El documento discute la importancia de identificar las inmunodeficiencias primarias (IDP) en niños, señalando que son defectos genéticos del sistema inmunitario que pueden manifestarse a través de infecciones recurrentes, enfermedades autoinmunes y otras complicaciones. Se proponen diez signos de alarma para facilitar su detección, aunque se reconoce que estos signos carecen de suficiente sensibilidad y especificidad, lo que destaca la necesidad de desarrollar criterios específicos por especialidad. La situación en Perú es crítica, con miles de niños potencialmente no diagnosticados, lo que subraya la urgencia del diagnóstico y tratamiento adecuado de las IDP para mejorar la calidad de vida y reducir las complicaciones.

1. Signos de alarma en IDP para
Infectología
Dr. Román Angulo Vigo
Servicio de Pediatría General – Hospital Nacional
Edgardo Rebagliati Martins

2. Objetivo
• Mejorar nuestra alerta sobre las IDP

3. ¿Qué son las Inmunodeficiencias
Primarias (IDP)?
• Son defectos genéticos de nuestro sistema
inmunitario que se manifiestan con:
– Infecciones de mayor frecuencia y severidad
– Enfermedades autoinmunes
– Neoplasias
– Alergias severas

4. .
60%18%
9%
10%
2% 1%
IDP según registro LASID 2011
Defectos de Ac
IDP definidas
Fagocitos
Defectos T
Complemento
autoinmunidad

5. IDP en Perú – Hospital Nacional
Edgardo Rebagliati Martins
• 2010-2014:
1. Evaluación de pacientes con sospecha de
IDP
2. Diagnóstico diferencial de acuerdo a la
historia clínica y estudios diagnósticos
disponibles
3. Búsqueda de ayuda internacional para
estudios diagnósticos no disponibles en
Perú
4. Envío de muestras (ADN, sangre total)
5. Búsqueda del mejor tratamiento

6. Primer paso: sospechar IDP
• Problemas:
– Más de 200 defectos genéticos descritos →
es difícil conocer todas las patologías
– Es necesario educar a todo el personal de
salud
• Se propusieron 10 signos de alarma en
IDP (Jeffrey Modell Foundation)

8. ¿Son válidos y suficientes estos signos
de alarma?
• Los 10 signos de alarma carecen de
suficiente sensibilidad y especificidad, sobre
todo para las nuevas IDP descritas
• Son un buen punto de partida para la
sospecha de IDP en atención primaria

9. ¿Son válidos y suficientes estos signos
de alarma?
• Es necesario desarrollar signos de alarma
por especialidad

10. Signos de Alarma por
Especialidades
• Tipo de infección,circunstancia,órgano y
tejido afectado.
• Patogenicidad,epidemiología,complicaciones
no infecciosas
• No siempre antecedente familiar

11. Signos de alarma en IDP por
especialidades
• Siempre excluir VIH y otras causas
secundarias de inmunodeficiencia

12. De las Enfermedades
Infecciosas a las
Inmunodeficiencias Primarias.

13. INFECCIONES
RECURRENTES
POCO USUALES O
AGENTES
INFECCIOSOS POCO
VIRULENTOS
CONSIDERAR UNA
INMUNODEFICIENCIA
PRIMARIA
PERSISTENTES
INFECCIONES
SEVERAS

14. Característica Defecto de
Células B
Defecto de
Células T
Defecto de
Fagocitosis
Defecto de
Complemento
Edad de Inicio 5- 12 meses Precoz Precoz Cualquier edad
Patógenos
comunes
Estreptococo P
Hib, S.aureus
Campylobacter
Enterovirus
Giardia
Cryptosporidium
Micobacteria
Pseudomona
CMV, EBV
Varicela
Enterovirus
Candida
P. Jiroveci
S.aureus
Pseudomona
Serratia
klebsiella
Candida
Nocardia
Aspergillus
Neisseria
meningitidis
E. coli.
Clínica
Común
Sinopulmonares
Gastrointestinal
Malabsorción
Artritis
Meningoencefalitis
Baja de peso
Diarrea crónica
Candidiasis
persistente
Celulitis
Abscesos
Adenitis
Periodontitis
Osteomielitis
Meningitis
Artritis
Septicemia
Sinopulmonares
Características
Especiales
Autoinmune
Linfoma
Timoma
Parálisis asociada a
vacuna de polio.
GVHD,
Rx Ad. BCG
Tetania
hipocalcemica
Retardo en la
caída del cordón
umbilical
Vasculitis
LES,GMN,dermato
miosistis
Angioedema

15. BACTERIAS

16. • 9 niños con deficiencia autosomica recesiva
de MyD88, Adaptador TLRs y Receptores IL-1
• Infecciones severas y recurrentes por
bacterias piógenas: neumococo.
• Resistencia normal a otros microbios y su
condición mejora con la edad.

18. Invasive Pneumococcal Disease in Children
Can Reveal a Primary Immunodeficiency
Jean Gaschignard.
Clin Infect Dis. (2014) 59(2): 244-251
• 163 niños con enfermedad neumocócica invasiva.
87 % meningitis
• 7 niños IDP ( 10%); 3 deficiencia de
complemento, 2 XLA, 1 MyD88,1 asplenia
congénita.
• La proporción de IDP > 2 años ( 26 % vs 3 %).

