La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad de patrón autosómico recesivo de origen neuromuscular y degenerativo, poco prevalente en la población general, y que se caracteriza por la destrucción de las neuronas motoras del asta anterior de la medula espinal debido a alteraciones cromosómicas. Presentamos el Síndrome Kugelberg Welander que actualmente no tiene tratamiento, es de mal pronóstico y, por lo general, culmina con la muerte del menor en los primeros años de vida por dificultad respiratoria, infecciones respiratorias o ambas. En la presente exposición tratamos sobre esa enfermedad, sobre los diferentes tratamientos hoy estudiados, y exponemos la más nueva técnica de tratamiento que será aplicada en eses casos (si logra su resultado positivo), que es el Trasplante de Cabeza. Palabras clave: Atrofia Muscular Espinal, Kugelberg Welander, enfermedad neuromuscular degenerativa, sin tratamiento, trasplante de cabeza, Dr. Sergio Canavero, Valery Spiridonov.

1. Y EL PRIMER TRASPLANTE DE CABEZA DE LA HISTORIA
El SINDROME DE KUGELBERG-WELANDER
FISIOPATOLOGIA – MEDICINA – GRUPO A

2. • Atrofia muscular espinal
- Enfermedad hereditaria que afecta las neuronas motoras inferiores
- La debilidad y consumo de los músculos esqueléticos están causados por la degeneración progresiva
de las células del asta anterior de la médula espinal
- SMA tipo I, o enfermedad de Werdnig-Hoffman, aguda infantil
- Infantil crónica (atrofia muscular espinal tipo II)
- SMA tipo III o enfermedad de Kugelberg-Welander, juvenil crónica
- Adulto (atrofia muscular espinal tipo IV)
ANTECEDENTES

3. • Nuevo cuerpo de Valeri Spiridónov
- El programador Valeri Spiridónov, será el primer hombre en someterse a un trasplante de
cabeza, siendo unido a un nuevo cuerpo a través de la unión con la espina dorsal.
- Spiridónov padece de atrofia de Werdnig-Hoffman, la forma más grave de la atrofia muscular
espinal (AME).
ANTECEDENTES
 El síndrome de Werdnig-Hoffmann o atrofia muscular
espinal (AME) de la infancia es una enfermedad de
patrón autosómico recesivo de origen neuromuscular y
degenerativo, poco prevalente en la población general, y que
se caracteriza por la destrucción de las neuronas motoras del
asta anterior de la medula espinal debido a alteraciones
cromosómicas.

4. La Causa
La Herencia
La SMA está causada por defectos en el gen SMN1, el cual fabrica una proteína
que es importante para la supervivencia de las neuronas motoras (proteína SMN)
.
Esta debilidad es a menudo más grave en el tronco y en los músculos del muslo
y el brazo que en los músculos de las manos y los pies.
Los trastornos de SMA en los niños se heredan de manera recesiva autosómica.
A menudo las enfermedades recesivas autosómicas afectan a más de una perso
na en la misma generación (hermanos o primos).
La enfermedad de Kennedy, una forma adulta de SMA, es una herencia ligada
a X, lo que significa que la madre transporta el gen defectuoso en uno de sus cro
mosomas X y pasa el trastorno a sus hijos varones.

5. Tipos de SMA
Según los Institutos Nacionales de Salud (NIDS, 2016), la SMA en los niños se
clasifica en tres tipos, basados en la edad del inicio, gravedad y evolución de los
síntomas.
- La SMA tipo I, también denominada enfermedad de Werdnig-Hoffmann o
SMA de inicio infantil, es evidente cuando el niño tiene 6 meses de edad.
- Los síntomas de SMA tipo II, la forma intermedia, generalmente comienzan
entre los 6 y los 18 meses de edad.
- Los síntomas de SMA tipo III (enfermedad de Kugelberg-Welander)
aparecen entre los 2 y los 17 años de edad e incluyen marcha anormal
Otras formas de SMA incluyen:
- La SMA congénita con artrogriposis (contractura persistente de las
articulaciones con postura anormal fija del miembro) es un trastorno raro.
- La enfermedad de Kennedy, también conocida como atrofia muscular
espinobulbar progresiva, puede reconocerse primero entre los 15 y los 60
años de edad.

