980. En 1986 se realizó el primer estudio aleatorizado y controlado por placebo:
administraron metilprednisolona intravenosa en dosis altas, y la mejoría clínica se
correlacionó con hallazgos inmunológicos en el LCR12.
Fármacos modificadores de la enfermedad
En 1993 se publicó el primer trabajo bien conducido, aleatorizado, utilizando como
terapia inmunomoduladora el interferón (IFN) beta-1b (Betaferonâ). El fármaco lo
aprobó la Food and Drug Administration (FDA) estadounidense al reducir la gravedad y
frecuencia de los episodios. En 1996, el IFN beta-1a (Avonexâ) se aprobó al disminuir
el desarrollo de la incapacidad y reducir la frecuencia de los episodios. En 1998 se
publicaron dos importantes ensayos; uno de ellos introducía una nueva terapia, no el
IFN, sino el acetato de glatiramer (Copaxoneâ), capaz de alterar el curso natural de la
enfermedad. El otro estudio, utilizando IFN beta-1a (Rebifâ), demostró que dosis más
altas del medicamento aumentaban su efecto protector13.
Tipos de IFN b. características biológicas y farmacológicas
Existen distintos tipos de interferones: alfa (IFNa), beta (IFNb) y gamma (IFNg),
producidos por leucocitos, fibroblastos y linfocitos T, respectivamente, en respuesta a
estímulos como virus, vivos o inactivados, o a indicadores bioquímicos de infección
vírica, como ARN de doble hebra. Los interferones son citoquinas con acciones
antivirales, antiproliferativas y antitumorales, aunque difieren en sus características
inmunomoduladoras. Todas estas propiedades hacen que estas moléculas tengan un gran
potencial terapéutico aplicable, por ejemplo, en enfermedades neoplásicas o de etiología
vírica. La llegada de las técnicas de ADN recombinante (rADN), permitió disponer de
IFNben cantidad suficiente para su introducción en clínica. En la actualidad, hay tres
productos autorizados con IFNb como principio activo: Betaferón®, a base de IFNb-1b,
y Avonex® y Rebif® , que contienen IFNb-1a. Los tres productos poseen algunas
características diferentes entre sí: Avonex® y Rebif® tienen como principio activo el
IFNb-1a, idéntico al IFN b humano, aunque se diferencian en la vía de administración
(IM y SC, respectivamente) y en su posología. El principio activo de Betaferón® es el
IFNb-1b. Aunque ambos tipos de IFNb se producen mediante técnicas de ADN
recombinante, la diferencia estriba en que en la producción de IFNb-1b se emplean
bacterias como célula hospedadora y el IFNb- 1 a se produce en células de mamífero,
concretamente en células de ovario de hámster chino (células CHO). Dado que las
bacterias carecen de las enzimas necesarias para glicosilar las proteínas, el IFNb-1b
carece de azúcares en su estructura, mientras que el IFNb-1a es una glicoproteína
idéntica a la producida por cultivos de fibroblastos humanos18. Además, el IFNb-1b
carece de la metionina N-terminal del IFN humano natural y se ha sustituido la serina en
posición 17 del IFN b humano por una cisteína, para que el plegado de la molécula de
IFNb-1b se haga de forma que adopte la conformación biológicamente activa19. Estas

