El sistema de complemento es un mecanismo esencial de la inmunidad innata y mediada por anticuerpos. Consta de tres vías de activación (clásica, lectinas y alternativa) que convergen en la formación de la C3 y C5 convertasas, las cuales activan efectores como la opsonización, inflamación y formación de poros que destruyen patógenos. Las alteraciones en este sistema están relacionadas con enfermedades como asma y artritis.

1. SISTEMA DE
COMPLEMENTO
Javiera Marambio Espinoza

3. ¿Qué es?
 Es uno de los principales mecanismos de la inmunidad innata y el
principal efector de la inmunidad mediada por anticuerpos.
 El sistema del complemento interviene en la opsonización de patógenos y
sus mecanismos efectores consiguen romper las membranas los
patógenos formando poros y causando su destrucción. Es un sistema
efector fundamental en la defensa frente a la infección. También participa
en procesos inflamatorios locales y en la destrucción de células
defectuosas del propio organismo.
El complemento aumenta su concentración en el plasma durante la
infección, por lo que puede usarse con propósitos de diagnóstico clínico.
 Pueden sintetizarse en distintos tipos celulares como
neuronas, monocitos y linfocitos entre otros. En hepatocitos se puede
estimular su síntesis con IL-6 e IL-1beta.
 Se conocen tres vías de activación del sistema del complemento: la vía
clásica, la vía de las lectinas y la vía alternativa. Las tres vías confluyen
en la formación y activación de la proteasa C3 convertasa, seguida de la
activación de la C5 convertasa. La C3 y la C5 convertasas activan
diversas rutas que terminan en la producción de péptidos mediadores de
la inflamación, la opsonización de agentes patógenos y la eliminación de
inmunocomplejos entre otros efectos.

6. Vía clásica.
 La primera proteína es intervenir es la pr. C1.
 Está formada por 6 subunidades:
 una subunidad C1q,
 dos C1s
 dos C1r.
 Las subunidades C1q cambian de conformación al reconocer
antígenos de la superficie del patógeno activando a las
subunidades C1r que cortan a las subunidades C1s
convirtiéndolas en serin-proteasas activas. C1s actúa primero
sobre C4 generando C4b que se une a la superficie del
patógeno. C4b une C2 y lo inmoviliza en la membrana
permitiendo que sea fragmentado por C1s generando C2b que
también tiene actividad serin-proteasa. C4b y C2b forman la C3
convertasa de la ruta clásica

8. Proteínas de la vía clásica
Componente
natural
C1
(C1q:C1r2:C1
s2)
C4
C2
C3

9. Vía de las Lectinas
 La primera proteína es la lectina fijadora de manano (MBL).
 Normalmente esta proteína se encuentra a baja concentración en
el plasma aumentando en la fase aguda de la respuesta inmune
innata.
 Es muy similar estructuralmente a C1q, formando un complejo con
cuatro proteasas,
 dos MASP-1
 dos MASP-2
 que son proteínas similares a C1r y C1s. Al reconocer y unirse a
los polisacáridos bacterianos fragmenta C4 y C2, formándose la
misma C3 convertasa que en la vía clásica.
 Esta vía es fundamental durante la infancia.
 Se ha observado que niños deficientes en MBL sufren muchas más
infecciones en la infancia temprana.

11. Vía alternativa
 No requiere el reconocimiento de una molécula extraña en la
superficie del patógeno y puede iniciarse por la formación
espontánea de C3-H2O.
 La C3-H2O es capaz de unirse al factor B.
 Al unirse el factor B puede ser fragmentado por el factor D
formando los fragmentos Ba y Bb.
 El fragmento Bb permanece asociado a C3-H2O formando una C3
convertasa que permanece soluble.
 Esta rompe moléculas de C3 generando nuevos fragmentos C3b y
C3a.
 Si no se une a una superficie celular el fragmento C3b se degrada.
 En la superficie celular se asocia con otra molécula de factor B.
 El factor D actúa sobre este complejo C3bB en la membrana
formando C3bBb al cortar al factor B.
 El complejo C3bBb es la C3 convertasa de la vía alternativa.
 En esta vía interviene la properdina o factor P que estabiliza las
interacciones proteína-proteína, especialmente las del complejo
enzimático C3bBb o C3 convertasa de la vía alternativa.
 Las proteínas reguladoras del complemento impiden la formación
de C3bBb en la superficie de las células propias.
 Algunas de estas moléculas reguladoras del complemento son el
receptor del complemento 1 (CR1), el factor acelerador de caída
(DAF) y el factor de proteólisis de membrana (MCP) entre otros.

