Antiepilépticos

2. Prof: Diana Rosa
Riverón Pérez.
íritus.
CONFERENCIA DE
MEDICAMENTOS PARA EL
TRATAMIENTO DE LA
EPILEPSIA.
Departamento de Farmacología.

3. Tema: Anticonvulsivantes.
Sumario:
Concepto. Clasificación. Acciones
farmacológicas. Mecanismos generales de
acción. Propiedades farmacocinéticas
relevantes. Reacciones Adversas.
Interacciones. Usos. Contraindicaciones.

4. Objetivos.
Identificar las principales características
farmacológicas de estos medicamentos, a partir
de la información disponible sobre su
clasificación, eficacia clínica, reacciones
adversas y seguridad. Lo que nos orientará sobre
su conveniencia en un paciente determinado, y de
esta forma contribuir a la formación de un
Médico General que de respuesta al método
clínico actual.

5. Epilepsia:
- Trastorno frecuente del sistema nervioso central, que
está caracterizado por la repetición de episodios súbitos y
transitorios (crisis) de fenómenos anormales de origen
motor (convulsiones), sensorial, autónomo o psíquico.
Convulsión:
- Descarga rítmica, sincrónica y desordenada de una
población de neuronas cerebrales que produce
alteraciones progresivas del comportamiento.
Conceptos.

6. Clasificación de las Crisis
Epilépticas.
 Parciales:
-Ataque parcial simple.
-Ataque parcial complejo.
 Ataques Generalizados:
-Ausencia. -Tónicas.
-Mioclónicas. -Atónicas.
-Tónico clónicas. -Clónicas.
-Parcial secundariamente generalizada.

7. Condiciones favorecedoras de
las crisis.
Fracaso en el equilibrio entre mecanismos
excitatorios e inhibitorios.

8. Terapéutica. (debe
encaminarse).
 Inhibición de canales de sodio.
 Inhibición canales de calcio.
 Inhibición de la excitación glutamatérgica.
 Facilitación de la actividad inhibitoria del
GABA.

9. Mecanismo General de
Acción.
 La acción de los antiepilépticos
es inespecífica, va encaminada a la
estabilización de membrana y
modificador del tono neurotransmisor,
ejercen efecto protector independiente
a la causa. Tienen poco efecto sobre el
foco epiléptico, más bien impiden la
propagación de la descarga.

10. Clasificación según su
Mecanismo de Acción.
1-Inhibición de canales Na: ( DFH, CMZ,
Oxcarbazepina, Gabapentina, Topiramato y
Felbamato).
2-Inhibición canales Ca T: (Valproato,
Etosuximida y Zonisamida).
3-Potenciación de la inhibición GABAérgica:
(BZD, Barbitúricos, Tiagabina, Vigabatrina,
Eterobarbo y Estiripentol).
4-Inhibición de la excitación Glutamatérgica: (
BZD, DFH, Felbamato, Lamotrigina, Fosfenitoína y
Remacemida).

11. Antiepilépticos Clásicos.
1-De 1era generación: Fenobarbital, Fenitoína,
Etosuximida y Primidona.
2-De 2da generación: Carbamazepinna, Valproato y
BZD.
3-Nuevos antiepilépticos: Felbamato, Gabapentina,
Lamotrigina y Vigabatrina.
4-Otros antiepilépticos: Acetazolamida, ACTH y
corticoides, Estiripentol, Eterobarbo, Fosfenitoína,
Oxcarbamazepina, Tiagabina, Topiramato,
Remacemida y Zonisamida.

12. FÁRMACOS QUE AUMENTAN
ACTIVIDAD GABA.
BENZODIAZEPINAS
Y BARBITÚRICOS.
VIGABATRINA. TIAGABINA. ETEROVERBO Y
ESTIRIPENTOL.

13. Difenilhidantoína.
 Acciones Farmacológicas.
-No produce depresión del SNC
-Reduce desarrollo de la actividad máxima de
la crisis.
-Reduce la progresión desde el foco activo.
-Reduce auras sensitivas.
-A dosis altas excitación y dosis letales un tipo
de rigidez descerebrada.

14. Difenilhidantoína.
 Mecanismo de acción.
-Inhibe canales de sodio dependientes
de voltaje.
-Retrasa la salida de potasio al exterior
lo que incrementa el periodo refractario
efectivo.
-Reduce magnitud y duración de
potencial de acción.

15. Difenilhidantoína.
 Farmacocinética.
-Absorción: Oral, lenta e irregular.
IM, forma depósitos.
-Biodisponibilidad: 85 %.
-Exc: Renal y hepática.
-T vida media 24 h.
-Metabolismo: Hepático.
-Unión a PP: 90%.

