Este documento trata sobre la inmunoterapia. Explica la producción de anticuerpos monoclonales y su uso en tratamientos oncológicos. También discute el uso de citoquinas en terapia sistémica e inmunización génica, así como vacunas, terapia de enfermedades autoinmunes, alergias y prevención del rechazo de trasplantes.

1. Inmunoterapia
Antonio E. Serrano PhD. MT. BSc
22 Noviembre 2011
@Xideral
xideral.com

2. ANTICUERPOS RECOMBINANTES
(MABS)

3. Produccion de anticuerpos
Monoclonales
Inmunización del ratón
para estimular la producción
de anticuerpos
Aislamiento de células
plasmáticas del bazo
Células tumorales
crecidas en el laboratorio
Fusión de las células plasmáticas con las
células tumorales para formar HIBRIDOMAS
Screening de los hibridomas para
buscar el que produce el anticuerpo
de interés
Clonación del hibridoma
que produce el
anticuerpo de interés
Cultivo del hibridoma
clonal y purificación
del Anticuerpo monoclonal

4. Anticuerpos Recombinantes
(Mabs)

5. Mabs utilizados en
tratamientos oncológico
Especificidad de
Mab
Forma del Ac.
Utilizado
Ensayo clínico
Her-2Neu Humanizado Cáncer de mama
CD20 (LB) Humanizado Linfoma B
CD10 Humanizado
Inmunotoxina
Linfoma B
CEA Humanizado Cáncer
gastrointestinal
Cáncer pulmón
CA-125 Monoclonal ratón Cáncer de ovario
GD3
(gangliósido)
Humanizado Melanoma

6. Mabs-toxinas

7. Mabs utilizados en ensayos
clínicos

8. Mabs utilizados en
Inmunoterapia antitumoral
Especificidad Denominación
Anti CD20 (IgG1)(LB) Rituximab
Anti HER2 (IgG1)(tyrk) Trastuzumab
Anti CD33 (mieloide)+
Calicheamicin(DNAdc)
Gentuzumab ozogamicin
Anti CD52 (CLL) Alemtuzumab
Anti EGFR Cetuximab
Anti VEGF Bevacizumab

9. TERAPIA BASADA EN CITOQUINAS

10. Terapia sistémica con citoquinas
Citoquina Rechazo al
desafío in vivo
Ensayos
clínicos
Toxicidad
IL-2 Si Melanoma,
cáncer
renal,
cáncer de
colon
Shock,
edema
pulmonar
TNF Solo en
administración
local
Sarcoma,
Melanoma
Síndrome
de shock
séptico
IL-12 Variable Melanoma
(Toxicidad)
Hepática
IL-6 Sólo
melanoma
Cáncer
renal
Fiebre,
hipotensión,
alt. hepática
GM-CSF No Uso para
recomponer
el nivel de
PMN
Malestares
óseos

11. Terapia génica con citoquinas
Citoquina Rechazo
al
desafío
in vivo
Infiltrado
inflamatorio
Respuesta
inmune contra
el tumor
parental
Ensayos
clínicos
IL-2 Si: LT Linfocitos
neutrófilos
En algunos
casos de
cáncer renal
Melanoma
Cáncer renal
Melanoma
IL-4 Si Eosinófilos
Macrófagos
Sin inmunidad
duradera
Cáncer renal
Melanoma
IFN- Variable Macrófagos A veces
TNF Variable Neutrófilos
Linfocitos
No
GM-CSF Si Macrófagos Si, inmunidad
células T
Cáncer renal
IL-3 Variable Macrófagos A veces

12. Terapia génica

13. Vacunas

14. Inmunoprotección

15. Transferencia
pasiva LT

16. El futuro….

17. Blancos terapéuticos

18.  Indice de contenidos del Tema 30
Introducción a la inmunoterapia
1. Vacunación
1. · Inmunización pasiva
2. · Inmunización activa
2. Terapia de enfermedades autoinmunes
3. Terapia en inmunodeficiencias
4. Terapia anti-tumoral
5. Terapia de las alergias
6. Prevención del rechazo en trasplantes de órganos

19. VACUNAS

20. Vacunas
Inmunidad Pasiva Inmunidad Activa

21. Agentes empleados
Inmunización pasiva

22. Vacunación
Antiviral

23. Transplantologia

24. Aproximaciones Terapéuticas
Diana Mecanismo Aproximación
Activación de células
Th2
Invertir la proporción Th2/Th1 •Péptidos específicos de antígeno
•Citocinas: IFN, IL-12
Activación de células B
para producir IgE
•Bloquear la co-estimulación
•Inhibir las citocinas Th2
•Inhibir CD40L
•Inhibir IL-4 e IL-13
Activación de
mastocitos
Inhibir los efectos de la unión
de IgE al FcR del mastocito
Bloqueo del FcR para IgE
Acción de los
mediadores
•Inhibir el efecto de los
mediadores en respuestas
específicas
•Inhibir la síntesis de
mediadores específicos
•Drogas anti-histamínicas
•Inhibidores de lipo-oxigenasa
Inflamación
dependiente de
Eosinófilos
Bloquear los receptores de
citocinas o quimiocinas que
median el reclutamiento y
activación de Eosinófilos
•Inhibir la IL-5
•Bloquear el CCR3

25. INMUNOTERAPIA DE ALERGIAS

26. Inmunoterapia de Alergias
• Procedimiento Médico que utiliza una exposición
controlada de alergenos que reducen la severidad de la
enfermedad.
• AceptadasRinitis alérgica, Asma Alérgico, Conjuntivitis alérgica,
hipersensibilidad a insectos
• No aceptadas: Alergia alimentaria, urticaria y dermatitis atópica

27. Efecto de inmunoterapia en
síntesis de citoquinas

28. Inmunoterapia de Alergias
Ventajas
• Eficacia clínica de largo
tiempo
• Puede prevenir la
progression de rinitis a
asma en niños
• Puede prevenir una
nueva sensibilidad en
pacientes alérgicos
Rutas
• Subcutánea
• Sublingual

29. INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER

30. Inmunoterapia contra el
Cancer
Pasiva
Apoptosis
induction
Complement-
mediated
cytotoxicity
ADCC
N
K
M
Ø
Conjugated to
toxin / isotope

31. Inmunoterapia contra el
Cancer
• Cytokines
• IL-2 / IFNs / TNFα
• Vaccination strategies
• single peptide
• multiple peptides
• HSP complexes
• Whole tumour cells
• Cell-based therapies
• Tumour-specific CTL
• Tumour-derived APC
• DC priming
• Pasiva

32. Terapias Antitumorales
• Los tratamientos para el
cáncer son
• Cirugía
• Quimioterapia
• Radiaciones
• Efectos no deseados
de la quimioterapia y
radioterapia
• Inmunoterapia
contra el cáncer
• Terapia adoptiva

33. Terapia Adoptiva
• Una de las formas de
inmunoterapia contra
el cancer
• Aislamiento de células
infiltrantes de tumor
• Celulas efectoras
potenciadas en el
laboratorio con
citoquinas y
reinyectadas en el
paciente

34. Blancos de la IL-2

35. Inmunoterapia adoptiva
• IL-2 puede
ser usada
sola o en
conjunto
con otras
señales
para
activacion
de LT

36. Resultados

37. Vacunación de Células
Dendríticas