El sistema del complemento es crucial para la inmunidad innata y actúa como un puente entre las inmunidades innata y adaptativa, protegiendo contra infecciones por bacterias y facilitando la eliminación de complejos inmunes. Se activa a través de tres vías: clásica, alternativa y de lectinas, siendo la vía clásica iniciada por inmunocomplejos de IgG e IgM. Las deficiencias del complemento pueden resultar en trastornos hereditarios que afectan la función inmune, asociándose con enfermedades como el lupus eritematoso sistémico.

1. RESUMEN
El sistema del complemento es parte de la inmunidad innata y constituye uno de los principales
mecanismos efectores de la inmunidad mediada por anticuerpos; el mismo que constituye un puente
entre la inmunidad innata y la adaptativa, ofrece protección contra la infección por bacterias piógenas
y favorece la eliminación de complejos inmunes y de productos de la inflamación. El sistema se activa
por tres vías diferentes la via clasica; la via alternativa y la via de lectinas1
.
La via clasica deniminada asi porque se descubriò primero.Su activaciòn es iniciada por
inmunocomplejos formados por IgG e IgM. Esta vía se inicia con la unión de dos (en el caso de la
participación de IgG) o más (en el caso de IgM) moléculas de inmunoglobulinas unidas a los
antígenos respectivos al producirse cambios alostéricos en el extremo Fc. Las inmunodeficiencia del
complemento se definen como trastornos hereditarios del sistema inmunológico que conducen a la
ausencia total del nivel o función de la proteína2
.
Palabras clave :inmunocomplejos , inmunodeficiencia, complemento y vía clásica.
ABSTRACT
The complement system is part of the innate immunity and constitutes one of the main effector
mechanisms of the immunity mediated by antibodies; the same that constitutes a bridge between
innate and adaptive immunity, offers protection against infection by pyogenic bacteria and favors the
elimination of immune complexes and products of inflammation. The system is activated by three
different way the classic way; the alternative way and the way of lectins.
The classic way denies this because it was discovered first. Its activation is initiated by
immunocomplexes formed by IgG and IgM. This pathway begins with the union of two (in the case of
IgG participation) or more (in the case of IgM) immunoglobulin molecules bound to the respective
antigens upon allosteric changes at the Fc end. Complement immunodeficiency are defined as
hereditary disorders of the immune system that lead to the total absence of the level or function of the
protein.
Key words: immunocomplex, immunodeficiency, complement and classical way.
INTRODUCCIÓN
El sistema del complemento esta formado por un grupo de proteinas sèricas que se activan en
cascadas y por peoteinas reguladoras. La activacion puede iniciarse a travez de complejos antìgeno-
anticuerpo en la via clasica1
.
La via clasica llamada asi llamada porque la descubrió primera; comienza cuando el anticuerpo se une
a la superficie celular y termina con la lisis de la célula. Las proteínas de via clasica son designadas de
C1 a C9. Posteriormente se noto que no existe un orden secuencial entre éstas en la reacción, ya que
C1 es seguido por C4, C2, C3 y C5, con recuperación de la secuencia de C6 a C91
.
La primera proteína que interviene es C1 y es el mecanismo efector para la repuesta inmunitaria
mediada por anticuerpo ya que se activa tras la unión del C1 a la porción Fc del anticuerpo, no son
VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO
CLASSICAL WAY OF THE COMPLEMENT
Jessica Carolina Rodríguez Montoya
AUTOR
Dr.Jorge Cañarte Alcivar
COAUTOR

2. todos los anticuerpos, activan el complemento (IgM y ciertas clases de IgG: IgG3, IgG1 e IgG2
siguiendo ese orden). Al unirse el antígeno con el anticuerpo se inducen cambios conformacionales en
el fragmento Fc que expone un lugar de unión para el componente C1.Para que se inicie la activación
del C1, el C1q debe unirse a dos moléculas de anticuerpo. Debido a que la IgM suele estar en forma
pentamérica, esta molécula es un activador más potente que la IgG3
.
