Se detalla la serotonina como fármaco blanco para tratar deficiencias o patologías. Con el fin de restablecer la homeostasis en el cuerpo. Se detallan las funciones que ejerce fisiologicamente.

1. 5-Hidroxitriptamina (Serotonina)
Luis Paz
Isaac Trejo

2. 5-HT Se encuentra en altas concentraciones en:
• Células enterocromafines del aparato digestivo
• Plaquetas
• SNC
5-HT regula función de:
• Musculo liso del sistema cardiaco
• Musculo liso del aparato digestivo
• Fomenta agregación plaquetario
• Estudios farmacológicos han
permitido describir receptores De
los cuales han descrito 14 subtipos
de la 5-HT

3. 5- HIDROXITRIPTAMINA
1930 Erspamer empieza a experimentar con indol en células
enterocromafines, encuentra mayor concentración en aparato
digestivo, plaquetas y SNC.
Page y Cols asilaron, una sustancia vasoconstrictora liberada por
plaquetas la “SEROTONINA” idéntica al indol asilado por Erspamer
Luego se descubrieron los efectos macroscópicos de la 5-HT, en el carcinoide
maligno con producción excesiva, proporciono un indicio sobre las acciones
fisiológicas y farmacológicas de esta sustancia y permitieron identificar diversas
sustancias similares a la triptamina.

4. Síntesis y Metabolismo
Triptófano hidroxilasa, (oxidasa de función mixta) que necesita O2
molecular y un cofactor reducido de pteridina para su actividad, es la
enzima que limita la velocidad de la vía sintética.
Existe una isoforma específica para el cerebro de triptófano hidroxilasa
(TPH2) que es la principal responsable de la síntesis de la 5-HT en el
cerebro
5-HT es sintetizada por una ruta de dos pasos a
partir del aminoácido esencial triptófano,
mediante transporte activo, alcanza el encéfalo
unido a una proteína transportadora.
El 5-hidroxitriptófano no es detectable
en el cerebro puesto que se descarboxila
rápidamente.

5. En el sistema nervioso, la acción de la 5-HT liberada es interrumpida
por la captación neuronal mediante un transportador específico de la
5-HT. (SERT[SLC6A4]) se localiza en la membrana de los axones
terminales serotoninérgicos (donde finaliza la acción de la 5-HT en la
sinapsis) y en la membrana de las plaquetas (donde capta 5-HT desde
la sangre).
Este sistema de absorción es el medio por el cual las plaquetas
adquieren 5-HT, puesto que ellas carecen de las enzimas necesarias
para sintetizar 5-HT.

6. La vía alternativa, que es la reducción
del acetaldehído para
formar un alcohol, 5-hidroxitriptofol.
Principal vía metabólica es la desaminación
oxidativa por medio de la monoaminooxidasa
(MAO); se convierte en el ácido 5-hidroxindol
acético (5-HIAA).
5-HIAA del cerebro y los sitios periféricos del
almacenamiento y metabolismo de 5-HT se
excreta a través de la orina en pequeñas
cantidades en forma de sulfato de 5-
hidroxitriptofol o conjugados glucurónidos.
La excreción urinaria habitual de 5-HIAA en un
adulto es de 2 a 10 mg diarios
Pacientes con carcinoide maligno excretan mayor cantidad, lo que
proporciona una prueba diagnóstica fable de esta enfermedad.

7. Funciones Fisiológicas de la Serotonina
Receptores Múltiples de 5-HT
Las acciones múltiples de la 5-HT se dan por la interacción con distintos subtipos
específicos de receptores de 5-HT.
Los múltiples subtipos clonados de receptores de 5-HT forman la familia más
grande que se conoce de receptores de neurotransmisores.
La mayor parte de los receptores de 5-HT, especialmente el receptor 5-HT2C,
pueden activar a las proteínas G independientemente de los agonistas.
Cuatro de las siete familias conocidas de receptores de 5-HT poseen funciones
definidas familias de los receptores 5-HT1, 5-HT2 y 5-HT4-7 son miembros de la
superfamilia de receptores acoplados a proteínas G.