16. Difenilhidantoína.
-Cloramfenicol.
-Isoniacina.
-Dicumarol.
-Disulfiram.
-Sulfas.
-Fenobarbital.
-CMZ.
-Valproato.
-Fenobarbital.
-Aumentan
concentraciones por
Inhibir metabolismo.
-Disminuyen
concentraciones
por aumento
metabolismo.
-Disminuye
efecto DFH.
.Folatos.
-Es desplazada
de la unión PP.
.Salicilatos.
.Valproato.
 Interacciones.

17. Difenilhidantoína.
 Agudos
(dependientes de
la dosis
+20mg/L).
- Mareos, náuseas,
vómitos, daño
hepático,
hipersensibilidad,
encefalopatía,
coma, convulsiones.
 Crónicos.
- Deterioro intelectual,
osteomalacia, anemia
megaloblástica,
linfadenopatía,
hiperglucemia,
hiperplasia gingival,
teratógeno.
 Reacciones Adversas.

18.  Epilepsias parciales (2da opción a la carbamazepina y el
valproato).
 Epilepsias generalizadas idiopáticas.
 Estado del mal epiléptico con convulsiones tónico-clónicas
generalizadas como opción, o en asociación al tratamiento
de elección que son las BZD.
 Sind. De Lennox-Gastaut.
 No en crisis de ausencia.
 Neuralgia de trigémino, migraña.
 Antimaníaco.
 Tratamiento de tos.
Difenilhidantoína.
 Usos.

19.  Contraindicaciones.
• Embarazada.
• Hipersensibilidad.
• Porfiria.
Difenilhidantoína.

20. Carbamazepina.
 Acciones Farmacológicas y Mecanismo de
Acción semejantes a DFH.
 Farmacocinética.
-Abs: Lenta e irregular.
-T vida media: Adulto 20 a 30 h.
Niños 12 h.
-Metab: Hepático.
-Exc: Renal.
-Unión a PP: 75%.

21.  Interacciones.
.Aumentan
concentraciones
de
CMZ.
-Disminuyen
Concentraciones
de
CMZ.
-Macrólidos.
-Propoxifenos.
-Valproato.
-Dism concent Valp.
-Dism concent halop.
-Aum concent DFH.
-DFH.
-Fenobarbital.
-Etosuximida.
Carbamazepina.

22.  AGUDOS.
- Estupor, coma,
convulsiones,
visión borrosa. (se
desarrolla
tolerancia en 12h).
 CRÓNICOS.
- Retención de líquidos.
- No produce efectos en
la conducta ni en el
rendimiento intelectual.
Carbamazepina.
 Reacciones Adversas.

23.  Sobredosis: Aumenta frecuencia de crisis.
Anemia hemolítica.
Idiosinc
 Hemat: Agranulocitosis.
Dermatitis.
Hipersensib Fotosensibilidad.
Eosinofilia.
Linfadenopatía.
Carbamazepina.
 Reacciones Adversas.

24. -Neuralgia del trigémino, migraña.
-Parciales simples, complejas y
secundariamente generalizadas (de elección).
-Convulsiones tónico- clónicas.
-Sind. De Lennox-Gastaut.
-Tratamiento agudo de la manía.
 Contraindicaciones.
-Hipersensibilidad, depresión de médula ósea,
Trast. De conducción A-V.
 Usos.
Carbamazepina.

25. Valproato de Sodio.
 Mecanismo de acción.
-Inhibe canales de sodio.
-Inhibe canales de calcio tipo T.
-Estimula enzima GABA sintetasa e inhibe las
enzimas degradadoras del GABA.
 Farmacocinética.
-Abs: Rápida. -Metab: Hepático.
-Unión a PP: 90%. -T vida media: 15 h.

26. -Disminuyen
concentraciones
de
Valproato.
-CMZ.
-Fenobarbital.
-DFH.
-Salicilatos lo desplazan
de su unión a las PP.
-Desplaza a DFH de unión a PP.
-Disminuye metabolismo de DFH.
del fenobarbital y Etosuximida.
Valproato de Sodio.
 Interacciones.

27. - Generalmente es bien tolerado.
- Hepatitis fulminante.
- Pancreatitis aguda.
- Anorexia, náuseas, vómitos, sedación,
ataxia, temblor, alopecia, aumento de peso,
trombocitopenia.
- Hipersensibilidad.
Valproato de Sodio.
 Reacciones Adversas.

