poliquistosis renal.pptx

POLIQUISTOSIS
RENAL A-D
Dra. Ordóñez R1MI
Dr. Dehesa Jefe de Servicio MI
MODULO DE NEFROLOGIA.

Contenido.
■ Definición
■ Etiología
■ Manifestaciones
■ Diagnóstico
■ Variantes genéticas
■ Tratamiento
■ Pronóstico

POLIQUISTOSIS RENAL AUTOSÓMICA DOMINANTE.
■ Enfermedad renal hereditaria mas
frecuente.
■ 6-10% de la población en diálisis o
trasplante renal.
■  Progresiva aparición de quistes renales
que suelen conducir a ERCT en la edad
adulta.
Ars E, Bernis C, Fraga G, Furlano M, Martínez V, Martins J, et al. Documento de consenso de poliquistosis renal autosómica dominante del grupo de trabajo de enfermedades hereditarias de la
Sociedad Española de Nefrología. Revisión 2020. Nefrologia [Internet]. 2022;42(4):367–89.

Etiología.
■ PKD1 (78%)
■ PKD2 (15%)
■ GANAB (0.3%)
■ DNAJB11 (0.1%)
Codifican las poliquistinas 1 y
2 localizadas en el cilio
primario.
0.3% del total de casos.
Fenotipo renal leve, sin IR.
Fenotipo de poliquistosis hepatica gravedad
variable.
Descrito en 5 familias.
Poliquistosis renal + enfermedad renal
tubulointersticial AD con riñones poliquisticos de
tamaño normal y fibrosis intersticial progresiva con IR
de inicio tardío.
Ars E, Bernis C, Fraga G, Furlano M, Martínez V, Martins J, et al. Documento de consenso de poliquistosis renal autosómica dominante del grupo de trabajo de enfermedades hereditarias de la Sociedad Española de
Nefrología. Revisión 2020. Nefrologia [Internet]. 2022;42(4):367–89.

Etiología.
PKD1
Mutación del gen PKD1 que
se localiza en el brazo
corto del cromosoma 16 y
codifica para la proteína
policistina 1 que está
envuelta en el mecanismo
de bombas intracelulares
del trasporte de calcio.
- La variedad más
frecuente.
- Corresponde al 78% de los
pacientes con enfermedad
quística.
PKD2
Mutación del gen PKD2
localizado en el brazo
largo del cromosoma 4 y
codifica para la policistina
2, miembro de las
proteínas de transporte del
calcio.
- Se manifiesta entre la 6ta
y la 7ma década de la
vida.
- Constituye un 15% de los
pacientes afectados por
esta enfermedad.

Etiología.
Variantes patogénicas.
■ PKD1 Truncante: generan una proteína de menor tamaño
ala proteína normal o hay ausencia de proteína. Peor
pronostico.
■ PKD1 No truncante: generan una proteína con un cambio
de aminoácido o una inserción / deleción de un numero de
aminoácidos inferior a 5.
Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, Song X, Pei Y. Insights into autosomal dominant polycystic kidney disease from genetic studies. Clin J Am Soc Nephrol [Internet]. 2021;16(5):790–9

Hipertensión arterial.
■ Manifestación + frecuente.
■ Inicio precoz en PKD1.
■ Se asocia a progresión mas rápida a la
ERCT, aumenta morbimortalidad CV.
Principal mecanismo: activación del
SRA secundaria a la isquemia
intrarrenal producida por la
compresión de la vasculatura
intrarrenal por los quistes en
expansión.
Objetivo TA: <140/90 mmHg.
<50 años
Función renal normal
95-110/60-75
mmhg

Manifestaciones renales.
•Entre 30% a 50% de los pacientes con PQRAD presentan uno o
más episodios de infección urinaria durante su vida.
•Los gérmenes habituales son E. coli y enterobacterias.
Infección urinaria o
quística
•Más frecuente en pacientes con PQR que en la población
general.
•Ambos sexos, 20% a 36% presentan nefrolitiasis sintomática.
Litiasis renal
•En la mayoría de los individuos afectados la función se mantiene normal
a pesar del agrandamiento renal hasta la 4°-6° décadas de la vida.
Enfermedad renal
•Modificaciones en el metabolismo glucídico, lípidos, fósforo,
hemoglobina, eritropoyetina y excreción urinaria de citrato y ácido
úrico.
Alteraciones
metabólicas