ETAPAS DE LA VÍA CLÁSICA
La vía clásica puede separarse en dos estadíos, uno primario en el que intervienen C1 - C2 - C3- C4 y
una segunda etapa en común con el resto de las vías en la que intervienen C5 - C6 - C7 - C8 y C9.
Primer etapa:
1 - Se forma el complejo antígeno-anticuerpo. La interacción entre estos suscita cambios en la
conformación molecular del fragmento Fc de la inmunoglobulina en cuestión. Estos cambios generan
un sitio de adhesión para C1 expuestos en la sección CH2 de la partícula del anticuerpo4
.
2 - La molécula de C1 está formada por subunidades C1q (que posee seis brazos helicoidales y un
tallo), 2 subunidades C1r y 2 subunidades C1s. Todas estas subunidades se encuentran estabilizadas
por el ión calcio4
.
3 - Se desarrolla la interacción complejo anticuerpo-antígeno mas cabezas globulares de la estructura
helicoidal de C1q. Se requiere, por lo menos, la participación de dos sitios de unión a C1q. La Ig G
solo posee un sitio de adhesión por partícula, por tal motivo se requieren como mínimo dos moléculas
IgG4
.
La Ig M por su parte,expone más sitios de adhesión cuando se encuentra en forma de 'grapa'. Esto
explica el porqué la Ig M es más propensa a activar el sistema4
.
4 - La interacción entre la región Fc y C1q activa a C1r adquiriendo propiedades de
serinproteasa,C1r . C1r por su parte,clivará a C1s generando su forma activa: C1s4
.
5 - C1s tiene dos sustratos, C2 y C4. Será primero C4 quien interactúe con él
produciendo C4a (pequeño) y C4b (grande). C4b se fijará a la membrana de la célula
blanco, C4a difunde hacia el plasma. C2 por su parte,encuentra un sitio de unión en C4b, como todo
este complejo se encuentra cerca de C1s ,C2 es clivado por ésta generando C2a y C2b. En este caso,
el fragmento más pequeño es C2b (que difunde hacia el plasma) quedando unido a C4b el
fragmento C2a4
.
6 - Queda formado el complejo C4b2a (C4b + C2a). A éste se le denomina "Convertasa de C3",
porque justamente C3 es su sustrato a quien activa generando C3a y C3b (tener en cuenta los
pequeños fragmentos generados C3a, C4a, C5a para más adelante, se les llama anafilatoxinas). La
convertasa C4b2a es capaz de generar decenas de moléculas de C3b, por ello se le suele llamar a este
paso "amplificador"4
.
7- C3b se unirá a C4b2a generando C4b2a3b, complejo que recibe el nombre de "Convertasa de C5".
La subunidad C3b de este complejo se unirá a C5 para que el resto lo hidrolize
generando C5a y C5b. C5b es un componente clave para la formación del "sistema de ataque" a la
membrana celular. Cabe destacar que no toda el C3b generado participa en el complemento, también
hay una fracción que difunde hacia el plasma con función de opsonización4
.
Segunda Etapa:
En esta etapa se da la convergencia de las tres vías. Participan aquí C5b, C6, C7, C8 y C9 con la
finalidad de formar una estructura molecular conocida como complejo de ataque a la membrana. Éste

3. se insertará en la misma a fin de permitir el ingreso masivo de iones, partículas y agua provocando la
pérdida de la estabilidad celular y su muerte4.
1 - C5b se une a la membrana celular, siempre en la región hidrófila externa de esta.
2 - C5b se une a C6 formando C5b6.
3 - C5b6 interactúa con C7 formando un complejo que comienza a exponer regiones hidrófobas
capaces de penetrar a la sección interna de la bicapa lipídica, el complejo recibe el nombre de C5b67
4 - C8 se une a C5b67 formando un pequeño poro de 10 amstrong capaz de destruir glóbulos rojos
pero no células con núcleo4
.
