plaquetas y riesgo aterotrombótico.ppt

1. PLAQUETAS Y RIESGO
ATEROTROMBÓTICO
Prof. DSc. Milagros García Mesa
Instituto Nacional de Angiología y Cirugía
Vascular
La Habana, Cuba
E Mail: milagros.mesa@infomed.sld.cu

2. PARTICIPACIÓN DE LAS PLAQUETAS
EN LA ATEROTROMBOSIS
Placa de
ateroma plaqueta
Activación
Liberación Agregación
TROMBO ARTERIAL

3. HIPÓTESIS
LA HIPERREACTIVIDAD
PLAQUETARIA ES UN
FACTOR DE
RIESGO ATEROTROMBÓTICO

4. OBJETIVO
MOSTRAR LAS EVIDENCIAS QUE
SUGIEREN LA NECESIDAD DE
OPTIMIZAR LA METODOLOGÍA DE
ESTUDIO DE LA REACTIVIDAD
PLAQUETARIA PARA EL
DIAGNÓSTICO DEL RIESGO
ATEROTROMBÓTICO.

5. CRITERIOS DE
CAUSALIDAD
FACTIBILIDAD BIOLÓGICA
ESPECIFICIDAD
RELACIÓN DOSIS/RESPUESTA
TEMPORALIDAD
CONSISTENCIA

6. ACTIVACIÓN
PLAQUETARIA
ADHESIÓN
CAMBIO DE FORMA
AGREGACIÓN
LIBERACIÓN

7. MECANISMO DE ACTIVACIÓN
PLAQUETARIA
TXA2 ADP Colágeno Epinefrina Trombina (Estímulos)
AMPc y GMPc
Ca++ (-)
Act. FLA2 Act. GPIIbIIIa
COX
AA
MDA TXA2 Lib. ADP y 5HT AGREGACIÓN

8. MÉTODOS DE ESTUDIO DE
REACTIVIDAD PLAQUETARIA
FUNCIONALES MIDEN REAC.LIB.
1-Agregación Plaq.. TXB2
(plasma o Sangre total)
espontánea o inducida FP4
2-Detección de GPIIb/IIIa act. ß TG
3- Detección de P selectina MDA

9. FACTORES QUE INFLUYEN EN
RESULTADOS
INHERENTES AL SUJETO
INHERENTES AL MÉTODO

10. FACTORES INHERENTES
AL MÉTODO
• POSIBILIDADES DE REPRODUCIR LAS
CONDICIONES INTRAVASCULARES
• EMPLEO DE ANTICOAGULANTES
• CAPACIDAD DE MEDIR LA MACRO O LA
MICROAGREGACIÓN

11. FACTORES INHERENTES
AL SUJETO
• LA EDAD
• EL SEXO
• TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS
• FACTORES DE RIESGO DE
ATEROSCLEROSIS
• HISTORIA DE ATEROTROMBOSIS

12. ESTUDIOS PROPECTIVOS
EN SUJETOS SANOS
• Asociación del riesgo mortalidad de
causa coronaria con (+) pendiente de
agregación primaria frente al ADP
• Asociación del riesgo de trombosis
cerebral con (-) respuesta primaria al
ADP

13. ESTUDIOS PROSPECTIVOS EN
SUJETOS CON HISTORIA DE
ATEROTROMBOSIS
• ASOCIACIÓN DE AGREGACIÓN ESPONTÁNEA CON
RIESGO CARDIOVASCULAR EN SOBREVIVIENTES
DE IMA
• ASOCIACIÓN DE ( -) AGREGACIÓN CON RIESGO
CORONARIO EN SUJETOS CON ENFERMEDAD
ARTERIAL PERIFÉRICA.
• ASOCIACIÓN DE DE (+) MICROAGREGACIÓN CON EL
RIESGO DE COMPLICACIONES EN SUJETOS CON
ENFERMEDAD COROCARIA AGUDA.

14. ¿ES REALMENTE
FACTIBLE
DIAGNOSTICAR EL
RIESGO
TROMBÓTICO
MEDIANTE
ESTUDIOS DE
REACTIVIDAD
PLAQUETARIA?

15. FACTOR PREDOMINANTE EN LOS
ESTUDIOS PROSPECTIVOS
TENDENCIA A RELACIONAR EL
RIESGO ATEROTROMBÓTICO CON
NIVELES BAJOS DE ESTÍMULO A
LAS PLAQUETAS (simple agitación
del plasma bajas concentraciones
de ADP, formación de
microagregados plaquetarios.)

16. ASOCIACIÓN ENTRE AGREGACIÓN
PLAQUETARIA Y ACTIVACIÓN DE LA
GPIIb/IIIa “IN VITRO”
• Pendiente de curva de agreg. Inducida ADP 0,2 µmol/L
vs activación de GPIIb/IIIa por ADP 0,2 µMol/L( C.C.=
0,621572)
• Pendiente de curva de agreg. Inducida ADP 0,2 µmol/L
vs activación de GPIIb/IIIa por ADP 1,0 µMol/L
(c.c.=0,710963)
• Agreg. Máx.indcida por ADP 0,2 µmol/L vs activación de
GPIIb/IIIa inducida por ADP basal (c.c.= 0,617461)
• Agreg. Máx.indcida por ADP 2,0 µmol/L vs activación de
GPIIb/IIIa inducida por ADP basal (c.c.= 0,706735)

17. LOS RESULTADOS SUGIEREN QUE ES
POSIBLE DETECTAR LA
HIPERREACTIVIDAD PLAQUETARIA
INTRAVASCULAR A TRAVÉS DE LA
MEDICIÓN DE LA REACTIVIDAD
PLAQUETARIA “IN VITRO” SI SE UTILIZAN
BAJOS NIVELES DE ESTÍMULO.

18. COMPORTAMIENTO DE BAJOS Y
ALTOS NIVELES DE ESTÍMULO SOBRE
LAS PLAQUETAS
Bajos estímulos Altos estímulos
FIB
R GPIIb GPIIIa FLA2 R
TXA2
Ca2+
Ca2+
5HT, ADP, FIB

19. PROBLEMAS NO
RESUELTOS
LA ESCASEZ DE MÉTODOS ECONÓMICOS Y
FÁCILMENTE REALIZABLES EN LOS
LABORATORIOS, SENSIBLES A BAJOS NIVELES DE
ESTÍMULO Y QUE PERMITAN MEDIR LA
FORMACIÓN DE MICROAGREGADOS
LA FALTA DE UNIFORMIDAD EN LA METODOLOGÍA
EMPLEADA EN LOS DIFERENTES ESTUDIOS
DESCONOCIMIENTO DE LOS ESTÍMULOS MÁS
APROPIADOS.
AUSENCIA DE DATOS CON RELACIÓN A DIFERENTES
MANIFESTACIONES ATEROTROMBÓTICAS

20. CONCLUSIÓN
E
ES NECESARIO PROFUNDIZAR EN LA
BÚSQUEDA DE LAS METODOLOGÍAS DE
ESTUDIO DE LA REACTIVIDAD
PLAQUETARIA ÚTILES PARA EL
DIAGNÓSTICO DEL RIESGO DE RIESGO
ATEROTROMBÓTICO.

21. ¡MUCHAS GRACIAS!