12. Proteínas de la vía alternativa del
complemento
Componente
natural
C3
Factor B (B)
Factor D (D)
Properdina (P)

13.  Las tres vías convergen en la activación de la C3 convertasa.
 La C3 convertasa cataliza la rotura de C3 en C3a y C3b que se acumula en la
membrana.
 C3 es la proteína del complemento más abundante y una sola molécula de C3
convertasa puede catalizar la síntesis de hasta 1000 moléculas de C3b que se
unen por enlace tioéster a la membrana.
 La proteína C3b en la membrana es la primera señal para la opsonización del
patógeno. Una vez acumulada gran cantidad de C3b se forma la C5 convertasa
al unirse una molécula de C3b a la C3 convertasa.
 Por tanto la C5 convertasa está formada por las subunidades C4b,2b,3b en el
caso de la vía clásica y de las lectinas y por las subunidades C3b,3b,Bb en la
vía alternativa.
 La C5 convertasa permite la unión de C5 que es fragmentada por la subunidad
C2b o Bb, según la convertasa que sea, formándose los fragmentos C5a y C5b
quedando el fragmento C5b unido a la superficie celular.
 Hay señalar que para que se produzca la fagocitosis es necesaria además la
activación de los fagocitos por medio del péptido soluble C5a.

14.  El complemento forma poros en la superficie del patógeno.
 Una vez formada la C5 convertasa (C3bC3bBb o C4bC2bC3b) se liberan C5b y C5a.
 C5b queda adherido en la superficie del patógeno y une otros componentes del
complemento.
 Primero se une C6 y luego C7.
 C7 sufre un cambio conformacional exponiendo restos hidrofóbicos con los que se anclará
en la membrana del patógeno.
 A continuación se une C8 que al igual que C7 también se ancla a la membrana.
 La unión de C8 permite la polimerización de entre 10 a 16 moléculas C9 en forma de anillo
constituyendo un poro en la membrana.
 El poro formado por las moléculas de C9 forma un canal que permite el paso de solutos y
agua e incluso enzimas hidrolíticas como la lisozima, comprometiendo la homeostasis
celular y provocando la destrucción del patógeno.
 En el proceso de activación del complemento se producen también proteínas solubles
pequeñas como la C3a y la C4a que actúan sobre receptores específicos y estimulan las
respuestas inflamatorias locales conocidas como anafilotoxinas, que inducen la contracción
del músculo liso de vasos sanguíneos e incrementan la permeabilidad celular.
 La C5a es la más estable y activa.
 C5a y C3a actúan además sobre las células endoteliales de los vasos para que produzcan
moléculas de adhesión y también pueden activar a mastocitos para que liberen histaminas y
TNF-alfa.
 La liberación de todas estas moléculas hace que células fagocíticas y otras células del
sistema inmune acudan a la región afectada.

15. Relación entre las tres vías del complemento

17. Clases de proteínas funcionales en el sistema
de complemento

18. Alteraciones del complemento

Alteraciones en el sistema del complemento están relacionadas
con múltiples patologías como asma, artritis, vasculitis, uveítis,
queratitis, degeneración macular propensión a infecciones o
procesos autoinmunes. Actualmente se trata de diseñar
fármacos que actúen sobre distintos receptores de moléculas
del complemento para el tratamiento de estas enfermedades.

19. Bilbiografía
 http://medmol.es/temas/76/
 Inmunobiología de3 Janeway, 7° Edición, Mc Graw Hill, Capítulo
2, Inmunidad Innata.