Plantilla trabajo de investigacion

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Catedra deInmunología - FacultadCienciasdela Salud. Universidad Técnica deManabí.
Catedra de Inmunología, Carrera de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
TOLERANCIA DE LOS LINFCOCITOS T Y LINFOCITOS B.
NATHALY MANTUANO PALMA1
, MARIA BELEN ACOSTA MERO1
, SOFIA ELIZABETH CORTÉZ
MONTERO1
, RAMON EDUARDO REYES LOORE11
, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiante de la Carrera de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador.
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. - Desde los primeros estudios en
inmunología ha sido evidente la necesidad de
entender como en condiciones normales el
sistema inmune tolera los antígenos propios y
ataca algunos antígenos extraños que perciben
como potencialmente peligrosos y como bajo
ciertas circunstancias la perdida de la tolerancia
desencadena enfermedades autoinmunes.
La capacidad del Sistema inmune para
evitar la destrucción de los tejidos propios se
conoce como autolerancia. La tolerancia
inmunitaria puede ser definida como la falta de
respuesta a un antígeno inducida por la exposición
previa.
Cuando los linfocitos son expuestos a un
antígeno estos pueden activarse y diferenciarse
para producir una respuesta inmunitaria, o bien,
se pueden inactivar o eliminar dando lugar a la
tolerancia. Un mismo antígeno puede inducir una
respuesta inmune o tolerancia dependiendo del
contexto en donde el mismo se presente. El
proceso de reordenamiento de genes permite la
generación de un amplio repertorio de receptores
a expensas de que se generen algunos receptores
capaces de reconocer componentes propios. Para
hacer frente a este problema, el sistema
inmunitario ha desarrollado diversos mecanismos
para evitar que se generen respuestas
autodestructivas.
En este sentido, para mantener el estado
de tolerancia el sistema inmunitario cuenta con
varios puntos de control. El primero de ellos es
puesto en marcha durante la ontogenia, cuando
las células T y B recién generadas ponen a prueba
sus receptores de reconocimiento censando
antígenos del microambiente que los rodea. Las
células reactivas son eliminadas por deleción o
bien sufren un mecanismo de ajuste conocido
como “edición del receptor”. Este proceso se
denomina “selección negativa" o "tolerancia
central".
Palabras claves. - Antígenos, tolerancia,
autoinmunidad, linfocitos T, linfocitos B.
Introducción. - Los Linfocitos B son un tipo
celular que cumple múltiples funciones en el
mantenimiento de la inmunidad y ante la
reexposición de noxas . Los linfocitos B se originan
y maduran en medula ósea pero una vez que
hayan completado estos cambios se ubican en los
ganglios linfáticos, donde se activan en presencia
de un agente extraño, con la ayuda de otro tipo
celular, los Linfocitos T CD4 + o Linfocitos T helper;
aunque bajociertascircunstanciaspueden hacerlo
en ausencia de estos. Las células B durante su

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maduración expresan diferentes moléculas de
superficie que son útiles para su identificación y
conocimiento de su capacidad funcional. Este
trabajo busca ser una guía útil para el
conocimiento del origen, maduración y activación
de los Linfocitos B.
Con el fin de evitar eventos adversos perjudiciales
para el organismo como autorreactividad, las
células T y B, respectivamente, logran desarrollar
autotolerancia durante estadios tempranos en el
proceso de maduración intratímico y en la médula
ósea. El repertorio de células T se logra gracias al
proceso de selección intratímica durante los
mecanismos de tolerancia central, en el cual son
eliminadas la mayoría las células T que desarrollan
una alta autorreactividad. Después de salir del
timo, las células T maduras son sometidas a
selección secundaria (tolerancia periférica), por lo
que la mayoría de las células T autorreactivas son
suprimidas o adquieren anergia. En el riguroso
proceso de selección, la regulacióndela tolerancia
central y periférica juega un papel importante;
esto debido a la falta decoestimulaciónpor células
presentadoras de antígenos o por defectos en la
expresión de marcadores de superficie.
La tolerancia en los linfocitos T CD4+
cooperadores es una forma eficaz de evitar las
respuestas inmunitarias a los antígenos
proteínicos, porque los linfocitos T cooperadores
son inductores necesarios de las respuestas
inmunitarias celulares y humorales frente a las
proteínas. Este conocimiento ha impulsado una
gran cantidad de trabajos sobre los mecanismos
de tolerancia en los linfocitos T CD4+.
Desarrollo. - Una característica distintiva del
sistema inmune es la capacidad para discriminar
entre lo propio y lo extraño, y de mantener la
tolerancia frente a antígenos propios, así como de
generar una respuesta inmune eficaz contra
patógenos y células malignas. La relación entre la
tolerancia y la inmunidad es dinámica y se
conceptualiza en el término “dicotomía del
sistema inmune”. La pérdida de dicha tolerancia
desencadena eventos adversos que conducen a
manifestaciones fisiopatológicas tales como:
infecciones, tumores malignos o autoinmunidad.
El organismo reconoce como propios todos los
antígenos que se encuentran presentes en el
desarrollo prenatal. La tolerancia inmunológica se
define como la incapacidad de producir una
respuesta específica frente a un antígeno, ya sea
propio o extraño, inducida por el contacto previo
con dicho antígeno [1].
La tolerancia inmunología es adquirida y surge en
diferentes condiciones, se da en la época fetal y
primero días de vida, también puede ser por la
administraciónde antígenos muy inmunógenos en
gran cantidad o por tratamiento inmunosupresor,
por fallo del sistema de presentación del antígeno
por neutralización o ausencia del ligando CD28,
por fallo de la segunda señal o por anomalías de la
interacciónde CD4. Por supresión periférica clonal
de linfocitos T CD4 y por eliminación de los
receptores o las células capaces de reaccionar con
los antígenos propios, en los procesos de
maduración de los linfocitos T en el timo o de los
linfocitos B en la medula ósea.
Los linfocitos son agranulocitos que constituyen
del 20 al 25% del total de la población de