6. ¿Como se diagnostica?
Se dispone de un análisis de sangre que puede indicar si hay supresiones
o mutaciones del gen SMN1.
Esta prueba identifica al menos el 95% de SMA Tipos I, II, y III.
Otras pruebas de diagnóstico pueden incluir la electromiografía
la biopsia muscular y análisis de laboratorio de sangre.
Registra la actividad
eléctrica del cerebro y/o la
médula espinal a una raíz
nerviosa periférica
encontrada en los brazos y
las piernas que controla los
músculos durante la
contracción y en reposo.
usada para diagnosticar trastornos
neuromusculares y que también puede
revelar si una persona es portadora de
un gen defectuoso que puede pasarse
a los hijos

7. Tratamientos para la SMA
No hay cura para la SMA. El tratamiento consiste en controlar los
síntomas y evitar las complicaciones.
- Los relajantes musculares como el baclofeno, la tizanidina, y las
benzodiacepinas pueden reducir la espasticidad.
- La toxina botulínica puede usarse para tratar espasmos mandibulares o babeo.
- La saliva excesiva puede tratarse con amitriptilina, glicopiolato, y atropina o con
inyecciones de botulina en las glándulas salivares.
- Los antidepresivos pueden ser útiles para tratar la depresión.
- La fisioterapia, la terapia ocupacional y la rehabilitación pueden ayudar a
mejorar la postura, evitar la inmovilidad articular, la debilidad muscular lenta y
la atrofia.

8. Investigación Actuales
Además del tan comentado trasplante de cabeza, que será realizado por primera vez
en diciembre de 2017 por el doctor italiano Sergio Canavero y el Dr. chino Ren
Xiaoping.
- En el hospital Harbin Medical University de China, el National Institute of
Neurological Disorders and Stroke (NINDS), un componente de los Institutos
Nacionales de Salud (NIH), realiza investigación básica, traslacional y clínica
sobre SMA en laboratorios del NIH y también patrocina la investigación por
medio de subvenciones a instituciones médicas.
- Los científicos han usado la terapia génica para detener la destrucción de las
neuronas motoras y retrasar la evolución de la enfermedad en modelos de
SMA con ratones.

9. SÍNDROME DE KUGELBERG WELANDER
Sinónimos: KWS, SMA3 o Atrofia muscular espinal tipo 3
- El Síndrome de Kugelberg Welander es el tipo más leve de atrofia muscular
espinal.
- Es un raro trastorno neuromuscular hereditario caracterizado por
debilitamiento y debilidad en los músculos de los brazos y piernas, lo que
provoca dificultades para caminar y, finalmente, pérdida de la deambulación.
- Los síntomas del Síndrome de Kugelberg Welander ocurren después de los
12 meses de edad.

11. SIGNOS Y SÍNTOMAS
Kugelberg Welander
- Las personas con Síndrome de Kugelberg Welander experimentan desgaste
muscular, dificultad para caminar o subir escaleras, y problemas para
levantarse al acostarse sobre la espalda (decúbito dorsal).
- La respiración puede verse afectada, pero muy tarde en el curso de la
enfermedad.
- Aproximadamente el 50% de los pacientes con síndrome de Kugelberg
Welander desarrollan curvatura espinal (escoliosis).

12. CAUSAS
Todos los tipos de atrofia muscular espinal proximal (SMA), incluyendo el síndrome
de Kugelberg Welander, son causados por mutaciones en el gen SMN (neurona
motora de supervivencia) en el locus cromosómico 5q11-q13.
- La deleción del gen NAIP (proteína inhibidora de apoptosis neuronal) que
está cerca del gen SMN también está asociada con SMA.
- La atrofia muscular espinal se hereda de forma autosómica recesiva. Los
trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo
gen anormal para el mismo rasgo de cada padre.
- El riesgo de que dos padres portadores pasen el gen defectuoso y, por lo
tanto, tienen un hijo afectado es del 25% con cada embarazo

13. MANIFESTACIONES
El nivel de cuidados se ha incrementado en los últimos años, en consonancia con las
demandas sociales y asistenciales.
- La incidencia permanece estable en torno a 1/10.000. La mayoría de los
casos presenta una genética típica con predominio de varones.
- En aproximadamente 1/10 pacientes la alteración genética fue diferente de la
clásica.
- La prevalencia de AME no relacionadas con el gen SMN fue de 1/37.

14. TRASTORNOS RELACIONADOS
Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de
Kugelberg Welander. Las comparaciones pueden ser útiles para un diagnóstico
diferencial:
Distrofia Muscular de Duchenne (DMD): La distrofia muscular de
Duchenne (DMD), una enfermedad degenerativa hereditaria de los músculos
esqueléticos (voluntarios), se considera la forma más frecuente de distrofia
muscular infantil. El trastorno típicamente se reconoce desde aproximadamente la eda
dde tres a cinco años; Los pacientes con DMD suelen perder habilidades ambulatorias
a los 12 años de edad.

15. TRASTORNOS RELACIONADOS
Miopatía Miotubular:
- La miopatía miotubular es un trastorno de pérdida de músculo raro que
ocurre en tres formas. La forma más severa está presente al nacer, heredada
como un rasgo genético ligado a X, y presenta una debilidad severa de los
músculos respiratorios.
Miopatía Némalina:
- La miopatía némalina es una rara
enfermedad neuromuscular hereditaria que
suele aparecer al nacer (congénita) y
caracterizada por debilidad muscular extrema
(hipotonía), pero que puede manifestarse
después de los 1 año de edad.

16. TRASTORNOS RELACIONADOS
Enfermedades de Almacenamiento de Glucógeno:
- Las enfermedades de almacenamiento de glucógeno son un grupo de
trastornos hereditarios causados por la falta de una o más enzimas implicadas
en la síntesis o descomposición del glucógeno y caracterizadas por la
deposición de cantidades anormales o tipos de glucógeno en los tejidos.

17. DIAGNÓSTICO
Se utilizan pruebas genéticas moleculares para determinar
si una mutación está presente en el gen SMN.
- SMA es causada por una pérdida parcial o completa del gen SMN y
aproximadamente el 95% de los afectados mostrará una deleción de ambas
copias de una porción específica (exón 7 o exón 8) del gen.
- La prueba portadora para SMA es una prueba genética molecular en la que
se determina el número de copias del gen SMN en el que están presentes los
exones 7 y 8.

18. TRATAMIENTO
El tratamiento del síndrome de Kugelberg-Welander está dirigido a aliviar los síntoma
s. En la mayoría de los casos se puede prescribir terapia física y dispositivos
ortopédicos.
- El soporte de ventilación se puede utilizar para ayudar a la respiración.
- Se puede usar un aparato ortopédico para permitir que el paciente esté
erguido cuando la escoliosis se convierte en un problema importante.
- La cirugía es necesaria cuando la curvatura de la columna se vuelve severa
(más de 50 grados).
- En 2017, Spinraza (nusinersen) fue aprobado por la FDA como el primer
fármaco para tratar a niños y adultos con SMA. Spinraza es fabricado por Biogen

19. TERAPIAS DE INVESTIGACIÓN
Se han realizado varios ensayos de diferentes medicamentos, ninguno de los cuales
ha mostrado una diferencia significativa entre el placebo y la medicación del estudio.
Los medicamentos del estudio han incluido:
- Gabapentina
- Fenilbutirato
- Albuterol
- Riluzl
- Inhibidores de la Histona Desacetilasa
- Miostatina, un factor de crecimiento transformante-beta miembro de la
familia que inhibe el crecimiento muscular, no ha sido eficaz en la mejora de los
hallazgos en el modelo de ratón SMA.

20. NOVEDAD CIENTIFICA: EL TRASPLANTE DE CABEZA
- Década de 20 investigaciones con perros (video 1:23).
- En la década de los 70, el cirujano estadounidense Robert White pasó a la
historia por ser el primer cirujano en lograr un trasplante de cabeza exitoso en
Monos.
- Protocolo Heaven (Head Anastomosis Venture); test con monos y ratas.

22. - Neurocirujano italiano Sergio Canavero:
pionero del Primer trasplante humanos de
cabeza a ser realizado en diciembre de 2017.
- Creador del Protocolo HEAVEN

23. El escogido
Valeri Spiridónov
- Spiridónov padece de atrofia de Werdnig-Hoffman, la forma más grave de la a
trofia muscular espinal.
- Para la mayoría de las personas que padecen de esta enfermedad, sus
expectativas de vida son muy cortas.
“Prefiero someterme a esta pionera
cirugía, jamás antes realizada, a pasar
el resto de mi vida en una silla de
ruedas y muriendo lentamente.”

24. El Modus Operandi
- El proceso de trasplante se basa en la unión de l
a espina dorsal de la cabeza separada con la es
pina dorsal del cuerpo receptor.
1º Donante compatible
2º Bajar temperatura corpos -15ºC
3º Conectar arterias y venas
4º Cortar Medula a laser
5º Electrodos generando conexiones nerviosas
6º Pegamento Polietilglicol
7º Coma por 6 semanas