Este documento describe la interleucina-1 (IL-1) como un pirógeno endógeno producido por el sistema inmune. Existen dos tipos de IL-1 (alfa y beta) que actúan como mensajeros entre células inmunes y activan la respuesta inflamatoria a través de receptores. La IL-1 estimula la fiebre al actuar sobre el centro termorregulador del hipotálamo. El documento analiza los diferentes tipos de receptores de IL-1, su producción y modulación, concluyendo que la IL-1
1. (JesúsAlberto Chinga Molina), JorgeCañarteAlcívar;IL-1 Endógeno Pirógeno
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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IL-1 Endógeno Pirógeno
(Chinga Molina Jesús Alberto)1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen.
Un pirógeno, es un representante el cual
produce un incremento de la temperatura
corporal, es decir sustancias que interfieren
dentro del organismo y da como resultado
centros termorreceptores del hipotálamo, el
cual crea un aumento en la temperatura
corporal del cuerpo que se le llama fiebre. Un
pirógeno puede ser tanto microbiano, o una
respuestainmunitaria, para esto se lo divide en
dostipos:EndógenoExógeno, estosson ajenos
al huésped, es decir pueden ser
desencadenados por infecciones microbianas,
virus, priones y viroides, mientras que un
EndógenoPirógeno es producido por el mismo
sistema inmune, en respuesta a estímulos que
pueden ser desencadenados por una infección
o inflamación. Los pirógenos endógenos son
polipéptidos creados por diferentes células del
huésped. Estas son formadas dentro
organismo, e ingresan en la circulación lo que
provoca fiebre actuando como centro
regulador del hipotálamo.
Abstract
A pyrogen isan agentthatproducesan
increasein body temperature, thatis,
substancesthatactwithin thebody and that
serve as thermoreceptorcentersofthe
hypothalamus, which producesan increasein
thebody temperatureofthehuman body
called fever. A pyrogen can beboth microbial,
or an immuneresponse, forthisitis divided
into two types:EndogenousExogenous,these
are foreign to the host, thatis, they can be
triggered by microbialinfections, viruses, prions
and viroids, while an EndogenousPyrogen Itis
produced by theimmunesystemitself, in
responseto stimulithatcan be triggered by
infection or inflammation. Endogenous
pyrogensarepolypeptidesmadeby different
hostcells. Theseare formed locally or
throughoutthebody, enterthecirculation and
generatefever, acting as a regulatory centerof
thehypothalamus.
Palabras claves. Termorreceptor,
Polipéptidos, Pirógenos, exógeno y
endógeno
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Introducción.
Se denominan interleucinas o interleukinas a
un conjunto de proteínas que son sintetizadas
y expresadas por los leucocitos (de ahí -leukin),
más específicamente por los Linfocitos TCD4 y
por los histiocitosy que tienen como función la
intercomunicación (de servir
como mensajeros) entre las distintas
subpoblaciones leucocitarias, participando en
la respuesta del sistema inmunitario. Han sido
descritas distintas alteraciones de ellas
en enfermedades raras, en enfermedades
autoinmunes o en inmunodeficiencias.
(Quimica.es, 2016)
Las interleucinas pueden dividirse en tres
grandes, estas se basan en las características
que se definen estructuralmente. No obstante,
el parecido en la serie de aminoácidos es muy
débil, aproximadamente 15 a 25% de
identidad. El gen humano de cifra
aproximadamente 50 interleucinas y algunas
proteínas.
La característica principal del sistema
inmunológico va de la mano en su gran parte
por las interleucinas. Su función principal es el
de regular los acontecimientos que afectan a
las funciones de las células del sistema
inmunitario, como pueden ser la activación, la
regulación de algunas citocinas, etc.
Se han descrito deficiencias poco frecuentes
de algunas, todas ellas enfermedades
raras relacionadas con enfermedades
autoinmunes o de inmunodeficiencia, (Abbat ,
Lichtman, & Pillai, 2008) siendo importante en
la alteración en las interleucinas.
Los tipos de interleucina son las siguientes:
IL-1. Creada por macrófagos y células
epiteliales que producen una reacción y con la
ayuda de los linfocitos T y macrófagos al
reconocimiento y activación de la fase aguda
donde desarrollan una respuesta inmunitaria.
IL-2. Estimulael crecimiento y produce la
diferenciación de los linfocitos T.
IL-3. Estaes producidaporlos linfocitos TH2, y
ayudaa la estimulaciónde las células madres
de la medulaósea..
IL-4. Estárelacionada con la proliferación de
linfocitos B, Monocitosy linfocitos T, y tienen
unaparticipación importanteen las alergias.
IL-6. Es segregadapor macrófagos, y participa
en las reacciones de fase aguda, también
estimula el crecimiento.
ETC.
Desarrollo
Interculina-1(IL-1)
Es un grupo de proteínas que elaboran los
leucocitos entre otras células del cuerpo.
Como punto principal los macrófagos elaboran
la IL-1 y su función principal es ayudar a otros
tipos de linfocitos a combatir infecciones.
