2. Breve historia
◦ En 1890, cuando se investigaban los
efectos de los anticuerpos sobre los
microorganismos se observó que se
requería para destruir los
microorganismos, una actividad que
estaba presente en los sueros
normales y que era sensible al
calentamiento.
Jiménez, M., Pérez, L. y Alberro, M.. (2013).
Vías de activación y funciones biológicas del
sistema complemento. 2020, de FACULTAD DE
CIENCIAS MÉDICAS “DR. JOSÉ ASSEF
YARA”.
3. Introducción
◦ El sistema de complemento es un sistema funcional de
proteínas plasmáticas y una pequeña proporción de
proteínas de membrana que interaccionan unas con otras de
una forma regulada y participan en muchas de las funciones
efectoras de la inmunidad natural y adquirida.
4. Funciones del
Sistema del
Complemento
Lisis de células, bacterias y
virus.
Opsonización
Unión a receptores de
complemento específicos en
células del sistema inmunitario.
Depuración inmunitaria.
Jiménez, M., Pérez, L. y Alberro, M.. (2013). Vías de activación y funciones biológicas del sistema
complemento. 2020, de FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS “DR. JOSÉ ASSEF YARA”.
5. Componentes del Complemento
Las proteínas y glucoproteínas solubles que componen el sistema del
complemento se sintetizan sobre todo en los hepatocitos, aunque
también producen cantidades de importancia monocitos sanguíneos,
macrófagos tisulares y células epiteliales de los aparatos digestivo y
genitourinario.
6. Componentes del Complemento
◦ Durante la cascada enzimática se generan segmentos de tamaños
diferentes el de mayor tamaño se designa con la letra b y el de menor
con la letra a, ejemplo la rotura de C3 origina C3a y C3b. Los dos
fragmentos resultantes tienen actividades biológicas diferentes para
cada uno de ellos.
◦ Los fragmentos más grandes se unen al blanco cerca del sitio de
activación, y los más pequeños se difunden desde el sitio y pueden
precipitar reacciones inflamatorias.
7. Activación del Complemento
Para que el complemento lleve a cabo sus funciones es necesario la
formación y activación de las proteasas C3 y C5 convertasas. Se conocen
tres rutas para la activación de C3 convertasa:
◦ Vía clásica
◦ Vía alternativa
◦ Vía de las lectinas.
En las distintas rutas de activación se originan péptidos que también
participan en la inflamación.
8. Activación del
Complemento
◦ La vía de las lectinas y la vía alternativa se
inician con el reconocimiento de moléculas
extrañas en la superficie de los agentes
patógenos.
◦ En la vía clásica, el complemento se activa por
medio del depósito de complejos inmunes, los
cuales la activan a través de la unión de la
porción Fc del anticuerpo con la proteína C1q.
9. Iniciadores de las tres vías de
activación del complemento
Vías Iniciadores
Clásica • Complejos inmunes
• Células apoptóticas
• Algunos virus y bacterias gram-
negativas
• Proteína C reactiva, unida a su ligando
De las lectinas • Microorganismos con grupos manosa
terminales
Alternativa • Bacterias, hongos, virus y células
tumorales
10. Vía
clásica
◦ La proteína C1 es el
mecanismo efector
para la repuesta
inmunitaria mediada
por anticuerpo, que
se activa tras la
unión del C1 a la
porción Fc del
anticuerpo.
11. Vía clásica
La unión del C1q a la
porción Fc del anticuerpo
induce cambios
conformacionales en el
C1r que lo convierten en
un enzima esterasa
activa.
La convertasa
C3/C5 hidroliza un
pequeño fragmento
(C3a).
Se genera C3b, que
se une a superficie
del Ag extraño y es
lugar de unión del
C5.
Convertasa lo
rompe en C5a y
C5b.
Así inicia la
formación del
complejo de ataque
a la membrana.
C3b tiene función
opsonizante.
12. Vía
alternativa
Compuesta por cuatro
proteínas séricas, el C3,
el Factor B, el Factor D y
la Properdina.
Se activa a través de
constituyentes de la
superficie celular que son
extraños para el organismo
(p. ej. componentes de las
membranas bacterianas).
Inicia por la unión covalente de
C3b a los grupos hidroxilo de
los carbohidratos y proteínas
presentes en la superficie
bacteriana; C3b está disponible
gracias a una ruptura continua
del C3 en el plasma.
13. Vía
alternativa
◦ C3b, necesario para la formación de
la C3 convertasa, se une a la
superficie celular de una bacteria o a
una partícula vírica, activando el
complemento sobre la membrana de
células propias.
◦ Este complejo es análogo al C4b2a
de la vía clásica.
14. Vía de las lectinas
Variante de la ruta
clásica, pero se activa
sin la necesidad de la
presencia de
anticuerpos.
Activación por medio
de la Proteína de
Unión a la Manosa.
Detecta residuos de
manosa y se une a los
extremos de manosa y
fructosa de la membrana
de bacterias.
15. Complejo de ataque
a la membrana
◦ C5b, C6, C7, C8 y C9, interactúan y forman el
complejo de ataque a membrana.
◦ Forma un conducto grande a través de la membrana
de la célula blanco, que permite la libre difusión de
iones y moléculas pequeñas a través de la membrana.
◦ La célula no puede conservar su estabilidad osmótica
y es destruida por la entrada de agua y la pérdida de
electrólitos.
16. Sistema del
Complemento
y la
Inflamación
Las anafilatoxinas, se unen a receptores
en células cebadas y basófilos
sanguíneos e inducen desgranulación,
con liberación de histamina y otros
mediadores con actividad farmacológica.
Inducen contracción de músculo liso
y aumentan la permeabilidad
vascular.
La activación del sistema del
complemento tiene como resultado
el ingreso de líquido que lleva
anticuerpo y células fagocíticas al
sitio de entrada de antígeno.
C3a y C5a pueden inducir monocitos
y neutrófilos a que se adhieran a
células endoteliales vasculares y
migren hacia el sitio de activación
del complemento en los tejidos.
17. Conclusión
◦ El sistema del complemento esta conformado por
una extensa cantidad de proteínas (inactivas en
condiciones normales), que se activan de manera
ordenada y provocan una cascada de reacciones
que terminan al permitir la entrada de agua e
iones, provocando la muerte celular.
◦ Su función directa es el reconocimiento y
destrucción de los patógenos.
18. Bibliografías
1. Kindt, T. J., Goldsby, R. A., y Osborne, B. A. (2007). Inmunología
de Kuby (7ª ed.). México, México: Mc Graw Hill.
2. Jiménez, M., Pérez, L. y Alberro, M.. (2013). Vías de activación y
funciones biológicas del sistema complemento. 2020, de
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS “DR. JOSÉ ASSEF YARA”.