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DayanaColamarco Delgado,Jorge Cañarte Alcívar; Revisión bibliográfica: Linfocitos T citotóxicos
en la leishmaniasis cutánea.
Catedra de Inmunología,Escuela de medicina,FacultadCiencias dela Salud.Universidad TécnicadeManabí.
Revisión bibliográfica:Linfocitos T citotóxicosen la
leishmaniasis cutánea.
Dayana Colamarco Delgado1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo –
Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatorianode Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. - La leishmaniasis Cutánea es
una enfermedad relevante en la actualidad, esto
debido a que a nivel mundial a diario se producen
varias infecciones por este tipo de protozoos, el
cuerpo humano tiene la capacidad de detectar,
controlar e incluso eliminar a estos
microorganismos patógenos, todo esto
protagonizado por los linfocitos T citotóxicos. La
respuesta inmune contra este tipo de parásitos sera
semejante a las demás, primero responderá la
respuesta inmune innata desencadenando la
inflamación por medio de sus células y
estimulando la inmunidad adaptativa que sera la
que realmente proteja al organismo. Una de las
células más importantes que actúen en estos
mecanismos serán los linfocitos T CD8+ que son
los encargados de mediar la respuesta inmune
adaptativa contra la Leishmaniasis, su función
principal sera secretar citoquinas y destruir los
macrófagos humanos infectados por medio de sus
vías citotóxicas.
Palabras claves. -LinfocitosTCitotóxicos,
Linfocitos T CD8+, Leishmaniasis, Leishmaniasis
cutánea.
Introducción. – Los linfocitos T
citotóxicos o Linfocitos T CD8+ son
fundamentalesen las respuestas inmunes, cumple
una función excepcional en la detección y
destrucción de células infectadas por
microrganismos patógenos, tales como bacterias,
hongos y protozoos. La Leishmaniasis Cutánea es
una patología importante a nivel mundial, la
infección se produce por una especie de protozoo,
esta reacción es medida en primer lugar por la
inmunidad innata que con el aporte de sus células
logran controlar la infección y estimular a la
inmunidad adaptativa que sera la protagonista,
puesto que es la que logra eliminar por completo
la infección, esto se lo debe principalmente a la
presencia de los linfocitos T CD8+ que realizan
funciones citotóxicas y secretan citoquinas o
interferones que median la infección. Por tal
motivo es fundamental conocer cómo se activan
estos linfocitos T CD8+ y cuál es su papel en la
eliminación de la Leishmaniasis cutánea.
Linfocitos T citotóxicos. - Son células
especializadas del sistema inmune, cumplen un
papel fundamental como mediadores de la
respuesta inmune celular.Se originan en la medula
ósea y migran hacia el timo para madurar, en su
membrana expresan un receptor que es conocido
como receptor de la célula T (TCR) y son
justamente estos los que le confiere la capacidad
de identificar al antígeno de forma específica. Son
además células efectoras que tienen la capacidad
de reconocer y destruir células diana alteradas por

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la infección de un patógeno a través de la
liberación de proteínas que forman poros
almacenadas dentro de sus gránulos. Estos poros
contribuyen a la muerte de la célula, por medio de
estosingresan granzimasque inducen la apoptosis,
además se expresan señales que atraen fagocitos
para que degraden los restoscelularesy se evite la
propagación del virus, estas células exploran los
tejidos en busca de células que expresan péptidos
extraños.(1,2)
Como bien lo menciona su nombre tiene
actividad citotóxica, este función es mediada por
dos mecanismos complementarios: Vía perforina-
granzima y la apoptosis inducida por receptor
mortal, además de que la respuesta especifica de
estas células inicia a través del reconocimiento de
antígenos presentados de modo adecuado por
moléculas del MHC I y señales derivadas de
estimulación, sobre todo a través de CD40.(1,3)
Leishmaniasis. – Esta enfermedad fue
descrita por primera vez en el año de 1756 por el
doctor Alexander Russell después de la
exploración de un paciente ruso afectado, en la
actualidad según la Organización Mundial de la
Salud es considerada una de las enfermedades
tropicales más importantes a nivel mundial y la
segunda parasitosis significativa en
Latinoamérica, esto representa un verdadero
problema de Salud Pública. (4)
La enfermedad parasitaria es causada por
protozoarios intracelulares del género
Kinetoplastida, familia Trypanosomatidae. Estas
presentan dos formas básicas de ciclo vital, los
amastigotes que son estructuras flageladas que se
encuentra dentro de los macrófagos de los seres
humanos infectados y los promastigotes,
estructuras flagelas que viven dentro del vector o
artrópodo. (4)
Se transmite al humano por la picadura de
flebótomos como son mayormente conocidos,
pero estos pertenecen específicamente a la familia
de los Phlebotominae, son pequeñas moscas de
arena y son muy conocidas por traspasar las
trampas para mosquitos habituales.(4,5)
Leishmaniasis cutánea: Es muy conocida
como úlcera de los chicleros, se caracteriza por la
presencia de un nódulo pequeño que
posteriormente se ulcera, esta es indolora, tiene
forma redondeada, de bordes indurados, fondo
granuloso con secreción serohemática, aparece
aproximadamente 15-20 días después del piquete
de la mosca y en zonas expuestas de la piel. (5,6)
Muchas veces suele desarrollarse una
infección secundaria donde se observa una
secreción purulenta,costra e inclusive necrosis. La
cura para este tipo de lesiones dura mucho tiempo
hasta incluso años dependiendo del tamaño de
lesión, no obstante si esta lesión se localiza en las
orejas suele ser crónica y en ocasiones
mutilante.(4–6)
Respuesta inmunitaria innata frente a
Leishmaniasis cutánea. – Tras la infección se
induce una respuesta inflamatoria acentuada y con
ello la migración de células hacia la lesión. Los
neutrófilosson lasprimerascélulasen llegar,estos
engloban a los promastigotes y producen factores
microbicidas, sin embargo, estosparásitos utilizan
a estas células como “vía de entrada” a los
macrófagos y empezar su reproducción.(7,8)
Las células Natural Killer (NK) son las
segundas células reclutadas y producen
principalmente interferón (IFN)-γ lo que restringe

