SÍFILIS(LÚES, MAL GÁLICO, MAL NAPOLITANO, MAL DE LA ESPAÑOLA)
TORRES MEZA, PIERINA MARÍA
UPSJB – MEDICINA HUMANA
VIII CICLO
ETIOLOGÍA
TRANSMISIÓN Y EPIDEMIOLOGÍA
• >% transmiten por contacto sexual con portadores de
lesiones contagiosas (chancro, placas mucosas, exantemas
cutáneos ó condilomas planos); <% por transfusión de sangre
contaminada, infección intrauterina ó transplante de órgano.
• En la era preantibiótica, cerca del 33% de los pacientes sin
tratamiento avanzaba a la fase 3º (lesiones mucocutáneas,
musculoesqueléticas o parenquimatosas destructivas y
progresivas, aortitis o manifestaciones tardías del SNC).
EVOLUCIÓN NATURAL Y PATOGENIA
penetra
Mucosas íntegras ó erosiones
microscópicas de la piel
entra
Vasos linfáticos y
sanguíneos
produce
INEFECCIÓN
GENERALIZADA
CON FOCOS
METASTÁSICOS
ALEJADOS
Periodo de incubación: inversamente proporcional al número de microorganismos inoculados. (media = 21 días, rara vez
excede 6 semanas)
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
SÍFILIS 1º: Lesión típica: CHANCRO
SIFILÍTICO Ó DURO
• El CHANCRO 1º típico comienza con una sola
pápula indolora que pronto se erosiona y
endurece, cuyo borde así como la base de la
úlcera luego adquieren una consistencia
cartilaginosa. (lesiones 1º múltiples en minoría).
• La lesión aparece en el sitio de inoculación.
• En varones heterosexuales, el chancro suele
ubicarse en el pene; en los homosexuales, en el
conducto anal, recto, boca ó genitales externos. En
mujeres, cuello uterino y labios vulvares.
• Pasa inadvertida con > fcia en mujeres y varones
homosexuales.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 SÍFILIS 1º:
• A menudo, las lesiones 1º son atípicas, su aspecto
depende del # de treponemas inoculados y del
estado inmunitario del paciente.
• ÷ las lesiones de los genitales que deben
distinguirse con > frecuencia de las de la sífilis 1º
están las del virus del herpes simple, chancroide,
traumatismos y donovanosis.
• Por lo gral se acompaña de linfoadenopatías
regionales (casi siempre inguinales) bilaterales
que aparecen en la 1º semana tras el comienzo
de la infección. Los ganglios son indoloros, de
consistencia firme y no supuran.
• El chancro se cura de manera espontánea casi
siempre en 4 a 6 semanas (límite 2 a 12), pero
las linfadenopatías pueden persistir meses.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
SÍFILIS 2º: Diseminación hematógena y/o linfática
• Las manifestaciones aparecen entre 6 y 8 semanas después de
que cicatriza el chancro, pero en ocasiones, las manifestaciones
1º y 2º se superponen, y algunos entran en fase de latencia sin
advertir sus lesiones 2º.
• Manifestaciones múltiples: lesiones mucocutáneas y
linfadenopatía generalizada no dolorosa. Los signos
histopatológicos de las lesiones cutáneas maculopapulosas del
periodo 2º incluyen hiperqueratosis de la epidermis.
• El exantema cutáneo consiste en lesiones maculosas, papulosas,
papuloescamosas, y a veces, pustulosas llamadas sifílides, con
fcia coexisten.
• El 25% de pctes con exantemas visibles pueden ignorar su
existencia por ser muy leves.
• Hasta 40% de los pacientes muestran alteraciones en la
composición del LCR durante el periodo 2.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
SÍFILIS 2º:
• Las lesiones iniciales: máculas de color rojo
pálido ó rosa, circunscritas y no pruriginosas
repartidas en el tronco y la zona proximal
de las extremidades, que evolucionan a
lesiones papulosas distribuidas de manera
extensa, las cuales a menudo afectan
palmas y plantas.
• En raros casos surgen lesiones necróticas
graves (lues maligna), se detectan con fcia
en VIH (+).
• La alteración de los folículos pilosos puede
originar alopecia irregular en 5% de casos.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
SÍFILIS 2º:
• En áreas intertriginosas calientes y
húmedas (zona perianal, vulva y
escroto) las pápulas se pueden
agrandar hasta originar lesiones
amplias, húmedas, de color rosa o gris
blanquecinas muy infectantes
(condilomas planos) en 10% de casos.