4. diferencias estructurales modifican la agregación de las moléculas de IFN b entre sí, la
formación de aductos, la antigenicidad y a la actividad específica del IFNb-1b frente al
IFNb-1a20. En ensayos de actividad antivírica, antiproliferativa e inmunomoduladora, la
actividad específica del IFNb-1b es un 10% la del IFNb-1a, si bien, como se verá más
adelante, esto se ha subsanado aumentando la cantidad administrada de manera que la
actividad de IFN b administrada (expresada como MUI) es muy similar. Las diferencias
bioquímicas y farmacológicas entre los tres productos disponibles se resumen en la
tabla I. El mecanismo de acción de los IFN b en la EM no se conoce con detalle. Al
igual que otras citoquinas, los IFN b se unen a receptores de membrana específicos
(receptor para IFN tipo I), que activan factores de transcripción y la expresión de
distintas proteínas, como la interleucina 10 (IL-10), neopterina, microglobulina b2, la
proteína MxA y la 2´5´-oligoadenilato sintetasa20. Estas proteínas se suelen emplear
como indicadores farmacodinámicos del IFN b21. El IFN b posiblemente actúe
modulando la activación de células inmunitarias, disminuyendo la actividad de las
células efectoras y aumentando la actividad de las células T supresoras20. El efecto
sobre la respuesta inmune puede estar mediado por una inhibición de la producción de
IFN g y de sus acciones sobre células presentadoras de antígeno y células T supresoras.
También pueden intervenir otros mecanismos en sus efectos sobre la EM: inhibición de
la expresión de metaloproteasas, regulación de citoquinas proinflamatorias, como el
TNF-a, o inhibición de la activación de células T, directamente o a través de IL-10. Por
otra parte, se ha sugerido una participación vírica en la etiopatogenia de la EM, por lo
que la acción antiviral del IFN b es otro posible mecanismo de acción.
La modalidad efectora del interferón beta- 1b
EL interferón beta- 1b ha sido utilizado como tratamiento de elección tanto para las
recaídas o remisión de la esclerosis múltiple. Este farmaco disminuye la evolución
grave de la enfermedad y a su vez la taza de ataques, información valuada por el
Expanded Disability Status Score (EDSS) 14. Este efecto del IFN-β en la enfermedad
está dado por la disminución en la expresión de moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) en células presentadores de antígenos, la inhibición de la
producción de citocinas proinflamatorias, el aumento de citocinas reguladoras, la
limitación del tránsito de células inflamatorias en el sistema nervioso central y la
regulación de la expresión de enzimas como metaloproteinasas14, 15.
Sin embargo, se sabe que el uso de productos recombinantes puede inducir la
producción de anticuerpos. Se han descrito dos tipos de anticuerpos contra el IFN-β
terapéutico, los cuales se han clasificado como anticuerpos de unión (binding
antibodies, BAb) y anticuerpos neutralizantes (neutralizing antibodies, NAb). Los BAb
se unen a distintos epítopos antigénicos de esta citocina; sin embargo, no modifican su
efecto clínico e incluso pueden desaparecer con el tratamiento continuo. La presencia de
NAb está asociada con disminución de la actividad biológica del IFN-β, pérdida de
eficacia clínica de éste y progresión de la enfermedad. Las técnicas existentes para la
detección de NAb presentan inconvenientes al involucrar cultivos virales, depender del
observador y no estar estandarizadas en cuanto al tipo de células y el virus usado16.
Inmunogenicidad
La administración de IFN b induce en algunos pacientes la formación de anticuerpos
anti-IFN b. Estos anticuerpos pueden ser de dos tipos, con un diferente comportamiento

5. frente al IFN b: neutralizante y no neutralizante. Parece ser que la generación de
anticuerpos de los denominados “no neutralizantes” se produce a un ritmo mucho
mayor que los de tipo neutralizante. La formación de anticuerpos está influida por
factores como la antigenicidad intrínseca de la molécula, la formación de agregados, la
dosis de antígeno o la vía o frecuencia de administración22.
La frecuencia de aparición de estos anticuerpos depende del tipo de IFN b empleado.
En principio, es esperable que la administración de IFNb-1b genere mayor producción
de anticuerpos que el IFNb-1a (humano), dado que sus diferencias con este último,
aunque mínimas, le hacen más inmunogénico. Algunos trabajos han encontrado que la
frecuencia de aparición de anticuerpos es mayor en pacientes tratados con Betaferón®
que en pacientes tratados con IFNb-1a, IM o SC. Sin embargo, las diferencias entre los
distintos IFN b pueden atenuarse en tratamientos crónicos y se ha descrito que tras el
primer año de tratamiento las diferencias entre los niveles de anticuerpos no son
significativas. La vía de administración también influye en la formación de anticuerpos,
la inmunogenicidad del IFNb-1b es mayor que la del IFNb-1a, al menos al comienzo del
tratamiento. La formación de anticuerpos aumenta con la frecuencia de administración y
si se emplea la vía subcutánea22.
¿Cómo se debe usar este medicamento?
Interferón beta-1b viene en forma de polvo para mezclar con líquido e inyectar
subcutáneamente (justo debajo de la piel). Por lo general se inyecta cada dos días. Los
nombres de marcas comerciales que se manejan en la actualidad son Betaseron y
extavia, la administración de la inyección de interferón beta-1b debe realizarse
aproximadamente a la misma hora del día cada vez que la inyecte. Se puede aplicar en
cualquier lugar del abdomen, glúteos, parte posterior de brazos o muslos17.
La inyección de interferón beta 1-b puede ocasionar efectos secundarios como doleres
de cabeza, hemorragia vaginal, tensión muscular, debilidad, cambios en la líbido, y
cambios en la coordinación, sin embargo también pueden aparecer otra sintomatología
mas grave por el uso del medicamento como dolor, rubor e inflamación, necrosis del
sitio de aplicación, icterericia, nauseas, vómitos, hemorragias, insomnio, ansiedad,
alucinaciones, convulsiones, hipoxia, taquicardia, urticaria, entre otros17.
Conclusión
El IFN ha demostrado su efectividad en el tratamiento de la EM, su efecto modulador
genera un cambio positivo en en la sintomatología que presenta el paciente, e incluso es
capaz de postergar la aparición de la enfermedad en un tratamiento inicial. Las dosis y
frecuencia de los medicamentos comerciales autorizados del IFN tienen una eficacia
similar, debido a una acción farmacodinámica parecida sin dejar de lado que existe una
incidencia positiva de reacciones adversas22.

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