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leucocitos circulantes. Son células redondas en los
frotis sanguíneos, pero pueden ser polimorfas a
medida que migran a través del tejido conjuntivo.
Son algo más grandes que los eritrocitos, de 8 a 10
μm de diámetro (en los frotis sanguíneos), y
presentan un núcleo redondo, ligeramente
hendido, que ocupa la mayor parte de la célula. El
núcleo es denso, rico en heterocromatina y está
colocado algo fuera del centro. El citoplasma,
situado de forma periférica, se tiñe de un color
azul pálido y contiene unos pocos gránulos
azuróﬁlos [2].
Los linfocitos se dividen en tres tipos: linfocitos B,
linfocitos T y células nulas, por su morfología no se
pueden distinguir, sin embargo, se puede
reconocer mediante inmunocitoquímico por las
diferencias en sus marcadores de superficie.
Algunos linfocitos T pueden vivir durante años,
mientras que los linfocitos B mueren en pocos
meses.
Los linfocitos son células que circulan en la sangre
y son parte del sistema inmunológico. Hay dos
tipos principales de linfocitos: células T y células B.
Las células B producen anticuerpos los cuales se
unen y destruyen los virus o las bacterias
invasoras. Las células T son combatientes directos
de los invasores extraños y también productoras
de citoquinas, las cuales son sustancias biológicas
que ayudan a activar otros componentes del
sistema inmunológico, uno de los cuales son los
macrófagos. Dichos macrófagos actúan limpiando
los restos de los invasores y el tejido muerto
después de una respuesta inmune [3].
Linfocitos T.
Los linfocitos T son células especializadas del
sistema inmune que jueganun papel central como
mediadores de la respuesta inmune celular
dirigida principalmente contra agentes que se
replican dentro de la célula (microorganismos
intracelulares) como por ejemplo los virus.
Además, son esenciales en la regulación de la
respuesta inmune. Los linfocitos T se originan
como los linfocitos B a partir de una célula madre
en la médula ósea, pero, a diferencia de estos,
migran al timo para madurar. De ahí proviene su
denominación. Durante el proceso de
maduración, las células T van adquiriendo
diferentes moléculas en su membrana [4].
Las células T poseen un receptor de membrana de
estructura similar a las inmunoglobulinas, que se
conoce como receptor de la célula T (TCR). A
través de este receptor los linfocitos T pueden
identificar al antígeno de forma específica.
Las células T deben reconocer antígenos extraños
con gran fuerza y especificidad para montar una
respuesta inmunitaria efectiva. Aquellas que lo
logran reciben señales de supervivencia por parte
de varias moléculas, como ICOS, 4-1BB y OX-40.
Estas moléculas se encuentran en la superficie de
las células T y son estimuladas por sus respectivos
ligandos, que se localizan típicamente en las APCs.
A diferencia de CD28 y del TCR, ICOS, OX40 y 4-
1BB no se expresan de forma constitutiva en las
células T. De la misma forma, sus ligandos solo se
expresan en las APCs después del reconocimiento
de patógenos. Esto es importante, ya que se
asegura que las células T solo serán activadas por
APCs que hayan encontrado un patógeno y hayan
respondido a él. La interacción del TCR con un
MHC cargado con un péptido en ausencia de