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la diseminación del parasito, son importantes en
las lesionesque se estan curando,pero disminuyen
en infecciones graves.(8)
Los macrófagos juegan un papel
contradictorio pues por un lado son la célula diana
para estas bacterias y por otro lado en las etapas
fuertes de infección inducen su propia muerte para
controlar la infección, además también inducen la
producciónde citoquinaspreinflamatorias. Otra de
las células importantes son las NK-T que produce
diferentes citoquinas (IFN-γ, IL-4 e IL-10) y
contribuyen a la lisis del parásito, pues aumentan
su actividad citolítica.(8,9)
Respuesta inmune adaptativa. - La
respuesta inmune es la protectora principal para
esta infección. Esto inicia cuando las células T
CD4+ y CD8+ proliferan y secretan un patrón de
citocinas definidas,en especial las de tipo Th1 que
activan mucho más a los macrófagos, ademáslas
de tipo Th2 regulan la producción de IgE para
regular la respuesta de hipersensibilidad
inmediata.(3,8)
Varios estudios aseguran que la
producción de las citoquinas activadoras de
macrófagos son la cura específica de esta
enfermedad. Además, las personas que presentan
esta enfermedad casi siempre presentan alta
cantidad de citoquinasTh1 y Th2 másun alto nivel
sérico de IL-2. (3,8)
Linfocitos T citotóxicos y su papel en la
Leishmaniasis cutánea. – Como ya se mencionó
anteriormente este tipo de linfocitos juegan un
papel importante en contra de las células
infectadas por protozoarios y de hecho se asegura
que tras la infección por Leishmaniasis la cantidad
de células T CD8+ aumenta crucialmente. Es
importante resaltarque en síla inmunidad mediada
por estas células en esta enfermedad en específico
no ha sido tan estudiada, no obstante, se conoce
que estas responden a la producción de IL-12 y el
IFN tipo I, lo que promueve la expresión de
diferentes citoquinas como TNFα o IFN-γ y de
moléculas citotóxicas como granzimas y
perforinas que permiten a las células T CD8+
realizar su función efectora. (3,8)
La función específica de estas células es
intervenir en la cronicidad de la infección
produciendo citoquinas tales como IL-10 o TGFβ,
estas conducen a un estado anérgico ante grandes
cantidades de antígeno.(3)
Un punto importante que aún no se tiene
del todo claro es la vía de activación de estas
células.Normalmente esnecesaria la presentación
de antígenos por la vía de MHC 1 para su
activación, sin embargo, se desconoce si la vía de
presentación para la Leishmaniasis cutánea es la
misma.Se alude que este mecanismo se debea que
la Leishmaniasis se alberga dentro de la célula
hospedera en un compartimiento fagolisosómico
denominado vacuola parasitófora (VP). y aunque
se desconoce si el contenido de la luz de la VP
puede salir al citosol para degradarse y
transportarse alretículo endoplásmico,y acoplarse
a moléculas de MHC I. Este punto aun es
controversial porque también hay que tener en
cuenta que los macrófagos infectados por
Leishmaniasis son incapaces de presentar
antígenos a los linfocitos T CD8+.(3,10)
Es mínimo lo que se conoce sobre los
mecanismos que permiten activar clones
específicas de linfocitos T CD8+. Dado que dicha
activación parece estar relacionada con la
resolución de la infección. Hoy en día se acepta
que los linfocitos T CD8+ participan de modo

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positivo en el control de la infección por
Leishmaniasis a través de dos mecanismos, la
liberación de IFNγ y la citotoxicidad.(3)
Conclusiones. – La Leishmaniasis cutánea
es la causa de muchos de los problemas de Salud
Pública, la infección es causada por un protozoo
del género Kinetoplastid de tal manera que en su
respuesta inmunitaria se destacaran los linfocitos
T CD8+, ya que son las células esenciales en la
respuesta contra cualquier tipo de bacteria, hongo
o protozoo. El papel especifico de esta célula en
esta enfermedad aún se está estudiando sin
embargo se ha comprobado que gracias a su
actividad citotóxica y las citoquinas que produce
la infección disminuye e incluso desaparece.
Aunque es importarte recalcar que células de la
inmunidad innata (neutrófilos, células NK y
macrófagos) ayudan a controlar la infección en los
primeros días y son las encargadas de estimular la
inmunidad adaptiva, es decir la función de los
Linfocitos CD8+ o también llamados linfocitos T
citotóxicos.
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