28. 1-De elección en epilepsias generalizadas
idiopáticas de la infancia, Sind. De Lennox-
Gastaut y Sind. de West.
2-Opción a la carbamazepina en epilepsias
parciales.
3-Eficaz en convulsiones febriles.
4-Estado de mal epiléptico refractario.
5-Tratamiento agudo de la manía.
6-Migraña y neuralgia del trigémino (asociado a
carbamazepina).
Valproato de Sodio.
 Usos.

29. -Hepatopatías.
-Hipersensibilidad.
-Embarazadas.
-Porfiria.
 Contraindicaciones.
Valproato de Sodio.

30. • Barbitúrico de acción prolongada.
• Depresor del SNC.
• Hipnótico, sedante y anticonvulsivante.
• Aumenta umbral convulsivo.
 Mecanismo de acción.
• Facilita la transmisión inhibitoria del
GABA.
Fenobarbital.
 Acciones Farmacológicas.

31. -Aumentan las
concentraciones
de Fenobarbital.
-DFH.
-Valproato.
-Aumenta acción
depresora de alcohol
y antihistamínicos.
Fenobarbital.
 Interacciones.

32.  Efectos Adversos.
• Sedación y somnolencia.
• Irritabilidad en niños.
• Excitación y confusión en ancianos.
• Disminuye la atención, la memoria y
capacidad de aprendizaje, disminuye
capacidad intelectual.
• Causa dependencia y abuso.
Fenobarbital.

33. • Convulsiones tónico-clónicas generalizadas tanto en niños
como en adultos. (Se ha sustituido por carbamazepina y
valproato en niños).
• Elección en convulsiones neonatales.
• Opción en convulsiones generalizadas idiopáticas con
convulsiones tónico-clónicas generalizadas.
• Epilepsias parciales.
• Convulsiones febriles.
• Epilepsia alcohólica.
• Estado del mal epiléptico resistente a otros tratamientos.
Fenobarbital.
 Usos.

34. Etosuximida.
 Mecanismo de acción.
-Reduce corrientes de calcio tipo T.
 Farmacocinética.
-Abs: Completa.
-Unión a PP: No es significativa.
-Exc: 25 % orina.
75 % hepática.

35.  Reacciones Adversas.
• Síntomas parkinsonianos, fotofobia,
inquietud, agresividad, ansiedad, alteración
de la conducta, incapacidad para
concentrarse.
• TGI: Anorexia, náuseas, molestias
epigástricas, hipo.
• Trombocitopenia, anemia aplástica.
• Suspensión brusca agrava las crisis.
• Teratógena.
• Lupus eritematoso.
Etosuximida.

36.  Usos.
• De elección en crisis de ausencia.
• Epilepsia mioclónica.
• Sind. De Lennox-Gastaut.
 Contraindicaciones.
• Hipersensibilidad.
• Porfiria.
• Si es posible evitar durante el embarazo.
Etosuximida.

37. • Crisis de ausencia.
• Mioclónicas.
• Elección en Estatus epiléptico.
• Clorazepato en crisis parciales.
• Clobazan en parciales complejas.
 Usos.
Benzodiazepinas.

38.  Niños: Se necesitan dosis mayores, por
deficiencia en las concentraciones de PP.
 Ancianos: Disminuir dosis por mayor
toxicidad del SNC.
 Gestación: Riesgos en el parto y
teratógenos ( Barbitúricos, DFH,
Trimetadiona y Valproato.
 Mujer en edad fértil: Disminuye efecto
de contraceptivos.
Situaciones Especiales.

39.  Comenzar con un FAE, si no resuelve, aumentar
la dosis, si no resuelve cambiar a otro AE, si no
resuelve entonces asociar a otros.
 Los NFAE que se sintetizaron en busca de
nuevas alternativas más seguras y efectivas, no
cumplieron estas expectativas. Es por eso que
solo se justifica su uso en las epilepsias
resistentes a otros FA.
Recomendaciones Terapéuticas.

40. -Felbamato, Gabapentina, Lamotrigina, Vigabatrina.
Otros Antiepilépticos.
-Topiramato, Zonisamida, Tiagabina, Piracetán,
Oxacarbamazepina, Estiripentol, Fosfenitoína,
Remacemida, Eterobarbo, Acetazolamida, ACTH y
corticoesteroides.
Nuevos Fármacos Antiepilépticos.
 Se caracterizan por su eficacia frente a Epilepsias
parciales resistentes a otros tratamientos, Síndrome de
Lennox-Gastaut, Síndrome de West.
 Tienen una buena tolerabilidad.
 Provocan reacciones de Idiosincrasia graves.
 No son una 1era opción y se utilizan como coadyuvantes
de la Carbamazepina y el Valproato.

41. Lamotrigina.
 Mecanismo de acción
-Reduce conductancia por canales de sodio.
-Reduce conductancia por canales de calcio.
 Reacciones Adversas.
-Reacciones idiosincráticas e hipersensibilidad,
diplopía, mareo, ataxia, cefalea, somnolencia,
dermatitis exfoliativa, sind. de Stevens-Johnson.
 Usos:
-Epilepsias parciales resistentes a otros ttos.
-Ausencias. -Ataques atónicos.
-Mioclónicas. -Sind. Lennox-Gastaut.
-Tónico-clónicas generalizadas.

42. Felbamato.
 Mecanismo de acción
-Inhibe los canales de Na.
-Antagoniza la acción del ac. Glutámico.
-A concentraciones aumentadas puede facilitar la
acción GABA érgica.
 Reacciones Adversas.
-Reacciones idiosincráticas e hipersensibilidad,
diplopías, insomnio, visión borrosa, cefalea, vértigo,
TGI, disminución de peso.
.
 Usos:
-Principalmente sind. Lennox-Gastaut.
-Atonías.
-Epilepsia parcial resistente.

43. Gabapentina.
 Mecanismo de acción
-Inhibe los canales de Na.
 Reacciones Adversas.
-Reacciones idiosincráticas e hipersensibilidad,
diplopías, somnolencia, fatiga, temblor, vértigo, TGI,
aumento de peso.
.
 Usos:
-Epilepsia parcial resistente a otros tratamientos.
-Convulsiones tónico-clónicas generalizadas.

44. Vigabatrina.
-Inhibidor suicida irreversible de la GABA transaminasa.
 Reacciones Adversas.
 Mecanismo de acción.
- Defectos del campo visual, puede ser irreversible,
sedación, fatiga, cefalea, mareos, confusión, ataxia,
aumento de peso. Reacciones psiquiátricas sobre
todo depresión. Neurológicas exacerbación de
mioclonías, incremento de convulsiones.
 Usos: Sólo se justifica como tratamiento añadido
en parciales resistentes.
-Sind. de West.
 Contraindicada: Epilepsia mioclónica.

45. Etiripentol.
 Mecanismo de acción
-Desconocido.
 Reacciones Adversas.
-Reacciones idiosincráticas e hipersensibilidad,
anorexia, letargo, náuseas y vómitos.
 Usos:
-Crisis tónico-clónicas generalizadas.
-Epilepsias parciales.
-Ausencias.
-Mioclónicas.

46. Tiagabina.
 Mecanismo de acción
-Aumento de la concentración cerebral del GABA.
 Reacciones Adversas.
-Reacciones idiosincráticas e hipersensibilidad,
sedación, cefalea, insomnio, vértigo.
 Usos:
-Crisis tónico-clónicas generalizadas.
-Crisis parciales.

47. Topiramato.
 Mecanismo de acción
-Desconocido.
 Reacciones Adversas.
-Reacciones idiosincráticas e hipersensibilidad,
insomnio, vértigo, ataxia, parestesias.
 Usos:
-Crisis tónico-clónicas generalizadas.
-Crisis parciales.
-Sind. Lennox-Gastaut.

48. Remacemida.
 Mecanismo de acción
-Desconocido.
 Reacciones Adversas.
-Reacciones idiosincráticas e hipersensibilidad,
aturdimiento, vértigo, TGI.
 Usos:
-Crisis tónico-clónicas generalizadas.
-Crisis parciales.

49. Zonisamida.
 Mecanismo de acción
-Inhibe canales de Na y canales de Ca tipo T.
 Reacciones Adversas.
-Reacciones idiosincráticas e hipersensibilidad,
sedación, ataxia, pérdida de memoria, anorexia,
náuseas, litiasis renal.
 Usos:
-Crisis tónico-clónicas generalizadas.
-Crisis parciales.
-Ausencias.
-Mioclónicas.
-Atónicas.

50. Electroencefalograma de
un Ataque Epiléptico.

51. Conclusiones.

52. Estudio Independiente.
Bibliografía.
-Morón y Levy. Capítulo 3. Pág. 59-72.
-Bases Farmacológicas de la
Terapéutica. Goodman and Gilman
9na Edición. Capítulo 20. Pág. 491.
-Formulario Nacional de
Medicamentos. 2014.
- Resumir las presentaciones de los antiepilépticos
estudiados.

53. Próxima Actividad.
-Conferencia de medicamentos para el alivio del dolor:
Analgésicos, Antipiréticos y Antiinflamatorios no Esteroideos
(AINEs). Anestésicos locales e Hipnoanalgésicos.
- Bibliografía Básica.
-Farmacología Clínica. Tomo I. Capítulo 4 y 6.