Este documento describe diferentes tipos de antimicrobianos que actúan sobre la membrana celular bacteriana. Menciona antibióticos como las polimixinas y la tirocidina que desorganizan la membrana, y antibióticos ionóforos como la valinomicina y la gramicidina A que cambian la permeabilidad de ciertos cationes a través de la membrana. El objetivo es conocer agentes quimioterapéuticos que alteran selectivamente las membranas de procariotas.
Sesión breve sobre carbapenémicos: origen, mecanismo de acción, espectro antimicrobiano, patógenos resistentes, indicaciones clínicas y efectos adversos.
Sesión breve sobre carbapenémicos: origen, mecanismo de acción, espectro antimicrobiano, patógenos resistentes, indicaciones clínicas y efectos adversos.
Son sustancias químicas elaboradas por numerosas especies de
microorganismos (hongos, bacterias y actinomicetos), que
actuando sobre otros microorganismos son capaces de suprimir
su crecimiento y multiplicación (acción bacteriostática) o
eventualmente provocar su destrucción (acción bactericida).
Aunque básicamente los antibióticos son producidos por
microorganismos, el conocimiento pleno de su estructura
química y el avance de la farmacología molecular y de los
procedimientos de síntesis química, han posibilitado que en la
actualidad algunos antibióticos puedan ser completamente
sintetizados en el laboratorio, como el cloramfenicol, por
ejemplo.
Otros muchos antibióticos tienen un origen semisintético, es
decir que son producto de una modificación química en la
estructura del antibiótico original producido por el
mSon sustancias químicas elaboradas por numerosas especies de
microorganismos (hongos, bacterias y actinomicetos), que
actuando sobre otros microorganismos son capaces de suprimir
su crecimiento y multiplicación (acción bacteriostática) o
eventualmente provocar su destrucción (acción bactericida).
Aunque básicamente los antibióticos son producidos por
microorganismos, el conocimiento pleno de su estructura
química y el avance de la farmacología molecular y de los
procedimientos de síntesis química, han posibilitado que en la
actualidad algunos antibióticos puedan ser completamente
sintetizados en el laboratorio, como el cloramfenicol, por
ejemplo.
Otros muchos antibióticos tienen un origen semisintético, es
decir que son producto de una modificación química en la
estructura del antibiótico original producido por el
microorganismo correspondiente.
Estas modificaciones semisintéticas otorgan all propiedades, tales como un mayor espectro antibacteriano o un
espectro selectivo o mejor tolerancia y biodisponibilidad, ácido
resistencia para su administración oral y otros cambios
farmacocinéticos que pueden ser de utilidad en terapéutica.d. Inhibición de la síntesis del ácido fólico bacteriano. Los
agentes que actúan por este mecanismo no son antibióticos
sino quimioterápicos y son considerados aquí solamente para
unificar los conceptos acerca de mecanismos de acción. Estos
agentes compiten con el PABA interfiriendo con la síntesis del
ácido fólico e inhibiendo secuencialmente la enzima
dihidrofólico reductasa Por muchos años la susceptibilidad bacteriana se ha medido a través de pruebas in vitro, como la
determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM). Este número luego era comparado
con las concentraciones séricas o plasmáticas del antibiótico, alcanzadas con las dosis habituales
del mismo. Esto no tiene en cuenta la farmacocinética o la farmacodinamia de cada antibiótico en
particular. Cada clase de antibiótico es metabolizada en forma diferente por nuestro organismo.
No es lo mismo un betalactámico con escasa penetración celular, que un macrólido que se
concentra a nivel intracelular. Esto es lo que llamamos farmacocinética: abs
1. Tema 40.4. Antimicrobianos que actúan sobre la membrana celular
1. Antibióticos que desorganizan la membrana
Polimixinas, Tirocidina
2. Antibióticos que cambian la permeabilidad de ciertos cationes
Valinomicina, Gramicidina A
2. Tema 40.4. Antimicrobianos que actúan sobre la membrana celular
Objetivos del tema:
conocer que son antimicrobianos poco específicos
alterando la MC de procariotas y eucariotas
Conocer los agentes quimioterápicos que actúan sobre la
membrana celular: estructuras químicas y mecanismos de
acción.
3. Tema 40.4. Antibacterianos que actúan sobre la membrana celular
1. Antibióticos que desorganizan la membrana
POLIMIXINAS Polipeptídicos
Polimixina A,B: Bacillus polymyxa
Polimixina E (colistina): Bacillus polymyxa var. colistinus
4. Tema 40.4. Antibacterianos que actúan sobre la membrana celular
POLIMIXINAS Bactericidas de espectro reducido
Colistina: via parenteral y oral
INDICACIONES
Polimixina B : via tópica
Polimixinas
Neurotoxicidad
TOXICIDAD
Nefrotoxicidad
5. Tema 40.4. Antibacterianos que actúan sobre la membrana celular
I. Antibióticos que desorganizan la membrana
TIROCIDINA-A Y GRAMICIDINA-S Bacillus brevis
Gramicidina S
Tirocidina A + Gramicidina S = Tirotricina
6. Tema 40.4. Antibacterianos que actúan sobre la membrana celular
2. Antibióticos que cambian la permeabilidad de ciertos
cationes
ANTIBIOTICOS IONOFOROS
VALINOMICINA
GRAMICIDINA A
7. Tema 40.4. Antibacterianos que actúan sobre la membrana celular
ANTIBIOTICOS IONOFOROS
VALINOMICINA Streptomyces fulvissimus
K+ K+
8. Tema 40.4. Antibacterianos que actúan sobre la membrana celular
ANTIBIOTICOS IONOFOROS
GRAMICIDINA- A
Canal de Gramicidina