Manifestaciones extrarrenales.
Aneurismas
IC (AIC):
• Constituyen la manifestación extrarrenal no quística más importante y
potencialmente grave. Disección de la aorta, aneurisma de las coronarias.
Quistes
hepáticos:
• Los quistes hepáticos constituyen la manifestación extrarrenal más frecuente,
se asocian tanto a la mutación PKD1 y PKD2, habitualmente son más
frecuentes en mujeres.
Divertículos
y hernias
abdominales
• La incidencia de diverticulosis en la población general se ha estimado en 45%.
Manifestacio
ncardiaca
• La mas frecuente prolapso de válvula mitral 25% casos
• Derrames pericárdicos
Ars E, Bernis C, Fraga G, Furlano M, Martínez V, Martins J, et al. Documento de consenso de poliquistosis renal autosómica dominante del grupo de trabajo de enfermedades hereditarias de la Sociedad Española de Nefrología. Revisión
2020. Nefrologia [Internet]. 2022;42(4):367–89.

Diagnóstico.
ECOGRAFIA.
• ↓$$
• Resolución 2-3 mm
• Quistes hepáticos
/pancreáticos
• No en VRT si >17cm
• + Sensible en PKD1.

RMN.
• Sin radiacion
• Lo mejor para VRT.
• + Sensible que TC o ECO.
Tomografia computarizada.
• + sensible que eco.
• Resolucion hasta 1-2 mm.
• +$$
• Radiacion.
Diagnóstico.

Diagnóstico.
Indicaciones de estudios genéticos.
■ Donante vivo potencial de una familia con PQRAD
■ Pacientes sin antecedentes familiares de PQRAD jóvenes o con
diagnostico clínico incierto
■ Inicio muy temprano de la enfermedad, diagnostico temprano
preimplatacional y síntomas urológicos
■ Hipertensión antes de los 35 años para definición de riesgo de
rápida progresión e indicación de tratamiento temprano.
Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, Song X, Pei Y. Insights into autosomal dominant polycystic kidney disease from genetic studies. Clin J Am Soc Nephrol [Internet]. 2021;16(5):790–9

■ Población: 241.
■ 14 - 46 años.
■ TFG >70 ml/min/1.73m2.
■ Cr S: H ≤ 1,6 mg/dl,
M ≤ 1,4 mg/dl
Estudio multicentrico, de cohorte,
prospectivo y observacional.
Seguimiento durante 3 años con RMN.
Los resultados mostraron una fuerte relación entre el volumen renal al comienzo del
estudio y el cambio posterior en la TFG, lo que proporciona apoyo para la opinión de que
los quistes agrandados tienen un papel importante en la promoción de la disminución
final de la TFG y la función renal.

Tratamiento.
■ Tratamientos no específicos dirigidos a disminuir el riesgo cardiovascular y
prevenir complicaciones.
■ La necesidad de un diagnóstico precoz y un tratamiento intensivo de la presión
arterial a pesar de que el valor ideal de la presión arterial para estos
pacientes no ha sido aún establecido.
■ IECAS/ARA II primeras opciones, renoprotectores, reducen proteinuria y
hipertrofia ventricular izquierda.

Tratamiento HTA.
■ No farmacológico:
– Cambios en el estilo de vida
– Peso adecuado
– Ejercicio físico aerobico
– Abandonar habito tabáquico
– Limitar consumo de sal (5-6 g/dia)
■ Farmacológico:
– 1° línea: IECA & ARAII.
– 2° línea: B Bloqueadores.
– Bloqueadores de Ca y diuréticos solo
en HTA resistente, IR + Sobrecarga
hídrica.

• Estudio multicentrico
• Doble ciego
• Controlado con placebo
• Seguimiento a 3 años
• Se aleatorizaron 1445 pacientes entre 18 y 50 años de edad
Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Grantham JJ, Higashihara E, et al. Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med [Internet]. 2012;367(25):2407–18.
Tratamiento.

■ PQRAD
■ 129 centros Enero 2007 a
enero del 2009
■ Volumen renal ≥ 750 ml
eGFR ≥ 60 ml/min
■ Relación 2:1 a recibir
tolvaptan, un antagonista
del receptor de
vasopresina a dosis de 3
veces/día en la dosis
máxima tolerada o
placebo.

■ Panel A shows the hazard ratios for the secondary end point of ADPKD-related events with tolvaptan as
compared with placebo for the secondary composite end point and its component events. There were fewer
events per 100 person-years of follow-up in the tolvaptan group than in the placebo group, with a hazard ratio
of 0.87 (95% CI, 0.78 to 0.97). Horizontal bars indicate 95% confidence intervals.

■ Panel B shows the cumulative hazard of multiple events of ADPKD progression

■ Panel C the cumulative hazard of worsening kidney function.

■ Panel D the cumulative hazard of clinically significant kidney pain

 Tolvaptan demostró un efecto positivo sobre el deterioro de la función renal: el descenso de
la tasa de filtración glomerular fue de 2,6 ml/min/ año para el grupo tratado con este
fármaco y de 3,8 ml/min/año para el grupo control (p < 0,001), lo que supone una reducción
relativa de la tasa anual de deterioro de la función renal de un 31,6% frente a placebo
durante 3 años.
CONCLUSION
Tolvaptan ralentiza la progresión del aumento del
volumen renal y la tasa de deterioro de la función
renal.
Indicaciones:
- >18 años ERC
- Criterios de rápida progresión:
- ↓TFG >5 ml/min en 1 año o >2.5 ml/min/año
por >5 años
- VTR >600 ml
- Long. Renal >16.5 cm en <45 años.
- PKD1 truncante

■ Total de pacientes (n= 678)
■ Se analizaron de manera retrospectiva diversas variables
clínicas (edad y sexo), necesidad de terapia renal
sustitutiva (TRS) y genéticas.
■ Los pacientes se incluyen si cumplen los criterios de
Ravine modificados o son portadores de una mutación
genética patogénica.
La mediana de supervivencia renal fue
significativamente peor en PKD1 (57,5
años) que en PKD2 (70 años).
Se identificó genéticamente al 43,8%
de la población, detectando
mutaciones en PKD1 en el 61,2% y en
PKD2 en el 37,4% de los casos.
Espinosa Cabello M, Ansio Vázquez I, Espejo Portero I, Rodriguez Fuentes D, Rabasco Ruiz C, Espinosa Hernández M. Historia natural de la poliquistosis renal autosómica dominante en Córdoba:
utilidad de una base de datos para agrupar familias y mutaciones. Nefrologia [Internet]. 2022;
Pronóstico.

■ La mediana de supervivencia renal para toda la cohorte de 678 pacientes fue de 63,2 años. La supervivencia
renal fue mayor en mujeres que en hombres, 64,3 vs. 61,0 años (Log-rank, p = 0,011) (fig. 1).
■ La mediana de supervivencia del paciente fue de 78,9 años. En hombres fue de 75,6 años y en la mujer de 81,04
años (Log-rank, p = 0,026).

■ La mediana de supervivencia renal para PKD1 fue de 57,5 años y de 70 años para PKD2.
■ Clasificados genéticamente a 297 de los 678 pacientes (43,8%)
■ PKD1 en 182 (61,2%), en PKD2 en 111 (37,4%) y 2 en gen GANAB (0,7%)
■ 4 variantes genéticas en nuestra población, siendo 43 (58,1%) patogénicas, 22 (29,7%) probablemente
patogénicas y 9 (12,2%) de significado incierto.

Conclusiones.
■ PQRAD es la enfermedad renal hereditaria mas frecuente.
■ Todos los casos evolucionan a ERCT.
■ Estudio genético o molecular solo en determinados casos.
■ Determinar de manera precoz presencia de criterios de progresión a
ERC para iniciar tratamiento con tolvaptan.
■ Mayor supervivencia renal en PKD1.

Fuentes.
■ Ars E, Bernis C, Fraga G, Furlano M, Martínez V, Martins J, et al. Documento de consenso de
poliquistosis renal autosómica dominante del grupo de trabajo de enfermedades hereditarias de la
Sociedad Española de Nefrología. Revisión 2020. Nefrologia [Internet]. 2022;42(4):367–89.
Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.nefro.2021.05.009
■ Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Grantham JJ, Higashihara E, et al. Tolvaptan in
patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med [Internet].
2012;367(25):2407–18. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1205511
■ Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, Song X, Pei Y. Insights into autosomal dominant polycystic
kidney disease from genetic studies. Clin J Am Soc Nephrol [Internet]. 2021;16(5):790–9.
Disponible en: http://dx.doi.org/10.2215/CJN.02320220
■ Espinosa Cabello M, Ansio Vázquez I, Espejo Portero I, Rodriguez Fuentes D, Rabasco Ruiz C,
Espinosa Hernández M. Historia natural de la poliquistosis renal autosómica dominante en
Córdoba: utilidad de una base de datos para agrupar familias y mutaciones. Nefrologia [Internet].
2022; Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.nefro.2022.05.004
■ NIDDK Central Repository - Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease
(CRISP) (nih.gov)

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