Este documento describe la farmacología de las glándulas adrenales. Explica que la corteza adrenal secreta glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos. Los principales glucocorticoides son el cortisol y sus derivados sintéticos como la prednisona y dexametasona. Se detallan sus mecanismos de acción, indicaciones terapéuticas, efectos adversos y principios de uso. También cubre los mineralocorticoides como la aldosterona y su papel en la homeostasis electrolítica.

1. FARMACOLOGÍA DE LAS
GLÁNDULAS
ADRENALES

2. Aspectos morfologicos
La gandula adrenal está formada por dos
tejidos funcional y embriológicamente
diferentes:
La medula adrenal: secreta adrenalina y
noradrenalina.
La corteza adrenal: los glucocorticoides cortisol
y corticoesterona en la zona fasicular, los
mineralocorticoides aldosterona y
desoxicorticoesterona en la zona glomerular y
los esteroides sexuales
deshidroepiandosterona, androstenediona y
testosterona en la zona reticular.

3. Origen,síntesis y secreción
• A partir del colesterol la corteza suprarrenal sintetiza dos clases de
corticosteroides:
• Corticosteroides de 21 átomos de carbono: Son los glucocorticoides
(GCC), principalmente el cortisol o hidrocortisona, y los
mineralocorticoides: la aldosterona como prototipo.
• Corticoides de 19 átomos de carbono: Son andro y
estrocorticoides, principalmente la dihidroepiandrosterona
• Los glucocorticoides ingresan a la célula por difusión pasiva y se
unen al Receptor de glucocorticoides (GR) en el citoplasma. El
receptor sufre un cambio de conformación que expone un lugar de
unión al ADN.

4. Glucocorticoides
La estructura química corresponde a la del
ciclopentanoperhidrofenantreno. A partir del
esteroide natural cortisol se obtienen numerosos
derivados sintéticos
• Dehidrogenación: prednisona y prednisolona
• Metilación: meprednisona y metilprednisolona
• Fluoración:
triamcinolona, dexametasona, betametasona y
flumetasona

5. • Mecanismo de Accion
Los glucocorticoides ingresan a la célula por difusión pasiva, y se
enlazan al receptor intracelular (que es de naturaleza proteica),
formando el complejo esteroide-receptor. Esta unión origina un
cambio conformacional en la proteína receptora que se llama
transformación o activación, permitiendo que el complejo
esteroide-receptor ingrese al núcleo donde se une a la
cromatina nuclear.
Los efectos específicos de los GCC sobre las funciones celulares
son ejercidos por un incremento o disminución en la síntesis
proteica final. Así la transcripción y síntesis de proteínas
específicas resulta estimulada por los corticoides.
El efecto de tipo anabólico ocurre en numerosos órganos y
tejidos (hígado ) en otros tejidos, como el linfoide, el efecto final
es catabólico, inhibitorio.

6. Acciones Farmacológicas
ACCIONES METABÓLICAS
• Promueven la movilización de proteínas y aminoácidos,
primero desde el musculo y luego de otros tejidos.
• En el hígado estimulan la síntesis de enzimas que intervienen
en la gluconeogénesis y la glucogénesis.
• . Los aminoácidos son convertidos en glucosa produciéndose
un balance nitrogenado negativo con mayor eliminación
urinaria de N y ácido úrico
• Inhiben la utilización periférica de glucosa, aumentan la
glucemia y las reservas hepáticas de glucógeno.

7. ACCIONES HIDROELECTROLITICAS
• Según el compuesto, favorecen la reabsorción de agua.
• En el glomérulo favorecen la filtración glomerular.
• Interfieren en la absorción intestinal de Ca y aumentan su
excreción renal.
• En la enfermedad de Addison, se observa una pérdida de sodio
corporal, con hiponatremia, hiperkalemia, disminución del
líquido extracelular, y deshidratación celular. Esto se debe
principalmente a un aumento de la pérdida renal de sodio por
falta de cortisol.
ACCIONES SOBRE EL APARATO CARDIOVASCULAR
• En general se comportan como sustancias hipertensoras
• Efecto inotrópico positivo en corazón.
• Aumento en la reactividad a las catecolaminas en los vasos, e
inhibición de la No sintetasa vascular.
• Aumento de la volemia por la reabsorción y retención de agua,
lo que contribuye al aumento en la presión arterial.