• Erosiones de la mucosa superficial
(placas mucosas) aparecen en 10 a
15%, casi siempre en boca o
genitales, erosión indolora de color
gris plateado , con la periferia roja.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
SÍFILIS 2º:
• Los síntomas grales que pueden preceder o acompañarla:
Dolor faríngeo 15 – 30%
Fiebre 5 – 8 %
Pérdida de peso 2 – 20 %
Malestar general 25 %
Anorexia 2 – 10 %
Cefalea 10 %
Meningismo 5 %
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
SÍFILIS 2º:
• Las complicaciones:
• Los signos oculares que la sugieren: alteraciones
pupilares, neuritis óptica, iritis ó uveítis.
• A semejanza de lo que ocurre en la 1º, las
manifestaciones muestran involución espontanea
en 1 a 6 meses.
Hepatitis
Nefropatía
Lesiones gastrointestinales
Malestar general
Artritis
Peiostitis
uveitis
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
SÍFILIS LATENTE:
PRECOZ:
• 1-2 años tras desaparición de síntomas
• Brotes cada vez menos intensos
TARDÍA:
• 2 a + de 20 años
• Progresa a 3º en el 30% de pctes
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
SÍFILIS TERCIARIA:
NEUROSÍFILIS
S. CARDIOVASCULAR
GOMAS
 Granulomas inflamatorios destructivos en piel, huesos,
boca, ojos, hígado.
 Escasa carga treponémica.
DIAGNÓSTICO
 DEMOSTRACIÓN DEL MICROORGANISMO
• No puede cultivarse in vitro.
• Antes se utilizaba la microscopia de campo oscuro
y la tinción con ac inmunofluorescentes en muestras
de lesiones húmedas (chancros o condilomas
planos). Ahora es por medio del PCR ó métodos
de inmunofluorescencia ó inmunohistoquímica en
los que se utilizan ac monoclonales o policlonales
específicos contra T. Pallidum.
DIAGNÓSTICO
 PRUEBAS SEROLÓGICAS: Se dividen en pruebas de tamizaje (no treponémicas) y pruebas de confirmación
(treponémicas). Ambas son (+) en personas que presentan cualquier infección causada por treponemas (pian, pinta y
sífilis endémica).
 Pruebas de tamizaje:
• A partir de la 4 semana de infección
• La prueba más usada para identificar sífilis por medio de ac no treponémicos RPR (reagina plasmática rápida)
(método de elección para el dx serológico rápido em el entorno clínico) y el VDRL (que sigue siendo la norma para el
estudio de LCR), que cuantifican la [ ] de Ig G y M contra un complejo antigénicode cardiolipina-lecitina y colesterol.
• Debido a que este antígeno no es específico para el T. pallidum estas pruebas se denominan “Pruebas No
Treponémicas”. Su principal ventaja es su bajo costo y que no requirieren instrumental sofisticado de laboratorio. Por su
posibilidad de titulación, permiten hacer seguimiento de la respuesta al tratamiento.
• El resultado de estas pruebas puede ser:
o Reactivo: Se detectan anticuerpos contra el VDRL.
o No Reactivo: No se detectan anticuerpos contra el VDRL.
DIAGNÓSTICO
Pruebas de confirmación:
• Se denominan “Pruebas Treponémicas” ya que detectan anticuerpos contra antígenos específicos del T.
pallidum, especialmenteproteínas de membrana y proteínas flagelares.
• Aunque permite confirmar que se trata de una infección por el treponema, estas pruebas no sirven
para monitorizar el tratamiento pues en 85% de los casos permanecen positivas de por vida.
• Las pruebas confirmatorias disponibles son TPHA, FTA-ABS y las pruebas rápidas.
• El resultado de la prueba confirmatoria puede ser:
o Positivo: Presencia de Ag específicos del Treponema pallidum
o Negativo: Ausencia de Ag específicos del Treponema pallidum
• Falsos (+): mononucleosis, lepra, colagenopatías, otras treponematosis
• Tanto las pruebas treponémicas como no treponémicas pueden generar resultados (-) en la sífilis 1º
temprana; pero todas son reactivas en la 2º. La sensibilidad y los títulos de VDRL y RPR podrían
declinar en sífilis latente o tardía, pero las pruebas treponémicas retienen su sensibilidad.
• Ya sea que los títulos de la prueba no treponémica disminuyan ó la prueba pierda su reactividad tras
el tto, las pruebas treponémicas muchas veces conservan su reactividad luego del tto y no permiten
determinar el estado de infección en sujetos con sífilis previa.