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coestimulación apaga a la célula T, para evitar que
responda de forma inadecuada [5].
Cuando la célula T ha recibido la señal específica
del antígeno, y una segunda señal general, reciben
másinstrucciones en forma de citocinas, lascuales
determinan en qué tipo de célula efectora se
convertirá: en el caso de las células T
cooperadoras, se puede favorecer la conversión
en células de tipo Th1 (expuestas a la citocina IL-
12), Th2 (IL-4), o Th17 (IL-6, IL-23). Cada una de
estas células lleva a cabo acciones específicas en
el tejido y de desarrollo de respuestas
inmunitarias posteriores [6].
Linfocitos B.
Los linfocitos B producen anticuerpos, proteínas
(gamma-globulinas), que reconocen sustancias
extrañas (antígenos) y se unen a ellas. Los
linfocitos B (o células B) están programados para
hacer un anticuerpo específico. Cuando una célula
B se encuentra con su antígeno desencadenante,
ésta produce muchas células grandes conocidas
como células plasmáticas. Cada célula plasmática
es esencialmente una fábrica para producir
anticuerpos. Un anticuerpo corresponde a un
antígeno de la misma manera que una llave lo
hace con su cerradura. Siempre que el anticuerpo
y el antígeno se corresponden, el anticuerpo
marca el antígeno para su destrucción. Los
linfocitos B no pueden penetrar en las células, de
manera que el trabajo de atacar estas células
diana se deja a los linfocitos T [7].
Los linfocitos B son células especializadas del
sistema inmune que forman parte importante en
la respuesta humoral, ya que es el principal
mecanismo de defensa contra patógenos que se
replican fuera de la célula del huésped.
La generación de células B comienza en el hígado
fetal, siendo reemplazado de manera progresiva
por la médula ósea, que desde este momento
constituirá el lugar principal de producción de
linfocitos B. A diferencia de los linfocitos T, que
migran al timo para madurar, estos se forman y
maduran en la médula ósea. Durante este
proceso, van adquiriendo diferentes moléculas en
su membrana. Entre estas destaca el receptor de
células B (en inglés B-cell receptor o BCR),
molécula característica para los linfocitos B. Esta
molécula está constituida por un fragmento
común para todos los linfocitosB y otro distinto en
cada linfocito. La porción variable es una
inmunoglobulina, y hace que el BCR de cada
linfocito sea único, permitiendo así el
reconocimiento especifico de un número casi
infinito de antígenos [8].
Luego de que maduran, se juntan en los ganglios
linfáticos, el bazo y otros tejidos linfoides, en el
cual entraran en contacto con los antígenos para
sus funciones específicas. Cuando se activan se
pueden diferenciar dos tipos de células, pueden
ser células de memoria que permitirán una
respuesta inmune específica y más rápida si se
vuelve a presentar el mismo patógeno y las que se
pueden transformar en plasmocito, que es una
célula especializada en la fabricación y secreción
de anticuerpos circulantes.
Los linfocitos B son responsables de la inmunidad
humoral. Su función principal es la defensa del
huésped contra gérmenes por medio de la
secreción de anticuerpos que reconocen las

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moléculas antigénicas de los patógenos. También
tienen otras funciones como la presentación de
antígenos a los linfocitos T, la regulación negativa
de las respuestas inflamatorias y la regulación de
las respuestas frente a autoantígenos. Las células
B producen anticuerpos de distintos isotipos que
se distribuyen y localizan en distintos
compartimentos de nuestro organismo y
desencadenan distintas funciones efectoras como
la activación del complemento, y diversas
respuestas celulares mediadas por receptores
para anticuerpos, como la fagocitosis de
microorganismos e inmunocomplejos y la
exocitosis de mediadores y citotoxinas [9].
La tolerancia inmunológica puede ser central o
periférica:
1. Tolerancia central: Consiste en una selección
clonal de los linfocitosT y B autorreactivosdurante
su maduración en los órganos centrales (timo y
médula ósea respectivamente). Las células
presentadoras de antígenos del timo asociadas a
moléculas del CMH propias presentan y procesan
proteínas antigénicasautólogas.Los linfocitosT en
desarrollo que expresan receptores de alta anidad
para estos autoantígenos sufren una selección
negativa y acaban perdiéndose, por lo que en el
conjunto de linfocitos T periféricos no existen
células T autorreactivas.
2. Tolerancia periférica: Las células T
autorreactivas que escapan a la selección negativa
en el timo pueden provocar lesiones hísticas. Sin
embargo,existen variosmecanismosque silencian
dichas células: Anergia, Muerte celular inducida
por activación y Supresión mediada por los
linfocitos T [10].
Conclusión.- Desde los trabajos de Brent y
Medawar hasta nuestros días, el estudio de los
mecanismos involucrados en la tolerancia
inmunológica a trasplantes y antígenos de
microorganismos sigue siendo un tema central de
los inmunólogos. Para algunos, la pérdida de la
tolerancia sería responsable del desarrollo de las
enfermedades autoinmunes, lo que a su vez
ejemplifica la dicotomía del sistema inmune. A la
suma de eventos generados en el timoy la médula
ósea durante el desarrollo de células T y B, se le
atribuye un papel relevante en la tolerancia
inmunológica. Por otra parte, los mecanismos de
tolerancia que ocurren en los órganos periféricos
complementan los de tolerancia central y evitan,
en condiciones normales, la aparición de las
enfermedades autoinmunes. En los últimos años,
diferentes investigaciones en poblaciones
celulares, como las células epiteliales tímicas, las
células dendríticas tolerogénicas y las poblaciones
de linfocitos T reguladores, han arrojado nuevas
evidencias que han ayudado a entender, de una
mejor manera, esta área fundamental de la
inmunología;sin embargo,hay aún mucho camino
por recorrer para esclarecer las verdaderas causas
del desarrollo de la tolerancia, con el fin de
generar estrategias terapéuticas tanto en el
control del rechazo al trasplante como en la
prevención o el tratamiento de la enfermedad
autoinmune.
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df

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