Este documento resume las características principales de los antibióticos carbapenémicos. Son antibióticos beta-lactámicos de amplio espectro y alta actividad contra bacterias Gram positivas y Gram negativas. Su mecanismo de acción implica la destrucción de la pared celular bacteriana. Se usan principalmente para infecciones graves y bacterias resistentes. Los efectos adversos son generalmente leves, pero su uso requiere ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
3. GENERALIDADES
• Los carbapenémicos son antibióticos beta-lactámicos bicíclicos
que poseenun núcleo común llamado carbapenem
• Estos antibióticos derivan dela TIENAMICINA que es producida por
el hongo Streptomyces cattleya
• El imipenem como todas las tienamicinas, es rápidamente
metabolizado e inactivado en el riñón
• enzima dehidropeptidasa-I
• Cilastatina
4. GENERALIDADES
• Del grupo de los beta-lactamicos son los que posee mas amplio
espectro y mayor actividad contra Gram positivos Y Gram negativos
• Son ATB de ultima línea o del ultimo recurso en infecciones graves
y/o microorganismos resistentes
5. ESTRUCTURA QUIMICA
• El anillo carbapenem es un azobiciclo formado por la condensación
de un anillo β-lactámico
• diferen de las penicilinas por la sustitución de un átomo de
carbono por un átomo de sulfuro
6. MECANISMO DE ACCIÓN
• Se caracterizan por destruir las bacterias por lo cuan se conocen
como bactericidas
• Al igual que los demás β-lactámicos muestran una elevada
afinidad por las diferentes enzimas que participan en el
ensamblaje del peptidoglucano, estructura esencial en la pared
celular de las bacterias. Estas enzimas se denominan como PBP
(penicillin binding protein, por sus siglas en inglés)
• Provocan que la pared celular llegue a un estado de inestabilidad,
la bacteria se debilita y normalmente se LISA
7. EFECTOS ADVERSOS
• En general los efectos secundarios de los carbapenémicos son escasos.
• Náusea Vómito Diarrea Exantemas Prurito
• MENOS FRECUENTES
• La toxicidad neurológica, imipenem-cilastatina.
• convulsiones con meropenem
• Se han descrito alteraciones hematológicas como
• leucopenia, eosinofilia o trombocitosis
• Bioquímicas como incremento moderados y transitorios de transaminasas,
fosfatasa alcalina
• En embarazadas no se recomienda su uso debido a que no hay suficientes estudio
donde se recomienden
8. FARMACOCINETICA
• Todos los carbapenémicos no son absorbidos por vía oral
• Esto secundario al PH fisiológico del estomago
• se administran por vía parenteral EV
ERTAPENEM Es la excepción que es EV e IM
• Tienen buena distribución en el LCR de meninges infamadas
• Su eliminación es de predominio renal 70-80%
Vía biliar- heces
Paciente con insuficiencia renal se debe ajusta la dosis
11. CONTRAINDICACIONES
Interacciones Medicamentosas
• Los carbapenémicos tiene acción sinérgica con los
aminoglucósidos, glucopéptidos y rifampicina. No se recomienda la
combinación con otros b-lactámicos ya que estos son inductores de
b-lactamasas.
• Pacientes con insuficiencia renal ajustar dosis
• Alergia a carbapenems
12. ESPECTRO
Grampositivos
• S. aureus
• S. pneumoniae
• Estreptococos β-hemolíticos
• S. pyogenes
• Estreptococos viridans
• E. faecalis
Gramnegativos
• E. coli
• K. pneumoniae
• K. oxytoca
• Enterobacter spp.
• H. influenzae
• E. cloacae AmpC
• E. aerogenes
• Citrobacter spp.
• Serratia spp.
• S. marcescens Proteus mirabilis
• P. mirabilis
• Proteus vulgaris
13. INDICACIONES TERAPEUTICAS
Neumonía
• se recomiendan en neumonías comunitarias severas y en neumonía
nosocomial
Infecciones urinarias complicadas
• en pieloneritis o abscesos renales causados por bacterias
multiresistentes
Neutropenia febril
• como tratamiento empírico previo a los hallazgos microbiológicos
Infecciones de piel y tejidos blandos graves
• causadas por flora polimicrobiana
14. INDICACIONES TERAPEUTICAS
Infecciones intrabdominales
• en infecciones polimicrobianas causadas por gérmenes aerobios y
anaerobios.
Osteomielitis
• luego de la identifcación de gérmenes intrahospitalarios sensibles al
carbapenémicos
Meningitis
• causada por patógenos resistentes. Tomar precaución con
imipenem/cilastatina
• Bacteremia
• toda infección grave, como en sepsis de foco desconocido
15. MECANISMOS DE RESISTENCIA
La resistencia es infrecuente, mucho
menor que la que aparece a otros β-
lactámicos.
1. Producción de beta-LACTAMASAS
Hidrolizan a los carbapenems
2. Disminución de permeabilidad
• Cambios de proteína de membrana
externa
3. BOMBAS de expulsión en MBN
Externa
4. Cambio de la estructura de afinidad
Así los carbapenems no pueden unirse al
blanco
• Los 3 primeros mecanismos son
responsables de la resistencia de las
bacterias gram negativas
• el último de las gram positivas
• P. aeruginosa, Acinetobacter spp. Y
Klebsiella pneumoniae