INTERPRETACIÓN SEROLÓGICA
 VDRL - : No sífilis / Sífilis 1º Temprana / Sífilis 3º
 VDRL - / FTA + : Sífilis 1ª Temprana No Tratada / Sífilis
Tratada / Sífilis Latente Tardía
 VDRL + / FTA + : Sífilis
 VDRL + / FTA - : Falso +
Detección inicial ó
dx RPR VDRL
Medición
cuantitativa de ac
para evaluar la
actividad ó vigilar
la rpta al tto
RPR VDRL
Confirmación del
dx en reactivos a
las pruebas RPR ó
VDRL
FTA-ABS,
TPPA EIA/CIA
TRATAMIENTO
Etapa de la Sífilis Pctes sin alergia a la penicilina Pctes con alergia confirmada a la penicilina
1º, 2º ó temprana
latente
LCR normal o no analizada: penicilina G
benzatínica (dosis única de 2.4 mU IM).
LCR anormal: tratar como neurosífilis.
LCR normal o no analizada: clorhidrato de tetraciclina (500 mg
VO 4 veces/dia) ó doxiciclina (100 mg VO 2 veces/día) por 2
semanas.
LCR anormal: tratar como neurosífilis.
Tardía latente,
cardiovascular ó
terciaria benigna
LCR normal o no analizada: penicilina G
benzatínica (2.4 mU IM, cada semana, durante 3
semanas).
LCR anormal: tratar como neurosífilis.
LCR normal y pacientes sin infección por VIH: clorhidrato de
tetraciclina (500 mg VO 4 veces/dia) ó doxiciclina (100 mg VO
2 veces/día) durante 4 semanas.
LCR normal y pacientes con infección por VIH: desensibilización y
tratamiento con penicilina si no es posible asegurar el
cumplimiento terapeutico.
LCR anormal: tratar como neurosífilis.
Neurosífilis Penicilina G cristalina acuosa (18-24 mU/día IV,
con la administración de 3-4 mU c/4 h o infusión
continua IV) durante 10-14 días.
ó
Penicilina G procaína acuosa (2.4 mU/día IM) y,
probenocid oral (500 mg 4 veces/día), ambos
durante 10-14 días.
Desensibilización y tto con penicilina.
Sífilis en embarazo Según la etapa clínica. Desensibilización y tto con penicilina.
Sífilis

Sífilis

  • 1.
    SÍFILIS(LÚES, MAL GÁLICO,MAL NAPOLITANO, MAL DE LA ESPAÑOLA) TORRES MEZA, PIERINA MARÍA UPSJB – MEDICINA HUMANA VIII CICLO
  • 3.
  • 4.
    TRANSMISIÓN Y EPIDEMIOLOGÍA •>% transmiten por contacto sexual con portadores de lesiones contagiosas (chancro, placas mucosas, exantemas cutáneos ó condilomas planos); <% por transfusión de sangre contaminada, infección intrauterina ó transplante de órgano. • En la era preantibiótica, cerca del 33% de los pacientes sin tratamiento avanzaba a la fase 3º (lesiones mucocutáneas, musculoesqueléticas o parenquimatosas destructivas y progresivas, aortitis o manifestaciones tardías del SNC).
  • 5.
    EVOLUCIÓN NATURAL YPATOGENIA penetra Mucosas íntegras ó erosiones microscópicas de la piel entra Vasos linfáticos y sanguíneos produce INEFECCIÓN GENERALIZADA CON FOCOS METASTÁSICOS ALEJADOS Periodo de incubación: inversamente proporcional al número de microorganismos inoculados. (media = 21 días, rara vez excede 6 semanas)
  • 6.
    MANIFESTACIONES CLÍNICAS SÍFILIS 1º:Lesión típica: CHANCRO SIFILÍTICO Ó DURO • El CHANCRO 1º típico comienza con una sola pápula indolora que pronto se erosiona y endurece, cuyo borde así como la base de la úlcera luego adquieren una consistencia cartilaginosa. (lesiones 1º múltiples en minoría). • La lesión aparece en el sitio de inoculación. • En varones heterosexuales, el chancro suele ubicarse en el pene; en los homosexuales, en el conducto anal, recto, boca ó genitales externos. En mujeres, cuello uterino y labios vulvares. • Pasa inadvertida con > fcia en mujeres y varones homosexuales.
  • 7.