5 - Finalmente, varias unidades C9 se unen al complejo C5b678 generando un poro que mide entre 70
y 100 Amstrong. Por él puede ingresar a la célula una gran cantidad de iones, moléculas y agua a la
vez que se pierden electrolitos importantes desembocando en la muerte de la misma4
.
COMPONENTES DE LA VÍA CLÁSICADE ACTIVACIÓNDEL COMPLEMENTO
Complejos antígeno-anticuerpo. La activación de la vía clásica requiere de la presencia de complejos
antígeno-anticuerpo. Mientras que los antígenos pueden ser solubles o particulados, los anticuerpos
tienen que ser de las clases IgM e IgG (excepto IgG4).
C1, el componente de reconocimiento. La activación del complemento se inicia cuando dos o más
fragmentos Fc de los anticuerpos en los complejos inmunes reaccionan con el componente C1; la
interacción ocurre a través del subcomponente C1q, requiriendo para ello al menos una molécula de
IgM o dos moléculas de IgG situadas en estrecha proximidad.
Enzimas del complemento. C1 está constituido por 3 subcomponentes (una molécula de C1q, dos de
C1r y dos de C1s, unidas entre sí por iones de calcio). Cr1 y C1s son proenzimas que al activarse (Al
unirse el C1q a los fragmentos Fc de los anticuerpos), adquieren actividad de proteasa. C1r actúa
sobre C1s y, C1s sobre C4 y C2, sus sustratos moleculares. Los productos formados son C4b, C2a y
dos péptidos pequeños (C4a y C2b). C4b se une firmemente a la superficie del antígeno e incluso al
anticuerpo, y junto con C2a, en presencia de magnesio, forman un complejo enzimático con actividad
de C3 convertasa.
La C3 convertasa hidroliza a C3, generando C3b y C3a. El fragmento C3b se une a la C3-convertasa
para dar origen a la convertasa de C5 (C4b2a3b), la cual hidroliza a C5 produciendo un fragmento
grande (C5b) y un péptido pequeño (C5a). C3a y C5a son péptidos con efectos biológicos diversos.
Cada componente o complejo enzimático activado modifica a muchas moléculas de los últimos
componentes del componente que le sirve de sustrato, de manera que la activación de una sola
molécula de C1 culmina con la activación de cientos de miles de moléculas de los últimos
componentes del complemento en un fenómeno biológico de activación en cascada.
El complejo de ataque a la membrana. El daño celular es causado por el complejo de ataque a la
membrana (MAC),el cual está formado por los componentes C5b, C6, C7, C8 y un polímero de C9.
En los eritrocitos, la formación del MAC ocurre cuando el complejo C5b6 interacciona con
fosfolípidos, gangliósidos y ácido siálico de la membrana celular. Esto propicia alteraciones en la
estructura de la membrana que facilitan la penetración parcial de C8 y la polimerización e inserción
de C9. El MAC causa la destrucción lítica de las células al favorecer la desorganización de los lípidos
de la membrana y al producir en ella poros o agujeros a través de los cuales ocurre la salida y entrada
de agua, iones y macromoléculas1,5
.
ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE ALGUNOS COMPONENTES DE LA VÍA CLÁSICA
Muchos de los productos de la vía clásica tienen actividades biológicas importantes que contribuyen a
las defensas del organismo (Tabla Nº 1). Sin embargo, algunos de ellos pueden también tener efectos
nocivos si se producen de manera no regulada o en exceso (5), de la misma manera si no producen en
las cantidades apropiadas sus consecuencias pueden ser nocivos, lo cual ha quedado demostrado en
algunas alteraciones congénitas deficientes de sistema de complemento, por ello su regulación es muy
importante6,7,8
.