8. ACCIONES MUSCULO ESQUELÉTICAS:
• Las dosis excesivas de glucocorticoides inducen el catabolismo
proteico que reduce la masa muscular con la consiguiente debilidad
y fatiga
• Tratamientos prolongados hay mayor fragilidad ósea y
predisposición a fracturas.
ACCIONES SOBRE LA HEMATOPOYESIS Y CÉLULAS SANGUÍNEAS:
• Producen un aumento del número de glóbulos rojos circulantes y de
las células eritroides medulares.
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA E INMUNOSUPRESORAS
• La acción más importante de los GCC en la
inflamación, posiblemente sea la capacidad de estos agentes de
inhibir la movilización o el reclutamiento de neutrófilos y monocitos-
macrófagos en el área inflamada al bloquear los efectos del factor
inhibidor de la migración de macrófagos
• inhiben la producción de PAF (factor activador de plasminógeno que
convierte el plasminógeno en plasmina o fibrinolisina, produciendo
una hidrólisis de la fibrina y posiblemente de otras proteínas, con lo
que facilitan la entrada de los leucocitos al área inflamada

9. • Los GCC finalmente, inhiben la formación de prostaglandinas
(PGs), leucotrienes (LTs) y la liberación de histamina.
• inhiben la enzima Fosfolipasa A2
• Los GCC también inhiben la liberación de histamina
• Actúan a nivel de la fase de reconocimiento de la respuesta
inmunitaria y en la fase proliferativa , suprime las respuestas
de los linfocitos B (en dosis altas reducen la producción de
anticuerpos) como de los T.
• Se utilizan clínicamente para evitar el rechazo de injertos o
trasplantes.
• Poseen una acción lítica sobre ciertas células
neoplásicas, principalmente en leucemias agudas
linfoblásticas, linfomas y algunos otros tumores linfáticos.

10. ACCIONES SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• A dosis terapéuticas ocasionan una sensación de bienestar
que puede progresa a la euforia, el insomnio, la inquietud, y
un incremento en la actividad motora , estimulan el apetito.
• El animal tratado mejora aparentemente en su estado general,
ya que come, se muestra más activo.
• Los perros sujetos a la administración de glucocorticoides se
vuelven irritables, violentos, abatidos o letárgicos y a veces
jadean de forma excesiva. También se muerden, se arrancan el
pelo y se lamen de forma frecuente. Las alteraciones
desaparecen al suprimirla.

11. SOBRE LA PIEL Y EL TEJIDO CONJUNTIVO
• En la piel, y como consecuencia de tratamientos
prolongados, puede observarse atrofia por acción anti
anabólica, la acción sobre fibras colágenas y fibroblastos de la
dermis, así como el aumento de la fragilidad capilar producen
estos efectos sobre la piel
SOBRE EL APARATO DIGESTIVO :
• Provocan un aumento en la secreción clorhídrica y péptica, a las
ves que inhiben la síntesis de prostaglandinas
SOBRE EL CRECIMIENTO Y EL SISTEMA ENDOCRINO:
La administración de GCC, produce por retroalimentación negativa
una supresión de ACTH, provocando hipotrofia o atrofia de la
corteza suprarrenal, sobre todo en las zonas reticular y
fascicular, que están bajo el control de ACTH

12. Principales Glucocorticoides
• Cortisol
• Prednisona
• Prednisolona
• Metilprednisona o
Meprednisona
• Metilprednisolona
• Triamcinolona
• Dexametasona
• Betametasona
• Beclometasona
• Budesonide
• Fluocinolona
• Flumetasona
• Deflazacort
• Betametasona
• Beclometasona
• Budesonide
• Fluocinolona
• Flumetasona
• Deflazacort

13. De acción corta Cortisona
Hidrocortisona
8 - 12 horas
8 - 12 horas
De acción intermedia Prednisona, prednisolona
Metilprednisolona,
triamcinolona
12 – 36 horas
12 – 36 horas
De acción larga Dexametasona
Betametasona
36 – 72 horas
36 – 72 horas
Clasificación de los GCC:

14. Farmacocinética
• La hidrocortisona y sus congéneres, sintéticos y semisintéticos, se
absorben bien cuando se los administra por vía oral.
• Las sales solubles de hidrocortisona, (succinato sódico),
dexametasona, betametasona (fosfato sódico), y otros corticoides
sintéticos también se absorben rápidamente cuando se los utiliza
por vía intramuscular, llegando al torrente circulatorio en pocos
minutos, pudiendo utilizarse también la vía intravenosa.
• circulan en plasma en dos formas: unidos a proteína (90% y más), y
libre.
• En el hígado principalmente y también en el riñón, se combinan a
través del grupo hidroxilo de C3, con ácido glucurónico o sulfatos
• La vía de excreción más importante es la urinaria

15. • Reacciones alérgicas agudas: incluido el shock
anafiláctico, edema angioneurótico, broncoespasmos
graves, etc. (uso combinado con
adrenalina, antihistamínicos, y medicación sintomática
• Dermatosis alérgicas: como urticarias, dermatosis tópica
eccematosa, dermatitis por contacto

16. Indicaciones terapéuticas
Enfermedades endocrinas
• Esta especialmente indicado en la terapia de reposición de la
hipofunción adrenal
• En la insuficiencia primaria (Addison) el tratamiento debe ir
dirigido a corregir la deshidratación, el equilibrio mineral y el
colapso circulatorio
• El Hipercorticismo o Síndrome de Cushing puede ser
iatrogénico (administración prolongada de glucocorticoides) o
espontaneo, asociado a una secreción inadecuada de ACTH
por la hipófisis (el más frecuente) o asociarse con un tumor
adrenal.

17. Enfermedades no endocrinas
• Reacciones alérgicas agudas: incluido el shock anafiláctico,
edema angioneurótico, broncoespasmos graves, etc. (uso
combinado con adrenalina, antihistamínicos, y medicación
sintomática
• Dermatosis alérgicas: como urticarias, dermatosis tópica
eccematosa, dermatitis por contacto

18. Toxicidad
El uso de corticoides está limitado por sus efectos secundarios
potencialmente graves:
• Retención de agua y Na
• Ulceras pépticas
• Actividad diabetogena
• La retirada brusca después de un tratamiento prolongado
puede producir insuficiencia adrenal aguda. Por ello se deben
seguir en forma estricta los procedimientos para la retirada
progresiva

19. PRINCIPIOS DE UTILIZACIÓN DE
LOS GLUCOCORTICOIDES
• 1- Para cualquier enfermedad y cualquier paciente la dosis efectiva
es empírica y debe ser reevaluada periódicamente a medida que
varía el estadio de la enfermedad.
• 2- Una sola dosis de GC, incluso elevada, carece de efectos nocivos.
• 3- Si no existen contraindicaciones específicas, unos pocos días de
tratamiento no producen efectos nocivos, salvo si las dosis son supra
farmacológicas.
• 4- Cuando el tratamiento se prolonga (semanas- meses), aumenta la
incidencia de efectos adversos.
• 5- A excepción de la insuficiencia suprarrenal, la administración de
corticoides no es curativa, solo paliativa debido a sus efectos
antiinflamatorios e inmunosupresores.
• 6- La interrupción abrupta de la terapia prolongada con dosis
elevadas de corticoides se asocia con un riesgo elevado de
insuficiencia suprarrenal, que puede poner en peligro la vida del
paciente.

20. Mineralocorticoides
• El principal mineralocorticoide endógeno es la aldosterona
• Su acción principal consiste en aumentar la reabsorción renal
de Na en el túbulo contorneado distal, con el aumento
concomitante de la excreción de iones K e H

21. INDICACIONES DE LOS
MINERALOCORTICOIDES
• La principal indicación de los mineralocorticoides es el
tratamiento sustitutivo en la insuficiencia adrenal aguda, en
asociación con glucocorticoides.
• En la práctica clínica se emplea el derivado sintético
fludrocortisona que tiene un índice
mineralocorticoide/glucocorticoide muy elevado, se absorbe
de modo aceptable por vía oral y tiene una semivida que
permite administrarla una vez al día.
• También se emplea la desoxicorticosterona para la vía
parenteral siendo su semivida de 70 minutos.