    MANIFESTACIONES CLÍNICAS  SÍFILIS1º: • A menudo, las lesiones 1º son atípicas, su aspecto depende del # de treponemas inoculados y del estado inmunitario del paciente. • ÷ las lesiones de los genitales que deben distinguirse con > frecuencia de las de la sífilis 1º están las del virus del herpes simple, chancroide, traumatismos y donovanosis. • Por lo gral se acompaña de linfoadenopatías regionales (casi siempre inguinales) bilaterales que aparecen en la 1º semana tras el comienzo de la infección. Los ganglios son indoloros, de consistencia firme y no supuran. • El chancro se cura de manera espontánea casi siempre en 4 a 6 semanas (límite 2 a 12), pero las linfadenopatías pueden persistir meses.
  • 8.
    MANIFESTACIONES CLÍNICAS SÍFILIS 2º:Diseminación hematógena y/o linfática • Las manifestaciones aparecen entre 6 y 8 semanas después de que cicatriza el chancro, pero en ocasiones, las manifestaciones 1º y 2º se superponen, y algunos entran en fase de latencia sin advertir sus lesiones 2º. • Manifestaciones múltiples: lesiones mucocutáneas y linfadenopatía generalizada no dolorosa. Los signos histopatológicos de las lesiones cutáneas maculopapulosas del periodo 2º incluyen hiperqueratosis de la epidermis. • El exantema cutáneo consiste en lesiones maculosas, papulosas, papuloescamosas, y a veces, pustulosas llamadas sifílides, con fcia coexisten. • El 25% de pctes con exantemas visibles pueden ignorar su existencia por ser muy leves. • Hasta 40% de los pacientes muestran alteraciones en la composición del LCR durante el periodo 2.
  • 9.
    MANIFESTACIONES CLÍNICAS SÍFILIS 2º: •Las lesiones iniciales: máculas de color rojo pálido ó rosa, circunscritas y no pruriginosas repartidas en el tronco y la zona proximal de las extremidades, que evolucionan a lesiones papulosas distribuidas de manera extensa, las cuales a menudo afectan palmas y plantas. • En raros casos surgen lesiones necróticas graves (lues maligna), se detectan con fcia en VIH (+). • La alteración de los folículos pilosos puede originar alopecia irregular en 5% de casos.
  • 10.
    MANIFESTACIONES CLÍNICAS SÍFILIS 2º: •En áreas intertriginosas calientes y húmedas (zona perianal, vulva y escroto) las pápulas se pueden agrandar hasta originar lesiones amplias, húmedas, de color rosa o gris blanquecinas muy infectantes (condilomas planos) en 10% de casos. • Erosiones de la mucosa superficial (placas mucosas) aparecen en 10 a 15%, casi siempre en boca o genitales, erosión indolora de color gris plateado , con la periferia roja.
  • 11.
    MANIFESTACIONES CLÍNICAS SÍFILIS 2º: •Los síntomas grales que pueden preceder o acompañarla: Dolor faríngeo 15 – 30% Fiebre 5 – 8 % Pérdida de peso 2 – 20 % Malestar general 25 % Anorexia 2 – 10 % Cefalea 10 % Meningismo 5 %
  • 12.
    MANIFESTACIONES CLÍNICAS SÍFILIS 2º: •Las complicaciones: • Los signos oculares que la sugieren: alteraciones pupilares, neuritis óptica, iritis ó uveítis. • A semejanza de lo que ocurre en la 1º, las manifestaciones muestran involución espontanea en 1 a 6 meses. Hepatitis Nefropatía Lesiones gastrointestinales Malestar general Artritis Peiostitis uveitis
  • 13.
    MANIFESTACIONES CLÍNICAS SÍFILIS LATENTE: PRECOZ: •1-2 años tras desaparición de síntomas • Brotes cada vez menos intensos TARDÍA: • 2 a + de 20 años • Progresa a 3º en el 30% de pctes
  • 14.
    MANIFESTACIONES CLÍNICAS SÍFILIS TERCIARIA: NEUROSÍFILIS S.CARDIOVASCULAR GOMAS  Granulomas inflamatorios destructivos en piel, huesos, boca, ojos, hígado.  Escasa carga treponémica.
  • 19.
    DIAGNÓSTICO  DEMOSTRACIÓN DELMICROORGANISMO • No puede cultivarse in vitro. • Antes se utilizaba la microscopia de campo oscuro y la tinción con ac inmunofluorescentes en muestras de lesiones húmedas (chancros o condilomas planos). Ahora es por medio del PCR ó métodos de inmunofluorescencia ó inmunohistoquímica en los que se utilizan ac monoclonales o policlonales específicos contra T. Pallidum.
  • 20.