4. Tabla Nº 1 Actividad biológica de algunos componentes de la vía clásica
Componente
C2b Procinina; es fragmentada por la plasmina para producir la cinina, lo cual lleva a
la formación del edema
C3a Anafilatoxina; puede activar a los basófilos y a las células cebadas produciendo su
degranulación, incrementando la permeabilidad vascular y la contra cción del
músculo liso; todo esto puede producir anafilaxis
C3b Opsonina; promueve la fagocitosis al unirse a los receptores delcomplemento
Activación de células fagocíticas
C4a Anafilatoxina; de actividad similar a C3a pero más débil
C4b Anafilatoxina; de actividad similar a C3a pero más débil
REGULACION DE LA VIA CLSICA DEL COMPLEMENTO
Si la vía clásica no fuera regulada, continuaría la producción e C2b, C3a y C4a. Por tanto, debe haber
alguna vía que regule la actividad de la vía clásica. La Tabla 3 resume las formas por las cuales la vía
clásica es regulada6 7 8 9
.
Tabla 2 Regulación de la vía clásica del complemento
Componente Regulaciòn
Todos C1-INH; Disocia C1r y C1s de C1q
C3a C3a inactivador (C3a-INA;Carboxypeptidasa B);inactiva C3a
C3b Factors H and I; Factor H facilitates the degradation of C3b by Factor I
C4a C3-INA
C4b Proteína de union a C4 (4-BP) y Factor I; C4-BP facilita la degradación de C4b por
el Factor I; C4-BP también previene la asociación de C2a con C4b bloqueando por
lo tanto la formación de C3 convertasa
La importancia de C1-INH en la regulación de la vía clásica está demostrada por el resultado de una
deficiencia en este inhibidor. Las deficiencias de C1-INH están asociada con el desarrollo del
angioedema hereditario 67 8 9
.
DEFICIENCIA DE LA VIA CLASICA DEL SISTEMA COMPLEMENTO :
En 1960 se dio a conocer el primer reporte en los humanos, que fue la deficiencia de C2.2 Un amplio
espectro de manifestaciones clínicas con deficiencias del complemento depende de qué proteína se
encuentre afectada y la vía de activación en que se presenta la deficiencia10 11
.
Entre las deficiencias de la vía clásica encontramos: deficiencia de C1q, C1r/s, C4, C2 y C3, las
cuales se asocian de menor a mayor grado a lupus eritematoso sistémico (LES) e infecciones por
microorganismos piógenos. Es importante reconocerlas en pacientes que debuten con LES a edad
muy temprana y considerar trasplante de células hematopoyéticas pluripotenciales en deficiencia de
C1q10 11.
También es importante considerarlas en pacientes con infecciones por microorganismos piógenos
quienes tienen inmunoglobulinas, subclases de inmunoglobulinas y anticuerpos contra polisacáridos
para neumococo normales y que presentan infecciones piógenas de vías aéreas,ya que probablemente
haya más casos de los que están reportados sólo que no se piensa en las inmunodeficiencias de
complemento y no se solicitan los estudios correspondientes10 11
.
Clasificación de las deficiencias de componentes de la vía clásica:
a) Deficiencia del componente C1.

5. La deficiencia del primer componente de la vía clásica de activación del complemento es de
herencia autosómica recesiva y es el resultado de la ausencia o disminución de los niveles de
uno o más de los componentes que forman parte de C111 12.
b) Deficiencia del componente C2.
La deficiencia del componente C2 es la deficiencia del sistema del complemento más común,
que tiene una incidencia de 1:10 000 individuos y sus manifestaciones aparecen
tempranamente dentro de los primeros años de la vida. Se conocen 2 formas de esta
deficiencia: la homocigótica, con una prevalencia que ha sido calculada en 1 caso por cada 10
000 a 40 000 personas; y la heterocigótica, que se puede encontrar en el 12 % de la
población. Este desorden se presenta tanto de forma autosómica dominante, como recesiva11
12.
c) Deficiencia del componente C4
El C4 es un componente no enzimático del sistema del complemento que participa en el paso
inicial de activación de la vía clásica y su expresión está determinada por 2 pares de alotipos:
C4A y C4B11 12.
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