También intervienenen losleucocitos para que
estos pasen a través de las paredes de los
vasos sanguíneos y que lleguen a los sitios de
infección. (Cáncer)
Existen dos tipos de IL-1, las alfa y beta y
actúan igual una y la otra, la IL-1 que se
produce en el laboratorio, se usa para
tratamientos para el cáncer, y modifica la
respuesta biológica para así estimular sistema
inmunitario.
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Para empezar la función pirogénica de la IL-1,
los agentes microbianos y no microbianos se
deben unir a los agentestipo toll que forman la
familia de los IL-1 para una respuesta
inflamatoria.
Los receptores de esta familia de IL-1 tienen
una sucesión similar a las regiones citosólica,
llamados TIR que significa, “receptor toll para
interleucina 1.”, este receptor está presente en
las proteínas transmenbrales y citosólica que
facilitan la conjunción de proteínas
relacionadas con la inmunidad especifica.
(Langabeer & Linch, 2016)
En un inicio la interleucina era un producto de
las células fagocitarias activadas, sin embargo,
varias células nucleadas han evidenciado la
capacidad de síntesis de la molécula, los cuales
son monocitos sanguíneos, macrófagos
tisulares, microglía del sistema nervioso
central, entre otras. (Dinarello, 1994)
Entre las interlucinas alfa y beta, tiene
separados, estos se encuentran localizados en
el cromosoma 2 y cada gen contiene 7 exones.
La IL-1 inicialmente se sintetiza en 2 formas,
como precursores de 31 kDa o pro-IL-1,
secuencia que indica algún sitio de
rompimiento para enzimas proteolíticas N-
terminal. Esto hace a la IL-1 como única
citocina, debido a que la pro IL-1 es
fragmentada por proteasas carboxi-terminal
generando péptidos maduros de 17 kDa. El
péptido afta y beta es la forma activa
molecular y están implicadas en el origen del
fragmento maduro. (Prickett, Wingnall , Colon ,
Hopp, & Mochiziki , 1988)
ReceptoresIL-1.
Estos pueden dividirse en 3 subgrupos, los
primeros grupos tienen dominios
extracelulares para las inmunoglobinas, los
principales sonel IL-1R1 y también los vectores
IL-1. El subgrupo dos no poseen dominios lg, y
el tercer grupo engloba las proteínas del
citosol con dominios TIR, y su función es
adaptadora. (Eisenberg, 2016)
La mayor diferencia entre dos receptores se
ubica en su porción citoplasmática, ya que en
caso del receptor 1 esta sección es más corta,
lo que da como resultado un menor peso
molecular.
La fusión de la IL-1 de tipo I provoca la
formación de un heterodímero con una
proteína accesoria del receptor IL-IALP y una
vez formado se activa una cinasa activada por
el receptor IRAK, y la señal se trasladaal núcleo
de la célula a través de otras cinasas. (Dayer,
2002)
Modulación de la IL-1.
El control y la producción de las actividades
biológicas es muy crucial en el control de
procesos patológicos.
La IL-1 fue descrita como la primera citocina
inflamatoria, a partir de esta misma a sido
observada en la ejecución de múltiples
funciones, en la reparación tisular y la lesión
tisular. Se ha comprobado que la obstrucción
intencional de las funciones biológicas de la IL-
1 resulta conveniente para una amplia gama
de condiciones clínicas. (Suzuki, Matsui, &
Kashiwagi, 2017)
El receptor antagonista (IL-1RA) es una
glucoproteína de 22 kDa que impide la unión
de la 1L-1 al receptor de las células T,
leucocitos polimorfonucleares, y linfocitos B.
(Castrillon Rivera, Macín Cabrera, & Palma
Ramos, 2007). LasMoléculas tienen un 19% de
igualdad en la composición de aminoácidos
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con la interleucina alfa y un 26% de similitud
con la interleucina beta. (Dripps , Brandhuber ,
Thomson , & Eisenberg , 1991)
Hay otros tipos de modulación de la IL-1 que
depende de los receptores tipo II, este
segmento citoplasmático corto que funcionan
como una carneada, ocasionando una
reducción de la cantidad de IL-1 disponible
para unirse a su receptor de tipo I. Los
receptores tipo II son fragmentados de la
superficie celular y en forma soluble se unen a
la solución del IL-1, provocando que la citocina
no alcance a la célula blanca.
Por lo tanto, la actividad de la IL-1, esta
correlacionada con dos proteínas la
interleucina alfa y beta, ambas se reúnen a los
receptores de tipo II. El receptor de tipo IL-1RI
es causante de seña0lizacion, mientras que el
receptor de tipo II funciona como un señuelo
que no provocara una estimulación celular.
(Colota, Dower, Sims, & Montavanni, 1994)
Conclusiones.
La participación de las Il-1 es amplia en el
desarrollo de una infección o algún tipo de
infección, el cual procede en el inicio de
una respuesta inflamatoria, esto debido a
los mediadores de los receptores y
citocinas el cual hace posible la reunión de
células T. El endógeno pirógeno Il-1 es la
principal fuente de estudio de la fiebre, y
su importante estimulación a la hora de
comprobar como el anfitrión responde a él
patógeno, gracias a la variedad de
receptores los estudios apuntan a poder
aprender más las interacciones y para
estudia la homeostasia fisiológica del
paciente.
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