19. • El espectro de patógenos CGD: estafilococo
aureus, serratia marcenses, especies de
aspergillus y nocardia
• Patógenos poco comunes como
chromobacterium violaceum,Granulobacter
bethesdensis y francisella philomiragia es
patognomónico de CGD.
• La infección pulmonar recurrente por distintas
cepas de Burkholderia es común.

20. • La ocurrencia de una complicación severa por
BCG es sugestiva de inmunodeficiencia.
• Las IDPs pueden mostrar complicaciones por BCG
de diferente severidad.
• Las IDP asociadas SCID, suceptibilidad
mendeliana a micobacterias y CGD. Menos
frecuente Híper IgE, deficiencia CD40L.

21. VIRUS

22. IDP con Predisposición a infección Viral
Particular
Enfermedad Virus Alteración genética
Síndrome linfoproliferativo
asociado al X .
Síndrome linfoproliferativo
asociado EBV
Infección crónica activa
EBV
EBV SHD2D1A /BIRC4
ItK
PRF1
Encefalitis recurrente Herpes tipo 1 UNC93B,TLR3,TRAF
Epidermodisplasia
verruciforme,
Síndrome WHIM
Papiloma Virus EVER1-2
CXCR4
Agammaglobulinemia XLA Enterovirus BTLK
Sarcoma de Kaposi clásico
en niños
Herpes 8 STIM1

23. IDP con Predisposición a infección
Severa asociada a otros microbios
Enfermedad Virus Alteración genética
Inmunodeficiencia
combinada severa
RVS, influenza, parainfluenza, CMV,
VZV,EBV, enterovirus, adenovirus,
Rotavirus,sarampión
IL2Rγ/JAK3,IL7Rα.RAG.
Inmunodeficiencia
común variable
VZV,CMV,enterovirus ICOS,CD19
Linfohistiocitosis
Hemofagocitico
familiar
EBV,CMV,HSV,VZV, parvovirus
B19,adenovirus
PRF1,MUNC13-4
STX11,STXBP2.
Deficiencia del
receptor IFN γ
HSV,VZV,CMV,RSV,Parainfluenza,HH
V-8,
IFNγR1/IFNγR2.
Linfopenia idiopática
de CD4+
VZV,EBV,CMV,HHV-8,HPV,molusco
contagioso
Desconocida

24. IDP con Predisposición a infección
Severa asociada a otros microbios
Enfermedad Virus Alteración genética
Deficiencia Funcional
de NK
HSV,VZV, EBV,virus respiratorios CD16
Displasia ectodérmica
anhidrótica ligada al X
con inmunodeficiencia
CMV,HSV tipo 1,encefalistis por
herpes,HPV diseminado, molusco
contagioso, adenovirus
NEMO /IKBKG
Deficiencia completa
STAT1
HSV tipo 1,encefalitis por herpes y
molusco contagioso
STAT 1
Deficiencia Tirosina
Kinasa 2
HSV 1, molusco contagiosos TYK2
Deficiencia DOCK8 HSV,VZV, molusco contagioso, HPV,
leucoencefalopatía multifocal
progresiva
DOCK 8
Síndrome Wiscott-
Aldrich.
CMV,VZV, HSV,molusco
contagiosos,HPV
WASP

25. HONGOS

32. Signos de alarma en IDP para
Infectología

35. Estudio Inmunológico

36. ¿Diagnóstico
?• Niño de 4 años, procedente de Iquitos
• Neumonías a repetición desde lo 8 meses
• Otitis media crónica.
• Sepsis- lesión ulcerada en glúteo
• Lesiones ulceradas necróticas en varias zonas
del cuerpo, sugestivas de ectima gangrenoso
• Cultivo: Pseudomona aeruginosa
Agammaglobulinemi
a

37. ¿Diagnóstico
?
• Niño de 2 años 4 meses
• Desde los 7 m de edad: lesiones nodulares, se
ulceran con inflamación y formación de pus,
resuelven dejando cicatriz
• Cultivo de secreción: Serratia marcescens
Enfermedad
granulomatosa
crónica

38. ¿Diagnóstico
?• Niño de 4 años
• Desde los 7 m de edad: fistula perineal, dermatitis atópica. A
los 2 años SOB + neumonía bulosa HTD.
• Neumonías a repetición, facies tosca.
• A los 7 años Neumotórax + Bulectomía :Cultivo de secreción:
Aspergillus.
• Fallece.
HIPER Ig E

39. ¿Diagnóstico
• Niño de 6 meses
• Reacción severa posterior a vacuna de BCG
• Hermana : pericarditis y sepsis por salmonella
enteritidis – defecto IL12RB1.
Defecto de IL12RB1

40. ¿Qué estamos
haciendo por los
niños peruanos con
IDP?

41. • 1 de cada 10 mil personas tiene una
Inmunodeficiencia Primaria…
• El Perú tiene 30 millones de
habitantes…
• 3 mil peruanos padecerían estas
enfermedades…
• Casos reportados en Perú a la
Sociedad Latinoamericana de IDP: 43

43. • Habrían 3 mil niños en
Perú con IDP que NO han
sido diagnosticados y NO
reciben tratamiento adecuado…

44. Importancia del diagnóstico y
tratamiento de las IDP
• Disminuir complicaciones
• Mejora de la calidad de vida
• Ahorro al sistema de salud
• Salvar una vida

45. Infectologí
a HNERM

46. ¡Gracias!