    DIAGNÓSTICO  PRUEBAS SEROLÓGICAS:Se dividen en pruebas de tamizaje (no treponémicas) y pruebas de confirmación (treponémicas). Ambas son (+) en personas que presentan cualquier infección causada por treponemas (pian, pinta y sífilis endémica).  Pruebas de tamizaje: • A partir de la 4 semana de infección • La prueba más usada para identificar sífilis por medio de ac no treponémicos RPR (reagina plasmática rápida) (método de elección para el dx serológico rápido em el entorno clínico) y el VDRL (que sigue siendo la norma para el estudio de LCR), que cuantifican la [ ] de Ig G y M contra un complejo antigénicode cardiolipina-lecitina y colesterol. • Debido a que este antígeno no es específico para el T. pallidum estas pruebas se denominan “Pruebas No Treponémicas”. Su principal ventaja es su bajo costo y que no requirieren instrumental sofisticado de laboratorio. Por su posibilidad de titulación, permiten hacer seguimiento de la respuesta al tratamiento. • El resultado de estas pruebas puede ser: o Reactivo: Se detectan anticuerpos contra el VDRL. o No Reactivo: No se detectan anticuerpos contra el VDRL.
  • 22.
    DIAGNÓSTICO Pruebas de confirmación: •Se denominan “Pruebas Treponémicas” ya que detectan anticuerpos contra antígenos específicos del T. pallidum, especialmenteproteínas de membrana y proteínas flagelares. • Aunque permite confirmar que se trata de una infección por el treponema, estas pruebas no sirven para monitorizar el tratamiento pues en 85% de los casos permanecen positivas de por vida. • Las pruebas confirmatorias disponibles son TPHA, FTA-ABS y las pruebas rápidas. • El resultado de la prueba confirmatoria puede ser: o Positivo: Presencia de Ag específicos del Treponema pallidum o Negativo: Ausencia de Ag específicos del Treponema pallidum • Falsos (+): mononucleosis, lepra, colagenopatías, otras treponematosis
  • 24.
    • Tanto laspruebas treponémicas como no treponémicas pueden generar resultados (-) en la sífilis 1º temprana; pero todas son reactivas en la 2º. La sensibilidad y los títulos de VDRL y RPR podrían declinar en sífilis latente o tardía, pero las pruebas treponémicas retienen su sensibilidad. • Ya sea que los títulos de la prueba no treponémica disminuyan ó la prueba pierda su reactividad tras el tto, las pruebas treponémicas muchas veces conservan su reactividad luego del tto y no permiten determinar el estado de infección en sujetos con sífilis previa.
  • 25.
    INTERPRETACIÓN SEROLÓGICA  VDRL- : No sífilis / Sífilis 1º Temprana / Sífilis 3º  VDRL - / FTA + : Sífilis 1ª Temprana No Tratada / Sífilis Tratada / Sífilis Latente Tardía  VDRL + / FTA + : Sífilis  VDRL + / FTA - : Falso +
  • 26.
    Detección inicial ó dxRPR VDRL Medición cuantitativa de ac para evaluar la actividad ó vigilar la rpta al tto RPR VDRL Confirmación del dx en reactivos a las pruebas RPR ó VDRL FTA-ABS, TPPA EIA/CIA
  • 27.
    TRATAMIENTO Etapa de laSífilis Pctes sin alergia a la penicilina Pctes con alergia confirmada a la penicilina 1º, 2º ó temprana latente LCR normal o no analizada: penicilina G benzatínica (dosis única de 2.4 mU IM). LCR anormal: tratar como neurosífilis. LCR normal o no analizada: clorhidrato de tetraciclina (500 mg VO 4 veces/dia) ó doxiciclina (100 mg VO 2 veces/día) por 2 semanas. LCR anormal: tratar como neurosífilis. Tardía latente, cardiovascular ó terciaria benigna LCR normal o no analizada: penicilina G benzatínica (2.4 mU IM, cada semana, durante 3 semanas). LCR anormal: tratar como neurosífilis. LCR normal y pacientes sin infección por VIH: clorhidrato de tetraciclina (500 mg VO 4 veces/dia) ó doxiciclina (100 mg VO 2 veces/día) durante 4 semanas. LCR normal y pacientes con infección por VIH: desensibilización y tratamiento con penicilina si no es posible asegurar el cumplimiento terapeutico. LCR anormal: tratar como neurosífilis. Neurosífilis Penicilina G cristalina acuosa (18-24 mU/día IV, con la administración de 3-4 mU c/4 h o infusión continua IV) durante 10-14 días. ó Penicilina G procaína acuosa (2.4 mU/día IM) y, probenocid oral (500 mg 4 veces/día), ambos durante 10-14 días. Desensibilización y tto con penicilina. Sífilis en embarazo Según la etapa clínica. Desensibilización y tto con penicilina.