8. Receptores 5-HT1
consta de cinco miembros, los cuales se acoplan preferentemente a G o e inhiben a la
adenililciclasa.
Los receptores 5-HT1A,5-HT 1B y 5-HT1D:
• activan a un receptor ligado a un conducto de K+
• inhiben un conducto de Ca2+ dependiente de voltaje.
Receptores 5-HT2.
• Tres subtipos de receptores 5-HT2 se acoplan con las proteínas Gq/G11
• activan a fosfolipasa C, generando, el y el inositol trifosfato
Receptores 5-HT2A y 5-HT2C
• activan la fosfolipasa A2 fomentando la liberación de ácido araquidónico.
• Distribución amplia en el sistema nervioso central en las terminales
serotoninérgicas.
• Tiene alta densidad en corteza prefrontal, parietal y somatosensorial, así como
en las plaquetas de la sangre y en células del músculo liso

9. Receptor 5-HT2C
• implicado en el control de la producción LCR, el hábito alimenticio y el estado
de ánimo.
• es el único receptor acoplado a proteínas G regulado por medio de la edición
de RNA.
Receptores 5-HT3
• Unicos receptores de monoamino neurotransmisores conocidos que funcionan como
conductos de iones operado por ligandos.
• Se encuentran en las terminaciones parasimpáticas del aparato digestivo, incluidas las
fibras aferentes vágales y esplácnicas.
• En el SNC, mayor en el núcleo del tracto solitario y en el área postrema.
• receptores 5-HT3 del aparato digestivo y del SNC participan en la respuesta emética.

10. Receptores 5-HT4.
• Se acoplan con GS para activar a la adenililciclasa.
• En SNC, se encuentran en neuronas de los colículos superiores e
inferiores y en el hipocampo. Se localizan en las neuronas del plexo
mientérico, células del músculo liso y células secretoras.
• La estimulación del receptor 5-ht4 induce la secreción y facilita
el reflejo peristáltico.

11. ACCIONES DE LA (5 HT )O SEROTONINA EN LOS
SISTEMAS FISIOLOGICOS.
Plaquetas
• En las plaquetas: Las plaquetas difieren de los demás elementos…..
• Captación, almacenamiento y liberación por endocitosis de la 5 HT.
• Las plaquetas no sintetizan 5 HT sino que la adquieren de la circulación y la
almacenan en gránulos secretores por medio del transporte activo.
• La 5 HT se unen a los receptores plaquetarios
5 HT2A despertando una respuesta débil de
Agregación que se multiplica por la presencia
De colágeno .

12. • Si la lesión del vaso sanguíneo es tal que expone el endotelio vascular la 5HT, ejerce un
efecto vasoconstrictor directo, contribuyendo de esta manera a la hemostasia que es
estimulada aun mas por la liberación local de autocoides
• La 5HT actúa de manera reciproca con las células endoteliales para estimular la
producción de oxido nítrico y antagonizar su propia acción vaso constrictora
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Contracción especialmente en los lechos esplácnicos, Renal, Pulmonar y cerebral.
• Induce gran variedad de respuestas en el corazón.
• Efecto inotrópico como cronotrópico positivo sobre el corazón
• La activación de los receptores 5 HT3 situados en la terminaciones del nervio vago
despiertan el reflejo de Bezold Jarisch .
• La respuesta local de las arterias a la 5 HT en ocasiones
también es inhibidora.
• por otro lado la 5 HT amplifica las acciones constrictoras
locales de la noradrenalina, angiotensina 2 e histamina.

13. APARATO DIGESTIVO
• Sintesis y almacenamiento : Celulas
enterocromafines en la mucosa gástrica
• Se sintetizan a partir del triptófano por medio de
la TPH1.
• La 5 HT liberada penetra en la vena porta y
porteriormente es metabolizada por la MAO A en
el hígado.
• Existen por lo menos 6 subtipos de receptores 5
HT que estimulan o inhiben la motilidad del
musculo liso gástrico o intestinal
• En el esófago actúa en los receptores 5 HT4,
provocan relajación o contracción.

14. SISTEMA NERVIOSO
CENTTRAL
• Repercute en Funciones cerebrales
múltiples, incluido el sueño, Función
cognitiva, Percepción sensorial, Actividad
motora, Regulación de la temperatura,
nocicepción, estado de animo, apetito,
conducta sexual y secreción hormonal.
• La serotonina es liberada en la sinapsis y
en los sitios de tumefacción axonal,
llamados varicosidades