Este documento describe antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos en bacterias. Describe inhibidores de la síntesis de ARN como las rifamicinas (rifampicina) y de ADN como las quinolonas. Explica sus mecanismos de acción, generaciones, usos clínicos y desarrollo de resistencias. También cubre la novobiocina e inhibidores de anaerobios como el metronidazol.

1. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
1. Generalidades. Toxicidad no selectiva
2. Variedad:
•Inhibidores de la síntesis de ARN: bloquean la transcripción
•Rifamicinas
•Inhibidores de la síntesis de ADN: bloquean la replicación
•Quinolonas
•Novobiocina
•Metronidazol

2. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
Objetivo del tema:
• Conocer los antimicrobianos que inhiben la síntesis de los
ácidos nucleicos: estructuras químicas, mecanismos y
espectros de acción y resistencias.
• Conocer el uso clínico de las quinolonas y la rifampicina

3. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
ADN topoisomerasas
Pared celular ARN polimerasa Quinolonas,
β-lactamicos Rifampicina Novobiocina
Vancomicina
Bacitracina
Cicloserina
Fosfomicina ADN
Membrana celular ARNm
Polimixinas
50S 50S 50S
THF 30S 30S 30S
Sintesis de folato ribosomas
DHF
Trimetoprim
Sulfonamidas
Sintesis proteínas (30S) Síntesis proteínas (50S)
pABA Tetraciclinas Macrolidos
Aminoglucosidos Lincosamidas
Ácido fusidico y otros Cloramfenicol

4. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
•Inhibidores de la síntesis de ARN:
RIFAMICINAS Streptomyces mediterranei
Rifamicinas A, B, C, D y E
Más activa: Rifamicina B
Incorporación
de radicales naftoquinona
Rifamicinas semisintéticas
Rifampicina, Rifabutina

5. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
•Inhibidores de la síntesis de ARN:
Rifampicina, Rifabutina
Mecanismo de acción: Subunidad β de la ARN pol
Actividad bactericida de amplio espectro
Resistencias: Natural o adquirida

6. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
•Inhibidores de la síntesis de ADN:
Quinolonas
O O
5 4
6
3 núcleo
2 naftiridona
7
8
N
1
N N
R R
4-quinolona
1,4-dihidro-4-oxi-piridina
Variaciones en los sustituyentes
Generaciones de quinolonas

7. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
Quinolonas
Quimioterápicos sintéticos de amplio
espectro con anillo de 4- quinolona
Primera quinolona sintetizada (1962) el
ácido nalidixico
Ciprofloxfacina (Cipro) fue utilizada en
2001 en USA contra el ataque
bioterrorista del antrax
7

8. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
Mecanismo de acción de las
quinolonas
Inhiben el complejo ADN girasa
• Afecta muchos procesos
celulares de implicación del ADN
R5 O
O
F Topoisomerasa-II
5 4 OH (DNA girasa)
6 3 Replicación
7
8 2 Reparación
R7 N 1
N R2 Transcripción
R1 Topoisomerasa-IV

9. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
Mecanismo de acción de las quinolonas
Mecanismo de acción de las quinolonas
5´ SENTIDO DE LA REPLICACIÓN
: DNA girasa
3´
5´ : DNA polimerasa
3´
Topoisomerasa II
Girasa ATPasa Monómeros
α β proteicos
DNA girasa (α2β2)
Topoisomerasa II

10. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
Mecanismo de acción de las quinolonas
Topoisomerasa IV
Separa las dos moléculas de DNA al final de la replicación
Topoisomerasa
IV
C E Monómeros
proteicos
(C2E2)

11. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
Quinolonas
11

12. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
O
O
Clasificación de las quinolonas Ácido oxolínico
5 4 3 OH
6
H3C
7
8
N 1
2 Ácido pipemídico
N
QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACIÓN C2H5
“Galusan”
Ácido nalidíxico
QUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
ciprofl
Norfloxacina oxacin
Ciprofloxacina
“Baycid”
QUINOLONAS DE TERCERA GENERACIÓN
Levofloxacina
QUINOLONAS DE CUARTA GENERACIÓN
Moxifloxacina

13. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
NOVOBIOCINA Especies de Streptomyces
(éster carbámico de un glúcido)
Mecanismo de acción:
Espectro de actividad: bacteriostatico
Toxicidad

14. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA NOVOBIOCINA
Mecanismo de acción de las quinolonas
5´ SENTIDO DE LA REPLICACIÓN
: DNA girasa
3´
5´
3´
Topoisomerasa II
Girasa ATPasa Monómeros
α β proteicos
DNA girasa (α2β2)
Topoisomerasa II

15. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos
NITROIMIDAZOLES:
Metronidazol
“Flagil”
Mecanismo de acción:
Espectro reducido a anaerobios:
Indicaciones: